M

1
MÓDULO 4
Consejo de Colegios de Farmacéuticos de Castilla
y León

• INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

2
Qué es una interacción?

• Se considera que existe una interacción cuando
  los efectos de un fármaco son modificados por la
  presencia o administración simultánea de otro
  fármaco, de un preparado vegetal, alimento,
  bebida, o de alguna sustancia química ambiental.

• Esta modificación puede ser
• De anulación o disminución de la actividad
  terapéutica
• De aumento en intensidad o duración de la
  respuesta
• De incremento notable de la toxicidad

• Las interacciones son frecuentes en la práctica
  clínica y las consecuencias pueden ser
• Beneficiosas Aumenta el efecto terapéutico y/o
  disminuye la toxicidad. La interacción resulta
  útil y se aprovecha en la clínica.
• Perjudiciales Disminuyen el efecto terapéutico
  y/o aumentan los efectos adversos (toxicidad).

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IMPORTANCIA Y SIGNIFICACION CLINICA

• El campo de las interacciones medicamentosas ha
  experimentado en los últimos años un gran auge
  debido a 4 factores fundamentales
• Incremento en el consumo de medicamentos.
• Frecuente utilización en terapéutica de
  politerapias
• Continua incorporación de fármacos nuevos y
  potentes.
• Descripción de nuevas interacciones.

• Relevancia clínica de una interacción
  farmacológica
• Se relaciona con el tipo o magnitud del efecto
  observado y como consecuencia con la necesidad o
  no de controlar o monitorizar al paciente o bien
  de alterar el tratamiento para evitar posibles
  consecuencias adversas.
• Factores
• - Frecuencia con que da lugar a efectos adversos
  o pérdida de la eficacia
• - Gravedad potencial de la interacción
  (anticoagulantes, hipoglucemiantes,
  antiarrítmicos).
• - Documentación. Determina el grado de confianza
  existente y supone una evaluación rigurosa de la
  calidad y fiabilidad de la bibliografía.
• - Aparición de efectos (rápida, retrasada..)

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Factores que aumentan la probabilidad de
interacciones

• 1.- Dependientes del fármaco
• - Alta unión a proteínas plasmáticas
• - Fármacos inhibidores o inductores enzimáticos
• - Fármacos que afectan a la función renal
• - Fármacos con metabolismo inducible
• - Fármacos con estrecho margen terapéutico
  (sintron, digoxina, litio)
• - Pauta de administración (dosis/intervalo) y
  vía de administración (iv)
• - Polifarmacia (nº, automedicacion)

• 2.- Dependientes del paciente
• Edad
• Sexo
• Factores genéticos e idiosincrasia
  (metabolizadores lentos y rápidos)
• Situaciones fisiológicas o patologías (función
  renal, hepática.)
• Hábitos alimentarios, tabaco, alcohol,
  sustancias de abuso
• Entorno clínico (ambulatorio, hospitalario)

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PACIENTES ALTO RIESGO DE INTERACCIONES

• Geriátricos
• Enfermedades agudas asma, arritmias, anemia
  aplásica
• Enfermedades inestables
• Tratamientos crónicos diabetes, epilepsia,
  hipertensión
• Insuficiencia renal o hepática
• Prescripciones múltiples uci, cirugía, cáncer,
  trasplantados, infecciones

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Tipo de interacciones Fisicoquímicas Farmacocinéti
cas Farmacodinámicas
FISICOQUÍMICA
Administración de un fármaco
Dosis
Concentración
L A D M E
FARMACOCINÉTICA
FARMACODINAMIA
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INTERACCIONES FISICOQUÍMICAS

• Se producen fuera del organismo, antes de la
  administración de los fármacos, en el proceso de
  preparación de soluciones parenterales.
• Son reacciones de incompatibilidad entre fármacos
• Los fenómenos que se pueden producir son
  múltiples
• Reacciones de precipitación
• Incompatibilidad iónica
• Inactivación y degradación de los fármacos.
• Normas para evitar las interacciones
  fisicoquímicas
• - Evitar asociaciones múltiples
• - Vigilar la aparición de precipitados, neblina,
  cambio de color
• - Minimizar el tiempo entre la mezcla y la
  administración
• - Sólo mezclar productos sobre los que existe
  certeza de su compatibilidad

