A gy

1
A gyógyszeres kezelés dilemmái a terhesség alatt

• Dr. Bánhidy Ferenc - Dr. Galamb Ádám

Semmelweis Egyetem, II.sz. Szülészeti és
Nogyógyászati Klinika 2013. április 20.
2
Gyógyszeres kezelés dilemmái a terhesség alatt

• - Sajátos problémát jelent
• - Terhesség alatt 80 szed gyógyszert
• (Kleinbrecht J., A. Windorfer, 1999)
• - Háziorvos és szülész-nogyógyász is napi
  rendszerességgel szembesül a problémával
• - Terhesség elott is fennálló alapbetegségek
• - Terhesség alatt kialakuló betegségek
• (GDM, Hypertonia grav., Hyperemesis grav.)
• - Anya betegségei gyógyulnak, magzatban
  irreverzibilis károsodás lehet
• - Jogi következmények

3
Gyógyszeres kezelés dilemmái a terhesség alatt

• Felvetések
• - Szükséges-e mindenképp a gyógyszeres kezelés
  adott helyzetben?
• - Milyen hatóanyagról van szó?
• - Terhesség mely szakaszában vagyunk?
• - Teratogén? Fetotoxikus?
• - Alapbetegség, vagy a gyógyszer szedése
  veszélyesebb? (Elony/kockázat mérlegelése )
• - A veszélyes gyógyszer helyettesítheto-e?

4
FDA beosztás áttekintése

• A kategória
• A veszélytelenséget vizsgálatok igazolják.
• Megfelelo, jól kontrollált, FDA szigorú
  szabványa szerint terhes nokön elvégzett
  prospektív vizsgálatok nem mutattak fokozott
  kockázatot sem az elso, sem a további
  trimeszterekben.
• Mivel terheseken hasonló orvosi kísérleteket
  a II. Világháború óta nem végeznek, a vitaminokon
  kívül alig találunk FDA A kategóriás
  gyógyszert.
• Food and Drug Administration (USA)

5
FDA beosztás áttekintése

• B kategória
• Az állatkísérletek nem mutattak fokozott
  kockázatot és terhes nokön végzett kontrollált
  vizsgálat nem áll rendelkezésre
• VAGY
• az állatkísérletek kimutattak káros hatást,
  de ezt terheseken végzett vizsgálatok nem
  bizonyították.
• (Contergan kontra Aspirin)
• Food and Drug Administration (USA)

6
FDA beosztás áttekintése

• C kategória
• Az állatkísérletek kimutattak káros hatást
  és terhes nokön végzett kontrollált vizsgálat nem
  áll rendelkezésre
• VAGY
• nem áll rendelkezésre sem állat sem
  humánkísérlet
• Csak abban az esetben alkalmazható, ha a
  gyógyszerszedés elmaradásának kockázata
  meghaladja a magzati károsodás kockázatát
• Food and Drug Administration (USA)

7
FDA beosztás áttekintése

• D kategória
• Kontrollált, prospektív vagy megfigyeléses
  humán tanulmányok igazolták a káros hatást
• Csak abban az esetben alkalmazható, ha
  életveszélyes vagy súlyos betegség esetén a
  gyógyszerszedés elmaradásának kockázata
  meghaladja a magzati károsodás kockázatát és
  biztonságos alternatíva nem elérheto vagy
  hatástalan.
• Food and Drug Administration (USA)

8
FDA beosztás áttekintése

• X kategória
• Abszolút kontraindikált, igazoltan magas
  teratogenitású gyógyszerek
• Humán vagy állatkísérletek kimutatták a káros
  hatást, és/vagy a magzati hatás emberben
  egyértelmuen bizonyított
• A gyógyszer alkalmazásának kockázata
  egyértelmuen meghaladja a lehetséges kedvezo
  hatásokat
• Food and Drug Administration (USA)

