Presentaci

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TRATAMIENTO con RITUXIMAB en
casos de
RECHAZO AGUDO HUMORAL
POST-TRASPLANTE RENAL REFRACTARIO al
TRATAMIENTO ESTÁNDAR
M Crespo, M Lozano, N Esforzado, F Cofan, JJ
Aróstegui, M Sole, JM Campistol, F.
Oppenheimer Unidad de Trasplante Renal, Servicio
de Inmunología, Anatomía Patológica y Unidad de
Aféresis, Hospital Clinic, Barcelona.
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INTRODUCCIÓN

• RECHAZO HIPERAGUDO

• RECHAZO AGUDO CELULAR

• RECHAZO AGUDO HUMORAL o MEDIADO POR
  ANTICUERPOS

R Patel and P Terasaki. NEJM 1969.
Crespo y col. Transplantation 2000.
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DEFINICIÓN y TRATAMIENTO

• RECHAZO AGUDO HUMORAL
• Disfunción clínica del injerto renal
• Con anticuerpos donante-específicos
• Con daño histológico y C4d en CPT en la BR

• TRATAMIENTO ESTÁNDAR
• Intensificación de la IS basal
• Retirada de anticuerpos circulantes

Racusen y col. Am J Transpl 2003.
Pascual y col. Transplantation 1998.
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OBJETIVOS

• IDENTIFICACIÓN DE CASOS DE RAH
• Incidencia
• Características de los casos FR y evolución

• TRATAMIENTO
• Evaluación del tratamiento estándar
• Razones para plantear trto. complementario

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Garret y col. Ann. Thoracic Surg 2002
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POBLACIÓN Y MÉTODOS

• TR entre I/2002 y X/2005

• METODOLOGÍA de ESTUDIO
• Seguimiento clínico

• Estudio de ADS post-TR

• Detección de C4d en BR

Collins y col. Transplantation 1998.
Racusen y col. Am J Transpl 2003.
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RESULTADOS CASOS globales
TRASPLANTES RENALES, n505
CASOS DE RAH, n18
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RESULTADOS época inicial I (RP)

• PACIENTES TRATADOS n 6 entre 2002 y III-2004

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RESULTADOS época inicial II (RP)

• PACIENTES TRATADOS n 6

• EFICACIA inicial n 5

Supervivencia injerto a 3 m. Supervivencia injerto Oct-05 Creatinina Oct-05 Supervivencia paciente Oct-05
5 (83,3) 2 (33) 2,1 mg/dl 5 (83,3) (muerte CV)
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XM CDC
XM flujo 6,35 0,85
11,5 16,1 14,5 28
22,5 38,1 33 39,8
27 PRA 50 12
78 61 35 48 41
22 25 53 31(A2)
Recambios plasmáticos x 20 IvIg 200mg/kg cada 2 RP
MP 500mg x3
Rituximab




Hemodiálisis
Biopsia RAH, Toxicidad x CSA
MMF
CSA
TACROLIMUS
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RESULTADOS era Rituximab I

• PACIENTES tratados desde III-2004 n 12

• Rituximab
• - 375 mg/m2 /7 días x 4 dosis
  - Actualmente ? x 2 actualmente

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RESULTADOS era Rituximab II

• PACIENTES incluidos en este periodo n 12

• EFICACIA inicial n 12

Supervivencia injerto a 3 m. Supervivencia injerto Oct-05 Creatinina Oct-05 Supervivencia paciente Oct-05
Sin Rituximab n5 (2-14 meses) 5 (100) 5 (100) 2 mg/dl 5 (100)
Con Rituximab n7 (1-19 meses) 7 (100) 5 (71) 3 mg/dl 1 pte en trto 5 (71) (1 CV y 1 x sepsis)
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RESULTADOS comparación I
Global n18 11 61 5 PRA0 17 5 7,5 (5-31)
reTR PRA pico Día inicio Conversión a Fk-MMF Mediana RP (rango)
Era RP n6 3 59 (0-100) 23 2 6,5 (5-9)
Sin Rituximab n5 4 35,6 (0-100) 23 1 7 (6-12)
Con Rituximab n7 6 81 (50-100) 7 2 14 (7-31)
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RESULTADOS comparación II
Global n18 17 12 2,3 mg/dl 15
Supervivencia injerto a 3 m. Supervivencia injerto X-05 Creatinina Oct-05 Supervivencia paciente X-05
Pre-Rituximab n6 (20-44 meses) 5 (83,3) 2 (33) 2,1 mg/dl 5 (83,3) (muerte CV)
Sin Rituximab n5 (2-14 meses) 5 (100) 5 (100) 2 mg/dl 5 (100)
Con Rituximab n7 (1-19 meses) 7 (100) 5 (71) 3 mg/dl 1 pte en trto 5 (71) (1 CV y 1 x sepsis)
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CONCLUSIONES

• El diagnóstico adecuado y precoz del rechazo
  agudo humoral o rechazo mediado por anticuerpos
  es esencial para poder revertirlo.

• El RAH puede resultar refractario al tratamiento
  combinado de conversión a FK-MMF y eliminación de
  ADS con RP o IA IVIG.

• En los casos de RAH refractarios, la
  administración de Rituximab puede revertir el
  rechazo.

• Podría ser eficaz la administración de 1 dosis
  de Rituximab en muchos casos de RAH, que permita
  la recuperación de la función renal (previa), o
  utilizar tratamiento de inducción con Rituximab
  en pacientes con PRAgt50.

• Un registro de RAH podría contribuir a aclarar
  muchas dudas relativas a esta entidad clínica.

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gracias