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INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS
Se producen por modificación en los procesos de
absorción, distribución, metabolismo o
eliminación de un fármaco por la presencia de
otro en el organismo.
L
Liberación
A
Absorción
D
Distribución
M
Metabolización
E
Eliminación
9
INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS en la ABSORCIÓN

• Se altera la cantidad y/o velocidad de absorción
  de uno de los fármacos.
• 1.- Modificación del pH
• Antiácidos, antihistamínicos H2, Inhibidores de
  la bomba de protones
• 2.- Formación de complejos insolubles
• Sales de calcio, magnesio, aluminio y hierro con
  tetraciclinas y ciprofloxacino
• Sustancias adsorbentes carbon activado,
  colestiramina y fibra con hormonas tiroideas,
  digoxina, etc
• 3.- Competición por el mecanismo de absorción
• L-dopa para el parkinson
• 4.- Modificaciones de la motilidad
  gastrointestinal
• - Aumentan la velocidad de tránsito
  gastrointestinal Metoclopramida, cisapride y
  laxantes
• - Reducen la velocidad de tránsito
  gastrointestinal Opioides y anticolinérgicos
  (atropina, antihistamínicos, etc.)

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P-Glicoproteina
11
Caso 1

• Niño epiléptico Valproico Fenitoina
• Sufrió un proceso vírico. Administración de
  Aciclovir
• Aumentaron las convulsiones -gt disminución de la
  concentración de VAL y FE

• El Aciclovir estimula la motilidad
  gastrointestinal y acelera el tránsito, afecta
  negativamente a las características de absorción
  de
• Fenitoina (poco soluble)
• Valproico (q es soluble pero esta formulado con
  cubierta entérica lo que hace que necesite mas
  tiempo para disolverse )

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Caso 2 Digoxina talinolol
13
Caso 3

• La p-glycoproteina también se encuentra a nivel
  de BHE, limeta muchas veces el paso a SNC de
  muchos farmacos.
• Loperamida Quinidina
• En condiciones normales loperamida es un opiáceo
  que no accede a SNC pero al administrarlo con
  quinidina esta inh la p-glico y Loperamida accede
  al SNC-gt aumentando los efectos
  tóxicos-gtdepresión respiratoria

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INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS en la DISTRIBUCIÓN

• Son debidas al desplazamiento, de un fármaco por
  otro, en su unión a proteínas plasmáticas.
• Las repercusiones del desplazamiento dependen del
  grado de unión del fármaco a las proteínas
  plasmáticas y de su margen terapéutico.

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Caso 4

• Bilirrubina Sulfisoxazol
• El S desplaza a la BILI de los sitios de unión
  dentro de la albumina.
• Aumenta la concentración de bilirrubina
• El organismo compensa aumentando la liberación
  por conjugación de la bilirrubina
• Pero si esta interacción se produce en un RN, en
  el cual los mec de conjugación de bilirrubina aun
  están inmaduros.
• Se produce un aumento de bilirrubina en el
  cerebro -gt KERNICTERUS (encefalopatia grave)

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METABOLISMO

• Es el conjunto de reacciones químicas que realiza
  el organismo sobre
• sustancias endógenas
• contaminantes ambientales
• fármacos

Eliminarse mejor (renal) ? actividad biológica
(pro-fármaco)
metabolitos
Fármacos
Más polares
Las reacciones metabólicas se producen en todos
los tejidos, el sistema de biotransformación más
importantes se encuentra en el hígado
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Procesos de Metabolización
Fase I Funcionalización de la molécula alteran
o crean nuevos grupos funcionales
Oxidación Reticulo endoplasmático liso de los
hepatocitos. Citocromo P450 Reducción
Reductasas Hidrólisis espontáneas o mediadas por
hidrolasas. Plasma y tejidos
? aumento de la polaridad

1. Inactivación
2. Fármaco inactivo gtgt activo (pro fármaco)
3. Fármaco activo gtgt activo (actividad terapéutica)
4. Fármaco activo gtgt activo (actividad tóxica)

Fase II Conjugación tienen lugar en diferentes
tejidos. Unión del fármaco o sus metabolitos con
sustancias endógenas como el ácido glucurónico,
sulfato, glutatión y acetato.
? aumento de la hidrosolubilidad gtgt facilita su
eliminación
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CITOCROMO P-450