9

• FDA X kategóriába tartozó gyógyszerek
• - Isotretinoin (Roacuttan) -acne ellen
• fetotoxikus, cardiovascularis hatás, spina
  bifida, nystagmus,
• - Leflunomide (Arava) rheumatoid arthritis
• microphthalmia, hydrocephalus internus
• - Atorvastatin (Atorva) - antilipaemiás szer
• congenitális anomáliák
• - Methotrexat
• retardáció, craniofacialis fejl. zavar,
  végtagfejlodési zavar
• - Acenocoumarol (Syncumar)
• retardáció, vakság, orr hypoplasiája,
  haemorrhagia
• - Estradiol (OAC)
• cardiovasculáris, szem és füldefektus,
  hypospadiasis
• - Ergotamin (Kefalgin, Ergam)
• méhkontakciók, magzati hypoxia és elhalás
• - Danazol (Danoval)
• teratogén, virilisatiót okozhat

10

• FDA X kategóriából
• FDA-D kategóriába átsorolt készítmények
• - ACE-gátlók
• IUGR-t, oligohydramniont, tüdohypoplasiát,
  vesefejlodési
• rendellenességet okoz
• - Busulfan
• multiplex anomáliák, kromoszóma-rendellenesség
• - Penicillamin
• központi idegrendszert károsítja,
  szájpadhasadék
• - Phenytoin
• FHS (Fetal hydantoin syndrome) Craniofacialis
  és szívdefektusok
• Carcinogén (újszülöttkori tumorok!),
  haemorrhagiák,
• thrombocyta dysfunctio
• - Valproinsav
• Neurológiai károsodások

11
Kritikus idoablakok teratogenitás szempontjából
12
Felso légúti infekciók Antibiotikumok-
Penicillinek

• - A legalaposabban vizsgált csoport, 3500 a
  terhesség elso 4 hónapjában (Heinonen O.P., D.
  Slone, S. Shapiro, 1987 PSG Publ. Comp.
  Littleton), 7000 a terhesség valamennyi
  idopontjában ( Briggs G. et al. 1992. WILLIAMS
  AND Wilkins Baltimore).
• - Placentán átjut.
• - Pencillin G FDA B kategória. Nincs teratogén
  hatás
• - Ampicillin FDA B kategória. Nincs
  kedvezotlen hatás
• - Amoxicillin, AmoxicillinKlavulánsav FDA B
  kategória
• 1985-1994-ig Michigan Medicaid 229501
  terhesség ebbol 8553 elso trimeszteri alkalmazás-
  nem volt teratogén hatás, Berkovitch M. és mtsai
  2004. 391 terhest vizsgáltak a malformatiok száma
  nem emelkedett

13
Felso légúti infekciók Antibiotikumok-
Makrolidok

• - Állatkísérletekben nem embryotoxikusak
• - FDA B kategória
• - Michigan Medicaid 1985-1993 és az FDA 229 101
  gravidát vizsgált ebbol 6972 az elso trimester
  alatt szedett Erythromycint- nem volt teratogén
  hatás.
• - A többi makrolidról nem áll rendelkezésre
  kontrollált megfelelo esetszámú vizsgálat.
• - Erythromycin estolat hepatotxicus GOT és GPT
  emelkedés (McCormack WM, Lowe EW., 1977.)

14
Felso légúti infekciók Antibiotikumok-Tetracycli
nek

• FDA D-kategória
• - A fejlodo csöves csontokban és a fogakban
  tárolódik- fogak elszínezodése (csak a 4.
  terhességi hónaptól)
• - A csöves csontok is károsodhatnak ( Cohlan SQ,
  Bevelander G. 1961.)
• - Collaborative Perinatal Project Monitor
  (1977) 50 282 terhes vizsgálata ( 341 szedett)-
  minor anomáliak (hypospadiasis, hernia inguinale,
  dongaláb, csípohypoplasia)
• - Adása kontraindikált.

