S

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Síndromes Mielodisplásicos

• Dr. David Gómez Almaguer
• Universidad Autónoma de Nuevo León
• Monterrey N.L. México

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Síndromes MielodisplásicosLeucemias en EEUU/2003
Niño Adulto Total
LAM 1 020 93 000 10 320
LLA 2 900 1 300 4 200
LGC 120 4 380 4 500
LLC 0 10 800 10 800
SMD 1 000 12 000 13 000
TOTAL 5 640 37 780 42 820
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Síndromes Mielodisplásicos

• Origen clonal.
• Célula madre hematopoyética.
• Displasia de células en médula ósea.
• Eritropoyesis ineficaz.
• Citopenias en sangre periférica

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• 12,000 casos en EU.
• 6 - 10 casos por 100,000 individuos.
• 65 - 100 por 100,000 en mayores de 80 años.

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• Edad promedio de presentación 65 años
• Más frecuente en el adulto mayor
• gt esperanza de vida.
• supervivientes de neoplasias
• uso de quimioterapia y trasplante

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Mielodisplasia

• Sinónimos
• Pre-leucemia.
• Anemia dismielopoyética.
• Leucemia mieloide subaguda.
• Anemia refractaria.
• Anemia sideroblástica idiopática.

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Clasificación FAB
Blastos MO SP Blastos MO SP Sideroblastos en anillo () Monocitos
AR lt5 lt1 lt 15 -
AR con sideroblastos en anillo. lt5 lt1 gt15 -
AR exceso de blastos 5 a 20 lt5 Variable -
LMMC lt20 lt5 Variable gt1x109/L
AR con exceso de blastos en trensformación 21-30 1 Variable variable
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Clasificación FAB cont..
casos Progresión a LMA Sobrevida Promedio en años
AR 35 10 4
AR con sideroblastos en anillo 15 5 4
AR exceso de blastos 20 45 1.5
LMMC 15 20 2
AR con exceso de blastos en trensformación 15 60 0.5
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• Alteración cromosómica en 30 a 70.

ALTERACIONES MÁS COMUNES
AR 5q-
AR con sideroblastos en anillo 8, 5q-,-7, t/del(11), 20q-
AR con exceso de blastos 5q-, -7,8,5,7q-,21,-y
LMMC -7,8, t/del(12p),21,-y, 7q-
AR blastos en transformación t(821), t(1517), t(911), inv(16),-7,8
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Presentación clínica.

• Anemia en 60 de los pacientes.
• Púrpura en 26.
• Menos frecuente infección.
• Poco frecuente esplenomegalia, hepatomegalia y
  adenopatía.
• Raro fiebre, pérdida de peso

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(No Transcript)
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Sangre periférica y Médula ósea

• Anemia como única alteración.
• Pancitopenia en 50.
• Leucopenia en 50.
• Trombocitopenia 25.
• 5 citopenia aislada o monocitosis.
• Médula ósea normo o hipercelular.

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IPSS (international prognostic scoring system)
Variable pronóstica 0 0.5 1 1.5 2
Blastos en MO lt5 5-10 - 11-20 22-30
Cariotipo Normal o 5q-, 20q-,-Y Intermedio gt3 alteraciones o monosomia 7
Citopenias 0/1 2/3
Riesgo puntos Sobrevida media (años) pacientes
Bajo 0 4 18
Intermedio 1 0.5-1 3 32
Intermedio 2 1.5-2 1 39
Alto gt2.5 0.5 11
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Tratamiento individualizado Tratamiento individualizado Tratamiento individualizado
Objetivo Opciones de tratamiento
Asintomático Vigilar BH frecuente
Sintomático Tx soporte Transfusion , Andrógenos Factor de crecimiento.
Riesgo bajo o intermedio Efecto citotóxico Diferenciación Quimioterapia dosis bajas Tx biológico Factor de crecimiento Tx combinado
Alto riesgo Erradicar clona Restaurar hematopoyesis normal Quimioterapia intensiva Tx combinado Factor de crecimientp
Seleccionados Curativo Trasplante de MO
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Tratamiento

• No existe tratamiento específico
• Andrógenos
• Factores de crecimiento
• Eritropoyetina
• Retinoides
• Vitamínicos
• Interferón
• Esteroides
• 5-azacitidina

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Tratamiento

• Quimioterapia
• Citarabina a dosis bajas induce respuesta en
  30 de los casos. Alto índice de recaidas
• Topotecan respuesta 30,
• alta morbi- mortalidad.

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Quimioterapia en MDS de alto riesgo Quimioterapia en MDS de alto riesgo Quimioterapia en MDS de alto riesgo Quimioterapia en MDS de alto riesgo
Regimen Respuesta completa Mortalidad lt 42 días Sobrevida meses
Idarubicina 48/72 (72) 15 22
Fludara/AraC 46/76(61) 18 8.2
Fludara/Ara C/ Idarubicina 57/118 (48) 21 7.5
Topotecan/ Ara C 44/74 (59) 5 11.2
CFM/ Ara-C/ Topotecan 34/59(15) 15 --
Beran M. Cancer 2001921999-2015.
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• Trasplante de células hematopoyéticas
• Alogénico mieloablativo
• Sobrevida a 3 años de 35 60, varía según
  IPSS y edad.
• Autólogo
• Pocos candidatos
• Alto índice de recaidas
• Alogénico no mieloablativo...... La opción
  ideal?

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ASH 2003
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Otros Tratamientos

• Ac. holotransretinoico
• Efectivo en combinación con FSC, EPO, o
  precedido por quimioterapia en pacientes de bajo
  riesgo.
• Amifostina ( agente citoprotector)
• basado en la teoría del estrés oxidativo
  contribuye a la apoptosis.
• Aumenta cuenta celular y disminuye requerimiento
  transfusional.

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• Melfalán
• 2 mg/d
• Ancianos con MDS de alto riesgo
• Respuesta completa en 20, parcial en 10.
• Decitabina
• Análogo de la azacitidina y 5 aza-2
  deoxicitidina
• Bloquea metilación del DNA, inicia
  diferenciación.
• Beneficio clínico y hematológico en 49 y
  mortalidad 7 (estudio fase II).

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• Talidomida
• Propiedad antiangiogénica, anti FNT-alfa,
  inmunomodulador
• Remisiones parciales en 36-56.
• Inmunosupresión
• Globulina antitimocito y ciclosporina A
• Buena respuesta en un pequeño número de
  pacientes.
• Útil en anemia refractaria (hipomieldoisplasia)

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FTI EN MIELODISPLASIA

• FTI (Inhibidores de la farnesyltransferasa)
• Modula múltiples proteínas y señales
  intracelulares
• Respuesta clínica en 30.
• Estudio en fase I y II.

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Curación en Mielodisplasia

• La actitud hacia la mielodisplasia debería ser
  más agresiva y optimista.
• El trasplante debe estar en la mente del médico
  en todo paciente en buenas condiciones físicas
  sin patologías graves asociadas.
• El trasplante con quimioterapia de intensidad
  reducida ha sido en nuestra experiencia la mejor
  opción disponible.