N02 ANALGETIKI

1
N02 ANALGETIKI

• Tadej Kokalj, mag. farm.

2
Bolecina

• Bolecina neprijetna cutna in custvena izkušnja,
  ki nastane zaradi škodljivega dražljaja, bolezni
  ali razlicnih medsebojnih dogajanj v centralnem
  živcevju
• Nocicepcija vs. bolecina
• Bolecina je simptom, ki opozarja na bolezen ali
  spremlja poškodbo tkiva ima biološki zašcitni
  pomen
• opozorilna in zašcitna vloga
• opozarja na bolezen, poškodbo tkiva
• vcasih fiziološka refleks umika, samoohranitveni
  vedenjski vzorci
• Razlicni nacini za razdelitev bolecine
• akutna bolecina navadno preneha s prenehanjem
  bolecinskega dražljaja, zacelitvijo rane,
  ozdravljenjem vnetja
• kronicna bolecina
• ni vec fiziološka in zašcitna
• simptom bolezenskega stanja, patološka bolecina
• poslabša kvaliteto življenja

3

• Nocicepcija potek dogodkov od škodljivega
  dražljaja, ki vzburi periferno aferentno vlakno
  do prenašanja impulza v višje centre in
  bolecinskega odgovora
• Faze nocicepcije
• transdukcija
• transmisija
• modulacija
• percepcija

zaviralna in vzburjevalna dogajanja v hrbtenjaci,
ki spreminjajo razmerje med zacetnim dražljajem
in nadaljnjim prenosom impulzov po razlicnih
poteh v višje centre
prenos impulzov do možganske skorje, zavedanje
bolecine in odgovor nanjo
prenos dražljaja v CŽS
vzburjenje nociceptorjev (prosti živcni koncici
primarnih senzoricnih nevronov) z dražljajem
(mehanski, termicni, kemijski)
4
N02 Analgetiki

• Ucinkovine, ki v terapevtskih odmerkih
  preprecijo obcutek bolecine, a brez splošnega
  narkoticnega delovanja
• Narkoticni analgetiki (tudi opioidni analgetiki)
• Nenarkoticni analgetiki (neopioidni analgetiki)
• ATC 3 nivo
• N02A Opioidi
• N02B Drugi analgetiki in antipiretiki
• N02C Zdravila proti migreni

5
N02A Opioidi

• Najmocnejši analgetiki
• Zelo mocni fentanil
• Mocni morfin, metadon
• Zmerni pentazocin, tramadol, kodein, petidin,
  dihidrokodein
• Vezava na opioidne receptorje v CŽS µ, ?, d
• Agonisti
• Agonisti-antagonisti
• Antagonisti
• Indikacije
• Srednje mocna do mocna akutna bolecina
  visceralnega porekla
• Bolecine zaradi novotvorb
• Kronicne bolecine, ki ne reagirajo na druge
  analgetike
• Farmakologija
• Depresija dihanja
• Zmanjšanje refleksa za kašelj
• Evforija

6
N02A Opioidi

• N02AA Opiati ? !
• Morfin (M-eslon, MSI continus, MST continus,
  Morphini hydrochloridum, Sevredol, Substitol)
• Peoralno (tablete, oblike s prirejenim
  sprošcanjem, tinktura)
• Parenteralno (raztopina za injekcije (lahko IV,
  SC, IM))
• Hidromorfon (Jurnista, Paladone)
• Peroralno (tablete in kapsule, obe s prirejenim
  sprošcanjem)
• Oksikodon (Oxycontin)
• Peroralno (tablete s prirejenim sprošcanjem)
• Dihidrokodein (DHC continus)
• Peroralne (tablete s prirejenim sprošcanjem)
• N02AB Derivati fenilpiperidina ? !
• Fentanil (Durogesic, Fentanil Lek, Fentanil
  Torrex)
• Parenteralno (transdermalni obliž)
• N02AE Derivati oripavina ? !
• Buprenorfin (Transtec, Tridol)
• Parenteralno (transdermalni obliž)
• N02AD Derivati benzomorfana ?
• Pentazocin (Fortral)
• Peroralno (tablete)

7
N02A Drugi analgetiki in antipiretiki

• Nenarkoticni analgetiki
• Indikacije
• Za lajšanje blagih do zmernih bolecin razlicnega
  izvora šibkejši analgeticni ucinek kot pri
  opioidih, ne povzrocajo odvisnosti
• Inhibicija COX1 in COX2, ki katabolizira
  pretvorbo arahidonske kisline v PG, PC in TX.
  PGE1 in PGE2 senzibilizirajo receptorje za
  bolecino.
• Zniževanje povišane telesne temperature
• Eksogeni pirogeni povecajo sintezo endogenih
  pirogenov, ti pa delujejo direktno na
  termoregulacijski center v hipotalamusu in na
  povecanje sinteze PG, ki sprožijo povecano
  nastajanje in manjšo izgubo toplote. Inhibicija
  sinteze PG.
• Vecinoma tudi protivnetno delovanje