15
Felso légúti infekciók Antibiotikumok-Cefalospor
inok

• - Az eddig engedélyezett készítményeknél
  állatkísérletekben nem bizonyult teratogénnek
• - FDA B kategória, teratogén hatásra emberben
  ugyancsak nincs adat.
• - Cefuroxim-axetil 116 terhes, elso
  trimeszterben- nincs kedvezotlen hatás
  (Segal-Socher, Greenberg R. és mtsai 2005.)
• - Cefazolin állatkísérletekben nincs teratogén
  hatás (Saito és mtsai 1986.)

16
Felso légúti infekciók Egyéb antibiotikumok

• - Clindamycin FDA B kategória
• Állatkísérletekben nem teratogén, nem
  észleltek humán embryotoxikus vagy fejlodést
  zavaró hatást sem.
• (1985-1993.Michigan Medicaid vizsgálat,
  Czeizel AE, Rockenbauer M, Olsen R. 2000.)
• - Sulfonamid és trimethoprim FDA B kategória
• Terminusközelben FDA D kategória !!
• Újszülöttkori icterus, (haemolyticus
  anaemia, magicterus)
• Két tanulmány tracheoesophagialis fistula és
  cataracta kialakulásával hozza kapcsolatba.
  (Harley JD et al, Lancet, 1964)
• - Vancomycin FDA B kategória
• Állatkísérletekben nem teratogén. Kevés
  esetszámú vizsgálat,ototoxicitásra vonatkozólag
  ellentmondásos adatok
• ( Reyes MP, Oestra Am 1989., Gouyon JB,
  Petion AM 1990.).

17
Hugyúti infekciók Antibiotikumok-Fluorokinolonok

• FDA C-kategória
• - Állatkísérletekben nagyizületek porcképzodési
  zavarát okozza.
• - Klinikai vizsgálatok ellentmondóak
• Loebstein és mtsai (Motherisk program
  Toronto 1993.) 200 esetben vizsgálták a terhesség
  kimenetelét- nem volt teratogén hatás.
• Wogelius P. és mtsai (Aarhus University
  2005.) 87 gravida gyermekeinél csont- és
  porcfejlodési zavar emelkedett volt a-
  Ciprofloxacin, Ofloxacin alkalmazásának esetében.
• - Adása az ellentmondásos adatok miatt
  kerülendo (FDA)

18
Hugyúti infekciók Nitrofurantoin

• Nitrofurantoin FDA B-kategória
• Állatkísérletek ellentmondásos adatok
• I. trimeszter emberben nincs magzatkárosító
  hatása
• Terminusközelben haemolitycus anaemiát
  okozhat (Norwich Eaton Alboratories 1982)
• ? III. trimeszterben nem javasolt

19
Egyéb infekciók Metronidazol

• Metronidazol FDA B-kategória
• Mutagén és carcinogén hatás állatkísérletekben.
  
• I. trimesterben teratogén hatás volt
  kimutatható !!
• mentalis retardatio, holotelencephalia,
  csípodysplasia, ajak- és szájpadhasadék, vitium,
  hypospadiasys.(Rosa FW, Baum C. Shaw M. 1987.,
  Greenberg F. 1997.).
• II., III. trimeszterben csak, ha nincs más
  alternatíva.

20
Egyéb infekciók Aminoglikozidok

• - Az összes aminoglikozid- ha változó
  mértékben is- nephro- és ototoxicus hatású
  állatkísérletekben,(Mallie Jp., Coulon G. ,
  Faucort A. 1988.).
• - VIII. agyideg károsítása vestibulo-és
  cohletoxicitás, tartós halláskárosodás (Guthrie
  OW 2008., Rybak LP 2007.)
• FDA C-kategória
• - In utero ototoxicus hatást nem sikerült
  egyértelmuen bizonyítani ( Czeizel AE.,
  Rockenbauer M, Olsen J. 2000., Kirkwood A.,
  Harris C., Koren G. 2007.) Kisebb dózisok, és nem
  parenteralis alkalmazás esetén a kockázat 10
  alatt van.
• - Cysticus renalis dysplasiával gentamycin
  adásakor (Hulton SA, Kaplan BS 1995.).
• - Egyik aminoglikozid sem ajánlott (CDC)

