HIPOGLUCEMIANTES ORALES

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HIPOGLUCEMIANTES ORALES

• Equipo 14

Syndy Xiomara Martinez Tienda Bernardo Medellin
Ramos Maricruz Mendoza Hernandez Maria Magdalena
Mendoza Mendoza
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-Sulfonilureas
-Secretagogos de insulina
-Meglitinidas
-D-fenilalanina
-Metformina
-Biguanidas
-Fenformina
Hipoglucemiantes orales
-Pioglitazona
-Tiazolidinedionas
-Rosiglitazona
-Acarbosa
-Inhibidores de a glucosidasa
-Miglitol
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Sulfonilureas
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Propiedades químicas

• Las sulfonilureas se dividen tradicionalmente en
  dos grupos o generaciones de fármacos.
• Todos los miembros de esta clase son
  arilsulfonilureas sustituidas.
• Difieren por sustituciones en la posición para
  del anillo benceno y en un residuo de nitrógeno
  de la mitad de urea.

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(No Transcript)
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Farmacocinética

• Se absorben con eficacia a partir del tubo
  digestivo.
• Los alimentos y la hiperglicemia pueden reducir
  su absorción.
• Pueden ser más eficaces cuando se administran 30
  minutos antes de las comidas.
• Las sulfonilureas en plasma se encuentran en gran
  parte unidas a proteína, en especial a albúmina
  la unión a proteínas es menor para la
  clorpropamida y mayor para la glibenclamida.

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• Los volúmenes de distribución de casi todas las
  sulfonilureas son de alrededor de 0.2L/kilogramo.
• La semivida de acetohexamida es breve pero el
  fármaco se reduce a un compuesto activo con
  semivida similar a la de tolbutamida y tolazamida
  (4 a 7 h).
• La clorpropamida tiene semivida prolongada de (24
  a 48 h).

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• Los medicamentos de segunda generación tienen
  vidas medias breves de (3 a 5 h).
• Todas las sulfonilureas se metabolizan en el
  hígado y los metabolitos se excretan en la orina.
• El metabolismo de la clorpropamida es incompleto,
  y alrededor del 20 del compuesto se excreta sin
  cambios.

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(No Transcript)
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Farmacodinamia

• Mecanismo de acción
• Se unen a un receptor específico de membrana.
• Es una subunidad de un canal de potasio ATP-
  dependiente, que se cierra al unirse la
  sulfonilurea a este receptor esto despolariza la
  célula y así se abren canales de calcio
  voltaje-dependientes, que van a aumentar la
  concentración de calcio citosólico, lo que va a
  llevar, por último, a la secreción de gránulos
  preformados de insulina

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MECANISMO ACCIÓN
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Farmacodinamia

• Efecto hipoglucemiante
• Efectos adversos
• Hipoglucemia e incluso coma.
• Náuseas y vómitos
• Ictericia colestática
• Agranulocitosis
• Anemia aplásica y hemolítica
• Reacciones de hipersensibilidad generalizada y
  dermatológicas.
• Hiponatremia

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Indicaciones

• Edad mayor de 40 años.
• Peso normal o sobrepeso.
• Evolución de la enfermedad menor de 10 años.
• Control de la enfermedad con menos de 40 unidades
  diarias de insulina.
• Cifras de glucemia menores a 300 mg/dL.
• Cumplimiento de la dieta y del ejercicio físico
  programados.
•  

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Contraindicaciones

• Diabetes Mellitus tipo 1.
• Embarazo y lactancia atraviesan placenta y se
  excretan en leche materna.
• Insuficiencia Hepática.
• Insuficiencia Renal.
• Infecciones graves.
• Alergia a las sulfas.

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Interdependencias de las sulfonilureas

• Acción antagónica
• Alteran la acción o secreción de insulina
  diuréticos, difenilhidantoína, betabloqueadores,
  esteroides, estrógenos, indometacina, isoniacida,
  ácido nicotínico.
•  Acortan la vida media de las sulfonilureas
  alcohol y rifampicina.

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• Acción potencializadora
• Desplazan las sulfonilureas de las proteínas
  sulfonamidas, salicilatos, pirazolonas,
  clofibrato .
• Prolongan la vida media al impedir el
  catabolismo dicumarol, cloranfenicol,
  pirazolona, inhibidores de la monoaminooxidasa .
• Disminuyen la eliminación renal Salicilatos,
  pirazolonas, sulfonamidas y alopurinol.

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Meglitinidas

• Repaglinida
• Nateglinida

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Repaglinida

• Vía de administración oral
• Metabolismo hepático
• metabolitos inactivos
• 10 metaboliza en riñones
• Concentración máxima 1hr
• Semivida 1hr

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• Mecanismo de acción
• Estimula la secreción de insulina al bloquear
  canales de potasio sensibles a ATP en células ß
  pancreáticas.
• Efectos adversos
• Hipoglucemia
• Indicaciones terapéuticas
• Diabetes mellitus tipo 2
• insuficiencia hepática
• Alergia a las sulfas

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Nateglinida

• Vía de administración oral (10min antes de comer)
• Metabolismo hepático
• 16 se excreta por riñones como fármaco sin
  cambio
• Mecanismo de acción
• Estimula la secreción de insulina al bloquear
  canales de potasio sensibles a ATP en células ß
  pancreáticas.