• En la especie humana se han identificado 13
  familias, dentro de cada familia hay subfamilias
  que se designa con una letra, luego a cada enzima
  especifica se le designa con otro numero.
• 6 enzimas implicadas en el metabolismo de los
  fármacos
• CYP1A2
• CYP2C9
• CYP2C19
• CYP2D6
• CYP2E1 (paracetamol)
• CYP3A4 ( importante)

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INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS en el METABOLISMO

• Se puede producir por inducción enzimática o por
  inhibición enzimática.
• Inductor Fármaco que aumenta el metabolismo de
  otro.
• Si el metabolito es inactivo se reduce el efecto
  y si es activo aumenta la actividad
  farmacológica.
• Tabaco, fenobarbital, etanol, rifampicina,
  carbamazepina, etc.
• Inhibidor Fármaco que reduce el metabolismo de
  otro.
• El resultado es un aumento de su concentración,
  pudiendo llegar a niveles tóxicos.
• Ácido valproico, metronidazol, alopurinol,
  eritromicina, amiodarona, fluconazol, omeprazol,
  anticonceptivos orales, fluoxetina,
  cloranfenicol, clorpromacina, imipramina,
  propranolol, cimetidina, itraconazol,
  ciprofloxacino, ketoconazol, ranitidina,
  diltiazem, trimetoprime sulfamexazol, verapamil,
  etc.

20
(No Transcript)
21
EJEMPLO DE INTERACCIÓN DEBIDA A INDUCCIÓN
ENZIMÁTICA
22
EJEMPLO DE INTERACCIÓN DEBIDA A INHIBICIÓN
ENZIMÁTICA
23
TORSADES DE POINTES

• Interacción mediada por inhibición del citocromo
  P-450
• Este efecto adverso se ha observado tras el
  aumento de los niveles plasmáticos de ciertos
  sustratos del citocromo P-450. Terfenadina,
  astemizol, cisaprida, moxifloxacino, etc.
• Y es debido a la administración de fármacos u
  otras sustancias inhibidores de su metabolismo
  hepático.
• Macrólidos eritromicina, claritromicina
• Antifúngicos imidazólicos ketoconazol,
  itraconazol
• Amiodarona, quinidina, antidepresivos,
  antirretrovirales y zumo de pomelo

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INTERACCIONES FARMACOCINÉTICAS en la ELIMINACIÓN

• Modificación del pH urinario
• - La alcalinización de la orina favorece la
  eliminación de fármacos ácidos débiles.
• - La acidificación de la orina favorece la
  eliminación de sustancias básicas.
• Útil para el tratamiento de intoxicaciones
  medicamentosas.
• Alteración de las secreción renal de fármacos
• Fármacos que compiten por el mismo tipo de
  transportador para ser secretados.
• Deterioro de la función renal
• Los fármacos que originan un deterioro de la
  función renal, reducen el aclaramiento de los
  medicamentos que se eliminan en ese nivel.
• Anfoteridina, contrastes radiológicos,
  aminoglucósidos, ciclosporina, vancomicina,
  citostáticos (cisplatino), AINE, IECA, etc.

25
(No Transcript)
26
FARMACODINAMIA Estudia las acciones y efectos
de los fármacos. Objetivo Conocer la
interacción del Fármaco a nivel molecular y su
consecuencia
fármaco
Receptor
Activación o Inhibición de procesos propios del
organismo
Tisular Molecular Celular
FARMACO puede actuar a nivel
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INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS

• Se producen como consecuencia de la acción de dos
  o más fármacos sobre el mismo receptor, el mismo
  órgano o el mismo sistema fisiológico.
• Los fenómenos que se derivan de estas
  interacciones se denominan sinergismo y
  antagonismo.
• SINERGISMO Los efectos que se obtienen son
  iguales o superiores a la suma de sus efectos por
  separado. Puede ser
• Sinergismo de suma o aditivo El efecto de los
  dos fármacos administrados conjuntamente es igual
  a la suma de los efectos individuales.
• Sinergismo de potenciación El efecto de los dos
  fármacos administrados conjuntamente es superior
  a la suma de los efectos individuales.
• ANTAGONISMO Disminución o anulación del efecto
  de un fármaco por la acción de otro. La
  estructura química es semejante y se une a los
  mimos receptores bloqueándolos.