21
Fejfájás várandóság alatt

• Várandós nok 80-ánál elofordul fejfájás, melyre
• gyógyszert szednek (Maggioni, F, Alessi, Headache
  during
• pregnancy. Cephalalgia 1997)
• Cél minimum dózis alkalmazása, ami még a
  tüneteket csökkenti
• Acetyl-szalicilsav FDA D-kategória
  (Dózisfüggo)
• - Ductus arteriosus korai záródása, IUGR,
  pulminális hypertenzió,
• - Csökkent funkciójú thrombocyták újszülöttben,
  purpurák
• (Koren, G. Florescu, Ann Pharmacother 2006)
• lt 150 mg/nap dózis alatt még biztonságosnak
  tekintheto
• (SLE, Antiphospholipid-syndroma esetén javallt
  100 mg/nap)
• 32 000 páciensen végzett tanulmány nem igazolt
  hatást napi 100
• mg-nál (Askie, LM, Duley, Lancet 2007)

22
Fejfájás várandóság alatt

• Metamizol
• - FDA besorolása eddig nem történt meg
• - Alkalmazása nem növelte a CA-k elofordulását
• - Mo.-i adatok szerint 1980 és 1996 között
  idoszakban
• nagy esetszámú (22 843) mintán nem mutatkozott
• teratogén hatás a 2. és 3. hónapban történo
• alkalmazás esetén.
• (Diaphragma hernia? további vizsgálatok
• szükségesek) (Bánhidy F, Ács N, Puhó E, Czeizel
• E., Drug Safe 2007)
• Congenitális anomáliák

23
Egyéb fájdalom csillapítása várandóság alatt

• Paracetamol FDA B-kategória
• Hatékonyak és kockázatmentesek , lt 1000 mg/nap-ig
• (Lipton, RB, Baggish, Arch Intern Med 2000 )
• Magas dózisban
• craniofacialis és végtag-deformításokat okozhat

24
Kábító fájdalomcsillapítók várandóság alatt

• Opioidok (Pethidin, Morphin)
• FDA B-kategória
• de magasabb dózisban és hosszantartó alkalmazás
  esetén
• FDA D-kategória
• Csak súlyos esetben, nagy addiktív potenciál,
• hányingert felerosíti (Mathew, NT. Neurol Clin
  1997 )
• I. trimeszterben polydactylia, hypospadiasis
  lehet

25
Migrén várandóság alatt.

• Metoclopramid FDA B-kategória
• Hatékonyak és kockázatmentesek
• (Matok, I,The safety of metoclopramide use in the
  first
• trimester of pregnancy. N Engl J Med 2009)
• Sumatriptan
• FDA C-kategória Csak állatkísérletekben
  mutatkozott károsnak
• 529 terhesbol 455 az I. trimeszterben szedte,
  nincs káros hatás
• www.Reprotox.org (accessed July 1, 2009)
• Ergotamin FDA-X kategória
• ABSZOLÚT KONTRAINDIKÁLT!
• Méhkontrakciókat okoz!

26
Egyéb fájdalom csillapítása, gyulladáscsökknetés
terhesség alatt

• I. trimeszterben növelheti a vetélések arányát
  (nem bizonyított)
• II.trimeszterben kis kockázattal alkalmazható
• III. trimeszterben Botallo záródás veszélye,
  thrombocytafunkció
• csökkenése
• Diclofenac, Indometacin FDA B-kategória
• III.trimeszterben FDA D-kategória!!
• (Adverse Drug Reactions Med J Aust 1998)
• Ibuprofen FDA C-kategória
• (Ostensen, M, Ramsey-Goldman, Drug Saf 1998)
• III. trimeszterben MINDKETTONÉL DUCTUS
• ARTERIOUS ZÁRÓDÁS VESZÉLYE !!!