8
N02B Drugi analgetiki in antipiretiki

• N02BA Salicilna kislina in njeni derivati
• Acetilsalicilna kislina (Andol, Aspirin, Aspirin
  direkt, Aspitin migran)
• Peroralno (tablete, žvecljive tablete, šumece
  tablete)
• Acetilsalicilna kislina in askorbinska kislina
  (Aspirin plus C)
• Peroralno (šumece tablete)
• N02BB Pirazoloni
• Natrijev metamizolat (Analgin)
• Peroralno (tablete)
• Parenteralno (raztopina za injiciranje)
• N02BE Anilidi
• Paracetamol (Calpol, Calpol 6 Plus, Daleron,
  Panadol, Lekadol)
• Peroralno (peroralna suspenzija, tablete,
  orodisperzibilne tablete, šumece tablete)
• Rektalno (svecke)
• Paracetamol v kombinacijah
• Paracetamol, ASA, kofein (Apece)
• Paracetamol, kodein, propifenazon, kofein
  (Caffetin)
• Paracetamol, askorbinska kislina, kofein,
  fenilefrin, terpin (Coldrex)
• Paracetamol, psevdoefedrinijev klorid (Coldrex
  Sinus )
• Paracetamol, askorbinska kislina (Daleron C,
  Daleron C junior, Lekadol plus C)

9
Paracetamol medsebojno delovanje z drugimi
zdravili

• Induktorji jetrnih encimov (npr. antiepileptiki
  fenitoin, fenobarbital in karbamazepin,
  barbiturati in rifampicin)
• Poveca se tveganje za hepatotoksicnost
  paracetamola, zmanjšata se analgeticni in
  antipireticni ucinek paracetamola
• Izoniazid
• Povecano tveganje za hepatotoksicnost. Omejiti
  uporabo paracetamola ali spremljati morebiten
  razvoj hepatotoksicnosti
• Lamotrigin
• Pri dolgotrajni hkratni uporabi paracetamola in
  lamotrigina lahko pride do zmanjšanja serumskih
  koncentracij lamotrigina in manjšega
  terapevtskega ucinka. Lahko da bo potrebno
  odmerek lamotrigina povecati.
• Peroralna steroidna kontracepcijska sredstva
• Lahko se povecajo se plazemske koncentacije
  estinil estradiola. Povecanje možnosti za
  hepatotoksicnost paracetamola in manjši
  analgeticni in antipireticni ucinek.
• Alkohol
• Pri bolnikih, ki redno uživajo alkohol, je
  povecano tveganje za razvoj hepatotoksicnosti, ki
  jo povzrocajo vecji odmerki paracetamola. Tem
  bolnikom odsvetujemo dolgotrajno uporabo
  paracetamola.
• Varfarin in drugi kumarini
• Poveca se hipoprotrombinemicni ucinek peoralnih
  antikoagulantov. Odmerek varfarina je potrebno
  zmanjšati, nadzorovanje protrombinskega casa

10
Paracetamol medsebojno delovanje z drugimi
zdravili

• Holestiramin
• Socasna uporaba lahko zmanjša plazemske
  koncentracije paracetamola in zmanjša analgeticni
  ucinek. Holestiramin je potrebno vzeti vsaj 1 uro
  pred paracetamolom ali nekaj ur po paracetamolu.
• Diuretiki
• paracetamol lahko zmanjša ucinkovitost diuretikov
  zaradi zmanjšanja izlocanja ledvicnih
  prostaglandinov in zmanjšanega ucinka plazemskega
  renina
• Zidovudin
• Zmanjšana terapevtska ucinkovitost zidovudina.
  Odmerek zidovudina naj se poveca, ali pa naj se
  paracetamol ukine.
• Acetilsalicilna kislina ter drugi analgetiki in
  antipiretiki
• Povecano tveganje za hepatotoksicnost

11
Paracetamol - odmerjanje

• Odrasli, starejši in otroci gt 12 let
• 1 2 x 500 mg tableti, vsakih 4 6 ur
• najvecji dnevni odmerek 8 tablet (4 g
  paracetamola)
• Otroci (6 12 let)
• ½ - 1 x 500 mg tableto, vsakih 4 6 ur
• najvecji dnevni odmerek 4 tablete (2 g
  paracetamola)
• Otroci (1 6 let), sirupi, suspenzije, svecke
• 120 mg 240 mg (starost otroka), vsakih 4 6
  ur
• jemanje najvec 3 dni, potem nujno posvet z
  zdravnikom
• Dojencki do 3 mesecev
• le po predhodnem posvetu z zdravnikom

12
N02C Zdravila proti migreni

• N02CA Alkaloidi ergot
• Dihidroergotamin (Ditamin)
• Peroralno (tablete, peroralna raztopina)
• Parenteralno (raztopina za injiciranje)
• Dihidroergotamin mekloksamin, kofein,
  propifenazon, kamilofin (Avamigran)
• Peroralno (tablete)
• N02CB Selektivni agonisti receptorjev 5HT1
• Eletriptan (Relpax)
• Peroralno (tablete)
• Frovatriptan (Frotan, Migard)
• Peroralno (tablete)
• Naratriptan (Naramig)
• Peroralno (tablete)
• Sumatriptan (Imigran, Rosemig, Sumigra)
• Peroralno (tablete, disperzibilne tablete)
• Parenteralno (pršilo za nos, raztopina za
  injiciranje)
• Rizatriptan (Maxalt)
• Peroralno (tablete, peroralni liofilizat)