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• Efectos farmacológicos
• Reducir los aumentos de la glucemia posprandiales
  en diabetes tipo 2
• Efectos adversos
• Hipoglucemia (menos episodios)
• Indicaciones terapéuticas
• Diabetes mellitus tipo 2
• Insuficiencia hepatica
• Alergia a las sulfas

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Biguanidas

• Metformina
• Fenformina
• Buformina

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Antihiperglucemiante 1.Estimulación directa de
glucólisis en los tejidos 2.Disminuyen la
gluconeogenesis hepática 3.Disminución de
absorción de glucosa en el aparato
gastrointestinal, con incremento de la conversión
de glucosa a lactato por los enterocitos 4.Reducci
ón de las concentraciones plasmáticas de glucagon.

• Mecanismo de acción

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Farmacocinética

• Absorción
• Intestino delgado
• Vida media
• 1.5 a 3 horas
• No se metaboliza
• No se une a proteínas
• Excreción
• Renal como compuesto activo

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Efectos adversos

• Síntomas gastrointestinales transitorios
  (diarrea, vomito, nauseas,flatulencia).
• Sabor metálico.
• Disminución en la absorción de vitamina B 12 y
  folato.
• Acidosis láctica.

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Indicaciones terapeuticas

• Monoterapia o en combinación con otros
  hipoglucemiantes.
• La metformina es el hipoglucemiante de primera
  elección en pacientes con obesidad.

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Contraindicaciones

• Disfunción renal.
• Enfermedades hepáticas.
• Antecedente de acidosis láctica.

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Interacciones medicamentosas

• Alcohol.
• Agentes de contrastes iodinados.
• Glucocorticoides, agonista beta adrenergicos beta
  2 y diuréticos.
• Inhibidores de ECA.

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Inhibidores de glucosidasa alfa

• Acarbosa(PRECOSE)
• Miglitol(GLYSET)

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Mecanismo de acción

• Inhiben de manera competitiva la glucosidasas
  alfa (sacarosa, maltasa, glucoamilasa y
  dextranasa).

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Farmacocinética

• Absorción
• Intestino delgado
• Vida media
• 1.5 a 3 horas
• No se metaboliza
• No se une a proteínas
• Biodisponibilidad
• 1-2
• Excreción
• Renal como compuesto activo

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Indicaciones terapéuticas

• En diabetes mellitus tipo 2 como monoterapia o
  en combinación con sulfonliureas, biguanidas o
  insulina.
• En diabetes mellitus tipo 1 como coadyuvante.
• Prevención de la diabetes mellitus tipo 2

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Efectos adversos

• Flatulencias, diarrea, dolor abdominal.
• Reacciones de hipersensibilidad.

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Contraindicaciones

• Alteraciones intestinales crónicas asociadas con
  problemas de digestión y absorción.
• Alteraciones renales.

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Interacciones medicamentosas

• Sulfonilureas, metformina o insulina puede
  ocasionar hipoglucemia.

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Tiazolinedionas

• Disminuyen la resistencia a la insulina por lo
  tanto su uso es para el tratamiento de la
  Diabetes Mellitus Tipo 2.
• Euglucemiantes

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Tiazolinedionas
Mecanismo de acción

• Son un ligando del receptor activado
  proliferador de peroxisoma
• (PPAR )

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(No Transcript)
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Tiazolinedionas

• Respuesta similar al tratamiento con
  sulfonilureas y buguanidas.
• Se administran como adición cuando hay falla
  secundaria a otros de administración oral.
• Farmacos
• Pioglitazona
• Rosiglitazona
• Troglitazona. No se usa porque causa toxicidad
  hepática

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Pioglitazona
Tiazolinedionas

• Actividad con el receptor PPAR y
• Absorción 2 hrs después de su ingestión
• se puede retardar con los
  alimentos
• su biodisponibilidad no se
  afecta
• Metabolismo Hepático (CYP2C8 y
• CYP3A4) con producción
  de
• metabolitos activos.
• Eliminación renal

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Pioglitazona
Tiazolinedionas

• Dosis 15-30mg. 1 vez al día.
• Interdependencias Anticonceptivos a base de
  estrógenos porque disminuye su biodisponibilidad
  y riesgo de embarazo.
• Tiene mayor efecto hipolipemiante en
  trigriceridos por su unión al receptor PPAR

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Pioglitazona
Tiazolinedionas

• Disminuye mortalidad y eventos macrovasculares
• Monoterápia
• Combinado con metformina, sulfonilureas ó
  insulina.

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Rosiglitazona
Tiazolinedionas

• Absorción rápida
• Fuerte unión a proteínas
• Metabolismo Hepático (CYP2C8 y CYP2C9)
• Eliminación Renal
• Dosis 4-8mg 1-2 veces por día

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Rosiglitazona
Tiazolinedionas

• No tiene interdependencias significativas.
• Efectos adversos edema macular o agravamiento
  del mismo.
• Monoterápia.
• Combinado con biguanudas, sulfonilureas ó
  insulina.

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Tiazolinedionas

• Ajustar dosis

Cuando se combinan con sulfonilureas e insulina
porque puede precipitarse la hiperglucemia
En el tratamiento a largo plazo porque
triglicéridos y HDL, LDL
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Tiazolinedionas

• Efectos adversos
• Retención hídrica
• Anemia leve
• Edema periférico
• Aumento del riego de insuficiencia cardiaca
• Ganancia de peso (1-3kg)
• Realizar pruebas hepáticas antes de iniciar el
  tratamiento y después de iniciado periodicamente

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Tiazolinedionas

• Contraindicado
• Embarazo
• Enfermedad hepática
• Insuficiencia cardiaca
• Mujeres con tx anovulatorio ( riesgo de
  embarazo)
• Prevención
• Rosiglitazona 75 en prediabéticos
• Troglitazona mujeres hispanas con historia de
  diabetes gestacional