27
Autoimmun betegségek várandóság alatt

• Dexamethason, Betamethason FDA C-kategória
• - Magas koncentrációban jutnak át a placentán,
  abban kevésbé
• metabolizálódnak
• - Napi gyakorlatban használjuk fenyegeto
  koraszülés esetén IRDS
• prophylaxisra
• Hypoglycaemiát, leukocytózist okozhat az
  újszülöttben
• (Otero L. et al, Pediatrics 1981)
• Prednisolon, Methyl-prednisolon FDA
  C-kategória
• Kb. 10-15 -ban jut át a köldökzsinórvérbe
• (Beitins, IZ, Bayard, F, J Pediatr 1972)
• Szájpadhasadékkal hozták összefüggésbe
• Hatás erosen dózisfüggonek tunik

28
Depresszió várandóság alatt

• Ajánlás elsoként pszichoterápia
• SSRI-k és SNRI-k
• Fluoxetin FDA C-kategória
• Hosszú felezési ido, akkumlálódik a magzatban
• Szoptatás alatt nagy arányban választódik ki az
  anyatejbe.
• (Burch KJ et al, Pediatrics 1992)
• Paroxetin FDA D-kategória
• VSD-sal összefüggésben állhat, de nem bizonyított
• (Einarson, A, Pistelli, Am J Psychiatry 2008)
• (Alwan, S, Reefhuis, N Engl J Med 2007)
• Újszülöttkori haemangiomát okoz
• Nem ajánlható terheseknél!

29
Depresszió várandóság alatt II.

• Sertralin FDA C-kategória
• Elsoként ajánlható szer. SSRI-k között
  újszülöttekben
• ennél találták a legalacsonyabb vérszintet
• Omphalokele? nem bizonyított
• Más tanulmány szerint nincs teratogén hatás
• (Kulin, NA, Pastuszak, JAMA 1998)
• Citalopram FDA C-kategória
• Septum defektussal összefüggésbe hozták, de nem
• bizonyított
• Ajánlás Bármelyik SSRI (SNRI)-t szedo
• páciens jól bevált gyógyszerét nem
• érdemes lecserélni a teherbeesés miatt

30
Depresszió várandóság alatt III.

• Triciklikus antidepresszánsok (TCA)
• A legtöbb study nem állapít meg összefüggést a
  CA és a TCA-k
• szedése között
• Imipramine FDA D-kategória, de ellentmondásos
• - Kardiovasculáris, renális defektusokat
  feltételeznek
• - Szájpadhasadék, diaphragma hernia
• - Más tanulmányok szerint nincs káros hatása a
  terhességre
• Gyermekeknél késobb nem találtak viselkedésbeli
  és mentális
• eltéréseket (Nulman, I, Rovet, J, Am J
  Psychiatry 2002)
• Amitriptyline FDA C-kategória
• Állatkísérletben teratogén, emberben nem
  bizonyított

31
Depresszió várandóság alatt IV.

• Clomipramine FDA C-kategória
• Szignifikánsan több a veleszületett szívdefektus.
  
• (Kallen, BA, Birth Defects Res A Clin Mol Teratol
  2007)
• (OR 1.87, 95 CI 1.16-2.99)
• Atípusos antidepresszánsok
• Mirtazapine FDA C-kategória
• Nincsenek egyértelmu adatok
• Koraszülések gyakorisága?
• Bupropion FDA C-kategória
• Szignifikánsan több vetélést írtak le
• (Glaxo Wellcome Bupropion Pregnancy Registry
  Interim Report 9/1/97 to
• 2/28/06 Research Park, Wilmington, North
  Carolina, Issued June 2006)

32
Depresszió várandóság alatt V.

• MAO-gátlók
• Selegilin FDA C-kategória
• - Átjut a placentán
• - Állatkísérletekben az IUGR elofordulása
  szignifiánsan gyakoribb
• - I. trimeszterben CA-k esélye megnohet
• - Hypertoniásoknál postpartum megemelheti a
  tenziót
• (Gracious, BL, Depress Anxiety 1997)
• - Nem javasolt a használata terhesekben!!