336 3x39
28
ANTAGONISMO un fármaco es capaz de anular total
o parcialmente la acción del otro

• Antagonismo químico los 2 fármacos reaccionan
  químicamente, por neutralización de cargas
  eléctricas.
• Ej. la heparina cargada electronegativamente es
  inactivada por el sulfato de protamina, que tiene
  carga positiva.
• Antagonismo fisiológico los fármacos producen
  acciones farmacológicas opuestas, actuando sobre
  diferentes tipos de receptores.
• Adrenalina actúa a nivel de receptores a gtgt
  Aumenta PA
• Acetilcolina receptores nicotinicos ltlt disminuye
  la PA
• Antagonismo Farmacológico ambos fármacos compiten
  a nivel de receptores

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ANTAGONISMO FARMACOLÓGICO

• Antagonismo farmacológico competitivo la
  interacción entre el agonista y el antagonista se
  produce a nivel del mismo sitio receptor.
• En el antagonismo competitivo reversible, al
  elevar suficientemente las concentraciones del
  agonista, se logra desplazar al antagonista de su
  unión con el receptor y por lo tanto, vencer el
  efecto producido por él.
• En el antagonismo competitivo irreversible, el
  antagonista forma enlaces covalentes con el
  receptor. Esto provoca que no pueda desplazarse
  de su unión con el receptor, aunque se aumente la
  concentración del agonista.
• Antagonismo farmacológico no competitivo se
  caracteriza porque el antagonista no ocupa el
  sitio receptor sino un sitio integrante del
  mecanismo transductor de señales. Ej sucralfato
  ranitidina

30
EJEMPLOS DE ANTAGONISMO
31
SINERGISMO Cuando el efecto de las 2 sustancias
administradas conjuntamente es igual o superior a
la suma de sus efectos por separado

• Sinergia Aditiva cuando el efecto que produce es
  igual a la suma de los 2 efectos. Actúan en
  receptores diferentes pero ejercen el mismo
  efecto.
• Ej. Morfina gtgt receptores opiáceos
• Haloperidol gtgt otros receptores
• DEPRESION DEL SNC
• Sinergia Potenciativa Cuando el efecto
  farmacológico es mayor que el efecto de ambos
  conjuntos por separado.
• Ej. salbutamo y bromuro de ipratropio-gt BD

32
EJEMPLOS DE SINERGISMO
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INTERACCIONES MEDICAMENTO-ALIMENTO
Se ha demostrado que los alimentos, la dieta o el
estado nutricional pueden influir o condicionar
los efectos de los medicamentos y modificar la
eficacia y seguridad del tratamiento.

• Este tipo de interacción es importante, dado la
  tendencia generalizada de administrar los
  medicamentos a las horas de las comidas.
• Ventajas
• Favorecen el cumplimiento o la adherencia al
  tratamiento
• Se minimizan los efectos adversos a nivel del
  tracto gastrointestinal, lo que favorece la
  tolerancia. Ej. AAS
• Inconvenientes
• Favorece que se sigan intervalos posológicos
  irregulares.
• Favorece la aparición de interacciones entre los
  medicamentos y los nutrientes.

• El riego de las interacciones aumenta con
• 1.- Medicamentos de estrecho margen terapéutico
• 2.- Polifarmacia
• 3.- Insuficiencia renal o hepática
• 4.- Ancianos

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INTERACCIONES MEDICAMENTO-ALIMENTO

• Las variaciones en la absorción, metabolismo y
  excreción de medicamentos son los efectos más
  frecuentes.
• La velocidad de vaciamiento gástrico puede estar
  disminuida por algunos tipos de alimentos,
  produciendo retraso en la absorción, y por
  consiguiente un efecto más retardado del fármaco.
• Captopril, carbidopa, cefradina, cloroquina,
  didanosina, digoxina, doxiciclina, fenitoína,
  isoniazida, minociclina, paracetamol,
  penicilamina y sulfonamida entre otros.
• Hay fármacos cuya absorción y, por lo tanto, su
  biodisponibilidad aumenta cuando se administran
  junto con alimentos, debido a que
• - Favorecen una mayor solubilidad en el estómago
• - Incrementan la disolución
• - Reducen la fijación a proteínas plasmáticas
• - Aumentan el flujo esplácnico que contribuye a
  una mayor absorción
• Ciclosporina, espironolactona, griseofulvina,
  ibuprofeno, itraconazol, nitrendipino,
  nitrofurantoína, propranolol, tramadol

35
INTERACCIONES FÁRMACO-POMELO

• El zumo de pomelo es el alimento que causa las
  interacciones más relevantes entre fármacos y
  alimentos.
• El zumo de pomelo inhibe el citocromo P-450,
  aumentado la biodisponibildad del fármaco y
  potenciando los efectos adversos.
• Actualmente hay descritas 300 interacciones y
  llegan a ser graves hasta un 10 de los casos
  documentados.

