La Cocaina

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La Cocaina

• E un alcaloide estraibile delle foglie di
  Eritroxylon Coca.
• Isolata per la prima volta nel 1880 come
  anestetico per le operazioni sullocchio, usata
  in seguito negli interventi sul naso, sulla gola
  e sui denti avendo proprietà di vasocostrittore e
  perciò riducendo le emorragie.
• In genere è usata come cloridrato di cocaina.

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• La forma free-base è inalata o sniffata, mentre
  luso e.v. è meno frequente

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• Utilizzata in USA da 20-30 milioni di persone,
  giornalmente da 800.000.
• In teschi Incas è stata ritrovata cocaina la
  quale rimane anche 150 ore nei tessuti umani.
• Gli Incas credevano che masticando le foglie di
  coca lanima si potesse trasferire da un corpo
  allaltro e per questo mettevano foglie tra i
  denti del morto.

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• Freud ha introdotto la cultura della cocaina in
  Europa, utilizzandola come antidepressivo, ma la
  cocaina veniva impiegata anche come farmaco per
  la diarrea, la sifilide ecc.

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• Negli USA nel 1886 era contenuta fino a 60mg
  /bicchiere nella bibita alla cola! Nel 1914,
  però, a seguito di gravi intossicazioni fu
  eliminata ed attualmente esistono nelle
  preparazioni di bibita XCola solo gli estratti
  delle foglie di coca ma senza cocaina.

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Il crack

• Negli anni 60 cè stato un altro boom e si è
  passati al "crack", così detto per gli
  scoppiettii che si odono mentre si fuma nelle
  pipe, sotto forma di cristalli di cocaina solida
  mischiata con idrossido di sodio, talora con
  bicarbonato di sodio, o ammoniaca ed acqua ad
  assorbimento rapido.

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Freebase

• Il freebase viene preparato partendo dalla
  cocaina aggiungendo dell'ammoniaca. Si tratta di
  una versione "europea" del crack.
• il freebase viene fumato e possiede degli
  effetti devastanti sull'organismo (è facile una
  overdose e morire d'arresto cardiaco), agisce
  rapidamente.

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SpeedBall (cocaina e eroina)

• L'assunzione di cocaina combinata all'eroina è
  ricercata dal consumatore poiché migliora il down
  della coca, ma aumenta enormemente il rischio di
  blocco respiratorio e collasso cardiocircolatorio.

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cocaetilene,

• L'Alcool aumenta la velocità degli effetti della
  cocaina, rende più difficile controllare la
  propria aggressività, le proprie paure o ansie.
• L'abbinamento tra le due sostanze forma una
  sostanza, il cocaetilene, che da una fortissima
  dipendenza ed è altamente pericolosa per il cuore.

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• La cocaina è una benzoilmetilecgonina
• Lecgonina è una base ammino alcolica molto
  simile allatropina, lammino alcool
  dellatropina.
• La cocaina è quindi un estere dellacido
  benzoico contenente una base azotata.

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(No Transcript)
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• In quanto estere dell'acido benzoico e base
  azotata (metilecgonina), la cocaina viene
  idrolizzata a benzoilecgonina, ecgonina metil
  estere e ecgonina.

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Estrazione

• grossi quantitativi di foglie, di circa cm 5
  luna, contenenti l1 di cocaina, vengono poste
  in barili o in buche nel terreno a macerare,
  mescolate al cherosene o altri solventi, per
  farne una specie di pasta polposa che viene
  trattata con acido cloridrico per eliminare le
  impurità ed altre sostanze chimiche superflue.

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• Quando il processo è finito si ha il cloridrato
  di cocaina sotto forma di polvere cristallina,
  bianca ed inodora che raggiunge un grado di
  purezza fino al 90-100.
• un solvente usato ma abbandonato è il benzene che
  però causa leucemia e cancro nel cocainomane!!

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assorbimento

• Si può fumare anche la pasta di coca.
• Si usa di cloridrato di cocaina pura che si
  inala, "sniffa, in striscette tirando la polvere
  con cannucce, in ciascuna narice a dosaggi di
  20-50 mg.

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• La purezza della cocaina di strada varia tra il
  10 e il 50 essendo impiegate sostanze
  adulteranti di taglio lattosio, mannite,
  procaina, lidocaina, glucosio, caffeina, talco,
  chinino e la morfina stessa.

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• la cocaina riscaldata in cristalli che si
  ottengono per estrazione in idrossido di sodio
  detti "rock", se fumati danno il caratteristico
  rumore "crack", miscela di ammoniaca e soluzione
  acquosa di cocaina cloridrato, soluzione che
  libera nel letto polmonare grandi quantità di
  coca, con aumento notevole del picco ematico, con
  concentrazioni che variano dal 20 al 30, nel
  cervello fino a 20 volte maggiore rispetto al
  sangue i dosaggi vanno da 20 mg a 50 mg, per il
  crack fino a 250 mg.

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eliminazione

• Le colinesterasi epatiche e plasmatiche
  idrolizzano la cocaina ai metaboliti inattivi
  (esteri metilici dell'ecgonina).
• La benzoilecgonina e' un metabolita che puo'
  essere idrolizzato anche non enzimaticamente.
• La conversione della cocaina a norcocaina
  avviene per metilazione (2-6 dei metaboliti
  totali).
• La cocaina viene rapidamente e completamente
  metabolizzata.
• Meno del 10 e' escreta immodificata nelle
  urine.
• La cocaina puo' essere riscontrata nelle urine
  per 8 ore dopo una dose nasale di 1,5 mg/Kg, sino
  ad un limite massimi di 12 ore.
• La benzoilecgonina e' invece dosabile
  (cromatografia o radioimmunoassay) sino a 144
  ore.
• Per cio' il rapporto cocaina/benzoilecgonina non
  puo' essere considerato un indicatore delle
  concentrazioni plasmatiche di cocaina.