33
Szorongás és pánik-szindróma terhesség alatt I.

• Benzodiazepinek
• Addiktív hatás!
• Nitrazepam FDA nem besorolt
• - Nagy dózisban CA-k száma megemelkedik
• - Szuicid kísérleteket elemezve a CA-k aránya
  30,2
• volt az expozíciónak kitett magzatok között
• (Gidai J, Ács N, Bánhidy F, Czeizel E. 2010)

34
Szorongás és pánik-szindróma terhesség alatt II.

• Alprazolam FDA D-kategória
• - Állatkísérletekben teratogén
• - Születési súlyt megemelte
• - Szuicid kísérleteket elemezve a CA-k aránya
  nem növekedett szignifikánsan
• (Gidai J, Ács N, Bánhidy F, Czeizel E. Toxicol
  Ind Health. 2008)

35
Szorongás és pánik-szindróma terhesség alatt III.

• Diazepam FDA D-kategória
• - Eros szedatív hatás
• - Hosszú felezési ido miatt akkumlálódhat a
  magzatban
• - Összefüggés ajakhasadékkal, lágyéksérvvel,
  spina bifidával, neonatális hypotermiával
• - Szuicid kísérleteket elemezve (112 eset)
• a CA-k aránya nem növekedett szignifikánsan
• (Gidai J, Acs N, Bánhidy F, Czeizel E,
  Toxicol Ind Health. 2008 )

36
Szorongás és pánik-szindróma terhesség alatt IV.

• Chlordiazepoxid FDA D-kategória
• - Vitatott eredmények, teratogén hatás nem
  bizonyított
• - IUGR magasabb aránya
• - Szuicid kísérleteket elemezve a CA-k aránya nem
• növekedett szignifikánsan, viszont dózisfüggo
  IUGR-t
• mutattak ki)
• (Gidai J, Ács N, Bánhidy F, Czeizel E., Toxicol
  Ind Health. 2008 )
• Medazepam FDA D-kategória
• - Újszülöttkori haemangiomákkal összefüggésben
  áll

37
Magasvérnyomás / toxaemia terhesség alatt I.

• Terhesség alatt kontraindikált antihypertenzív
• szerek
• - Nitroprussid FDA C-kategória Átmegy a
  placentán
• Krónikus használata magzati cyanid mérgezést
  okoz
• (Shoemaker CT et al, Am J Obstet Gynecol)
• - ACE gátlók FDA D-kategória
• Tüdohypoplasiát, vesefejlodési
  rendellenességet,
• IUGR-t, oligohydramniont okoz
• Általában megfelelo alternatíva rendelkezésre
  áll
• (Barr M jr. et al. Teratology 1994)

38
Magasvérnyomás / toxaemia terhesség alatt II.

• Methyldopa FDA B-kategória
• Biztonságosnak tekintheto (Cockburn, J, Lancet
  1982)
• 16. és 20. hét között csontnövekedést lassíthat
• (fejkörfogat szignifikáns csökkenése)
• Labetalol FDA C-kategória
• Ca csatorna blokkolók
• Nifedipin FDA C-kategória
• Ellentmondásos adatok
• (Constantine G et al, Br J Obstet Gynaecol)
• Legtöbb tanulmány biztonságosnak tartja
• Amlodipin, Verapamil, Diltiazem kevés humán
  adat

39
Magasvérnyomás / toxaemia terhesség alatt III.

• Thiazid diuretikumok
• HCT (Hydrochlorothyazid) FDA B-kategória
• Használata a folyadék- és elektrolitvesztés miatt
  terhességben
• inkább kerülendo (Collins, R, Yusuf, Br Med J
  (Clin Res Ed) 1985)
• Beta-blokkolók
• Metoprolol FDA C-kategória
• Átmegy a placentán
• I. trimeszterben nem írtak le teratogenitást
• Állatkísérletekben növeli a magzati veszteséget,
  emberben nem
• igazolódott