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NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACION DE
MEDICAMENTOS

• Adminstrar con liquidos, preferiblemnte agua.
  Evitar leche, sumos, café, chocolate
• Adminstrar los medicamentos a la hora de las
  comidas solamente si esta recomendado
• Espaciar es una medida eficaz. Se previene la
  interaccionsi el medicamento se adminsitra 1 hora
  antes o 2 horas despues de las comidas.

37
INTERACCIONES MEDICAMENTO-PLANTAS

• El uso de preparados a base de plantas medicnales
  o de remedios naturales ha aumentado notablemente
  en los últimos años.
• La FDA considero los productos a base de plantas
  no como medicamentos sino complementos dietéticos
  -gt los usuarios no informan de su empleo.
• Favorecen las interacciones con este tipo de
  productos falta de estandarización del
  contenido, variación en la potencia de
  ingredientes activos. Contaminación y
  adulteración con otro tipo de productos
  naturales.
• Pueden tener un mecanismo farmacocinética y
  farmacodinamico.
• Hiperico o hierba de San Juan, ginseng, gingo
  biloba o regaliz.

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CONSIDERACIONES Y VALORACIÓN POR EL FISIOTERAPEUTA

• El fisioterapéuta está en estrecho contacto con
  pacientes que pueden estar tomando fármacos,
  pudiendo detectar cambios significativos en la
  respuesta terapéutica coincidente con la
  administración de un nuevo fármaco.
• Es importante tener presente los factores que
  aumentan el riesgo de interacciones como la edad,
  polimedicación, insuficiencia renal o hepática,
  alimentación, automedicación, etc.
• Prácticamente todos los fármacos están sujetos a
  interacciones farmacocinéticas o farmacodinámicas
  y los fármacos mas relacionados con la actividad
  de los fisioterapéutas no son una excepción
  analgésicos, antiinflamatorios, etc.
• Muchas de las interacciones pueden ser evitables.
  Su detección precoz minimiza las posibles
  consecuencias.

39
REFERENCIAS PARA CONSULTAR

• Stockley Interacciones Farmacológicas. 3ª
  edición. Pharma editores 2009
• Portal de salud de Castilla y León.- Uso Racional
  del Medicamento http//www.saludcastillayleon.es/u
  rm/es
• Consejo General de Colegios Oficiales de
  Farmacéuticos https//botplusweb.portalfarma.com/

40
Portal de Sanidad http//www.saludcastillayleon.e
s/es
41
Portal de Sanidad http//www.saludcastillayleon.e
s/es
42
Buscar el Portal de URM
43
PORTAL URM http//intranet.sacyl.es/web/urm
44
PORTAL URM http//intranet.sacyl.es/web/urm
45
Ficha de interacciones
46
Ficha de interacciones
47
Portal de Sanidad http//www.saludcastillayleon.e
s/es
48
Biblioteca Virtual
49
UpToDate
50
www.agemed.es
51
www.agemed.es
52
www.agemed.es
53
https//botplusweb.portalfarma.com/
54
RD 1344/2007 FARMACOVIGILANCIA

• Artículo 7. Obligaciones de los profesionales
  sanitarios (médicos, farmacéuticos, dentistas,
  enfermeros y demás profesionales sanitarios).
• Notificar las RA. Prioridad RA graves,
  inesperadas, nuevos medicamentos (con triángulo
  amarillo).
• Conservar la documentación clínica de sospechas
  de RA
• Colaborar con el Sistema Español de
  Farmacovigilancia
• Mantenerse informados sobre los datos de
  seguridad relativos a los medicamentos que
  habitualmente prescriban, o administren.
• Prevención de riesgos que se establezcan en la
  ficha técnica del medicamento
• Información y formación a los usuarios
• /.../ etc

55
Centro Regional de Farmacovigilancia de Castilla
y León (www.ife.uva.es)
LA TARJETA AMARILLA
56
GRACIAS POR VUESTRA ATENCION

• Beatriz Prieto Antolin
• prietob_at_gmail.com