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Meccanismo dazione

• L'effetto farmacologico principale della cocaina
  a livello del sistema nervoso centrale (SNC) è
  quello di bloccare il recupero di dopamina nel
  terminale presinaptico una volta che questa è
  stata rilasciata dal terminale del neurone nella
  fessura sinaptica.

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• La rimozione della dopamina dal terminale
  sinaptico avviene ad opera delle cosiddette
  proteine di trasporto che favoriscono
  l'assorbimento del neurotrasmettitore
  dall'esterno all'interno del neurone.

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• La cocaina agisce sulla funzionalità delle
  proteine di trasporto, impedendo il
  riassorbimento di dopamina all'interno del
  neurone.

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• Il risultato è un aumento del livello di dopamina
  a livello delle terminazioni sinaptiche dei
  neuroni dopaminergici del SNC.

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• Inoltre la droga può bloccare anche il
  riassorbimento presinaptico di norepinefrina e
  serotonina.
• Questo effetto provoca inoltre l'esaurimento
  delle riserve di neurotrasmettitore del neurone
  presinaptico.

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BLOCCO
ACCUMULO
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• I recettori su cui si fissa la Dopamina sono di 5
  tipi, suddivisi a sua volta in sottogruppi
• lazione della cocaina interessa quelli D1 e D2,
  in quanto dopo stimolazione dellarea ventrale
  del segmento mesencefalico i recettori di tipo D1
  causano aumento dellAMPciclico e danno effetto
  disforico, cioè la tristezza irritabile del
  cocainomane e D2 con riduzione dellAMPciclico (
  2 messaggero )
• per cui dopo stimolo con la cocaina nei primi 10
  minuti avremo euforia per rilascio di dopamina,
  poi ansia e disforia per stimolazione dei
  recettori dopaminergici D1e D2

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• esiste una parte del cervello che è responsabile
  del
• 1) provare il piacere
• 2) ritornare al piacere con un messaggio
  motorio es classico il bambino sente il seno
  della madre e ritorna ad attaccarsi al seno.
• 3), la consapevolezza dellaumento della
  performance fisica e sessuale
• La cocaina, in questo senso, è il più potente
  farmaco per stimolare questo sistema

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• Questo sistema si attiva se si assume cocaina e
  si prova piacere perchè si libera dopamina ma si
  attivano anche messaggi motori per cui si ritorna
  al piacere

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• la dopamina è responsabile della
  neurotrasmissione del piacere a livello
  postsinaptico.
• La cocaina inibisce il sito trasportatore del
  sistema di ricaptazione (reuptake) il cui compito
  è quello di modulare la concentrazione di
  dopamina nel vallo sinaptico.

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• La cocaina, infatti, interagisce col sistema di
  trasporto, responsabile del reuptake della DA e
  lo blocca
• lo può fare anche con la Noraepinefrina (NE
  noradrenalina) e la 5HT (5- idrossitriptamina o
  serotonina) anche se ha maggiore affinità con il
  sito di reuptake della dopamina
• A) tuttavia se blocca la ricaptazione della NE
  prevale lazione periferica di vasocostrizione
  mediata appunto dalla noradrenalina con
  possibilità di morte per infarto del miocardio e
  spasmo delle coronarie
• B) Con il blocco di ricaptazione della serotonina
  avremo invece una stimolazione delle cellule
  piramidali della corteccia cerebrale quelle cioè
  deputate alla trasformazione delle sensazioni in
  percezioni
• la loro attivazione dà ad esempio la visione
  reale e concreta ma una iperstimolazione come
  lecstasy lo LSD, con aumento della sfera
  percettiva e perciò illusioni ed allucinazioni,
  la schizofrenia paranoidea
• C) Invece lo stimolo per aumento della DA, darà
  il piacere intenso.

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craving

• Alla sospensione della cocaina, perciò, il
  piacere mediato dalla DO svanisce e quindi anche
  leuforia ma rimane solo lansia ed il soggetto
  diventa anedonico (cioè non prova piacere),
  depresso e perduto. Allora compare il craving,
  cioè la necessità ossessiva e compulsiva di
  tornare alla droga.

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Problemi in gravidanza

• in USA dal 6 al 45 dei neonati vengono esposti
  alla cocaina, i cracks babies, esposti al fumo
  passivo ma anche dopo il concepimento la cocaina
  si fissa allo spermatozoo e resta nello zigote
  determinando vasocostrizione ne deriva scarso
  scambio metabolico tra madre e feto, feto
  ipossico, possibile distacco placentare,
  ipoglicemia del feto, feto di basso peso,
  microcefalia, disturbi di mielinizzazione, quindi
  rischio per il bambino che da grande sarà
  irritabile, con convulsioni ed a rischio di morte
  improvvisa per emorragia cerebrale subaracnoidea
  in età scolare sarà disadattato, avrà una
  sindrome da deficit dellattenzione ed
  iperattività. Oggi i cracks babies si trattano
  col Prozac, fluoxetina cloridrato.