40
Magasvérnyomás / toxaemia terhesség alatt IV.

• Pindolol FDA C-kategória
• de II., III trimeszterben FDA D-kategória, itt
  IUGR-t
• okozhat
• Propranolol FDA C-kategória
• IUGR, magzati bradycardia, hypoglycaemia,
• hypocalcaemia, magas dózisban méhkontrakciók
• (Redmond GP et al, Semin Perinatol)
• Atenolol FDA D-kategória
• I.Trimeszterben hypospadiasis, késobb magzati
  bradycardia, beta
• blokád és IUGR
• (Lydakis, C, Lip, Am J Hypertens 1999)

41
Magasvérnyomás / toxaemia terhesség alatt V.

• Angiotenzin II antagonisták
• Losartan, Valsartan FDA D-kategória
• Minden renin-angiotenzin rendszert befolyásoló
• gyógyszer potenciálisan magzati vesekárosodást,
• csökkent magzati veseperfúziót, anuriát és oligo-
• hydramniont okozhat (Saji H et al, Lancet, 2001)
• Perifériás hatású alfa adrenerg blokkolók
• Prazosin, Doxazosin, Urapidil FDA C-kategória
• Állatokban nem teratogének
• Nagyon kevés humán adat áll rendelkezésre
• Egyelore nem tunnek károsnak (Bourget P et al,
  1995)

42
Thromboprophylaxis / Thrombosis terhesség alatt

• LMWH-k (Enoxaparine, Nadroparine, Dalteparine )
• FDA B-kategória
• Nem jut át a placentán, így nem okoz a magzatban
  vérzéses
• szövodményt, biztonságosnak tekintheto, széles
  körben használt
• thromboprophylaxisra terhesség és szoptatás alatt
  
• Acetyl-szalicilsav FDA D-kategória (napi lt150
  mg)
• Acenokumarol
• Abszolút kontraindikált, I. trimeszterben
  szívdefektus,
• polydactylia, nasális hypoplsia
• (Sheikhzadeh A, Clin Cadiol 1983 Lee P-K, Am
  Coll Cardiol 1986)
• 37. hét után haemorragiás szövodmények

FDA X-kategória
43
Gombás fertozés várandóság alatt I.

• Fluconazole (szisztémás) FDA C-kategória
• Állatkísérletekben teratogén és fetotoxikus
• Craniofacialis abnormitások hosszantartó és
  nagyobb
• dózisok (400 mg/nap lt) alkalmazása esetén
• (Sanchez, JM, Moya, Prenat Diagn 1998)
• Itraconazole (szisztémás) FDA C-kategória
• Állatkísérletekben teratogén és fetotoxikus
• Rövid idotartamú alkalmazás esetén nincs
  bizonyíték a
• teratogenitásra
• (Bar-Oz, B, Moretti, Am J Obstet Gynecol 2000)

44
Gombás fertozés várandóság alatt II.

• Clotrimazole (lokális) FDA B-kategória
• Kevés humán adat, de nem tunik teratogénnek
• (Czeizel E. et al, 1999)
• Econazole (lokális) FDA C-kategória
• Hüvelynyálkahártyáról minimális felszívódás
• Egyelore nincs bizonyíték a teratogenításra, de a
  kevés
• humán adat miatt FDA C-kategória
• Butoconazole (lokális) FDA C-kategória
• Állatkísérletekben nagy dózisban teratogén. Humán
• adat nem áll rendelkezésre. (Femstat, Syntex,
  1993)

45
OAC szedése koraterhességben

• Fogantatás OAC szedése mellett
• OAC-k FDA-X kategóriás készítmények!
• Mind állat, mind humán adatok szerint
• - Multiplex congenitális malformatiók
• (csont, szív és vesefejlodési rendellenességek)
• - Késobb újszülöttkori hyperbilirubinaemia
• Szoptatás alatt - újszülöttkori súlynövekedés
  csökken
• - tejelválasztás
  csökkenhet

46
Herpes fertozés várandóság alatt

• Acyclovir FDA B-kategória
• - Átjut a placentán
• - 494 esetet vizsgálva
• (I. trimeszterbeli alkalmazás (1984- 1996))
• Nem mutattak ki eltérést a kontrollcsoporthoz
  képest
• (Zovirax (acyclovir) Product Information.
  GlaxoWellcome Inc, 1996.)
• Terhesség alatt akkor alkalmazható, ha a
  terápiás
• haszon meghaladja a lehetséges magzati
  kockázatot

47
Influenza várandóság alatt

• Influenza
• Oseltamivir (Tamiflu), Amantadine
• FDA C-kategória
• Állatkísérletekben nagy dózisban csontfejlodési
  zavarokat okoz,
• megbízható humán adatok nem állnak rendelkezésre
• Megfontolandó alkalmazásuk a várandósnál, ha
• kontaktusba került olyan személyekkel, akik H1N1
• hordozók. (kemoprophylaxis)
• (United States Centers for Disease Control and
  Prevention 2009)
• Terhesség alatt csak akkor alkalmazható, ha a
  terápiás
• haszon meghaladja a lehetséges magzati kockázatot

48
Hyperemesis gravidarum kezelése terhességben I.

• Problematikus, mert a terhesség elso 12-14
  hetében
• jelentkezik, tehát I. trimeszterbeli gyógyszeres
  terápiát
• igényel!
• - Folyadék, vitaminok, elektrolit, ásványianyag
  pótlása!
• - B6 vitamin, gyömbér, hideg folyadék
• - Dimenhydrinate (Daedalon) (antihisztamin)
• FDA B-kategória
• (6 óránkét 100 mg, max 400 mg/nap-ig
  használható)

49
Hyperemesis gravidarum kezelése terhességben II.

• Promethazine FDA C-kategória
• Átjut a placentán, cardiovasculáris defektust
  okozhat az
• I. trimeszterbeli alkalmazásnál
• Metoclopramide (Dopamin antagonista) FDA
  B-kategória
• Nagy esetszámú I.trimeszterbeli alkalmazás esetén
  (3458) alapján
• nem észleltek eltérést (Matok, I, Gorodischer, N
  Engl J Med 2009)
• 10 mg javallt 6 óránként
• Ondansetron (Serotonin antagonista) FDA
  B-kategória
• Egyelore nem igazolt bármiféle káros hatás
• 4-8 mg 8 óránkét szükésg esetén

50
Szezonális allergia terhességben I.

• Allergiás rhinitis
• Lokális készítmények Nasalisan kortikoszteroid
• tartalmú spray-k biztonságosak (Busse, J
  Allergy Clin
• Immunol 2005 )
• Elsoként választandó Budenosid FDA B-kategória
• (Shaikh, WA. Clin Exp Allergy 1993)
• Antihisztaminok II. generációs (kevésbé
  szedatív)
• Loratadine, Cetirizine (10 mg naponta) FDA
  B-kategória
• Biztonságosnak tekinthetok
• (Kallen, B. Matern Fetal Neonatal Med 2002)

51
Szezonális allergia terhességben II.

• Pseudoephedrine FDA C-kategória
• Nem javasolt. Állatkísérletben teratogén, humán
• tanulmányok a gastroschisis-el hozták kapcsolatba
• (Torfs, CP, Katz, EA, Teratology 1996)
• Oxymetazoline FDA C-kategória
• Krónikus használatakor terminusközelben magzati
• hypoxia, bradycardia lehetséges
• Intranasalisan, rövid ideig (lt 3nap)
  biztonságosnak
• tekintheto (Rayburn, WF, Obstet Gynecol 1990)

52
Köszönöm a figyelmet!
Köszönöm a figyelmet!