??

1
???????????

• ????
• ???????,?????
• 1. ????????????
• 2. ????????????
• 3. ???????
• 4. ?????????????????
• 5. ????????????????

2

• ???????????????????????????????????????????????
  ??,??????????????,?????????,???????????????????(HC
  C)????????????????????????????????????????????????
  ????????????,??????????,??????,?????,?????????????
  ???????????????????,?????????????????????????
• ????????????????????????????????????
• ?.???(Interferon IFN)
• ??AlickIsaacs?Jeanlindenman??????????????????????,
  ??????????????,????????(IFN)?????????????????,??
  HBV??????3040?????????????????,??????????,?????
  ?,????????????????????????????????????,??????,????
  ??????????????????
• ???????????????????(interferon-alpha
  IFN-a),?????????(interferon-beta
  ),?????????(interferon-gamma IFN-?), IFN-a?
  IFN-ß??????,IFN-?????????????????????????????????,
  ???????????????????????????

3

• IFN-a???????,????????a-1a? a-2a(???) ?a-1b(???)?
  a-2b(???) ? IFN-???????????,?????????IFN-?????????
  ?????????????????????????????????,?IFN-a??????NK??
  ??????????,???????(PEG-IFN)???,??????,??????,?????
  ,????????????????????IFN-a 35MU
  ,????,46??????????????12????40??????????????????
  ????????????(ALT)??,HBV-DNA??,HbeAg??,?-HBe???????
  ???????????,1020????1????????,?????????????IFN-
  a??,?????????????????????,?HbeAg??????????????????
  ???????

4

• ?.?HBV??????
• HBV??DNA??,?????????????????????,??????DNA??????
  ,????????????DNA?,??DNA???????,???????????????????
  ??????????????????4??
• 1.????(lamivudine,???,3TC)?2 3 ???3
  ?????,????????????2 3 ???,3 ????????

5

• ?????ß-D ???????????????????????ß-D ????ß-L
  ??????3 ?C ???S ????????,??2 3 ??????????l
  (??)?d (??),??????????ß-L (l)?ß-L
  (-)?,????????????????1998???????FDA ??????CHB
  ???,??????????????,????HBV ?????,?????????????????
  ?,???HBV DNA ?3 ????????????????????????3????????
  ????100mg/d????????HBsAg??6??,??HBV??(??HBeAg??,
  ?????HBV DNA),??ALT????????????????????????????55
  56???????????(??????52??,Knodell??????????????2
  ??????)?????25 26????????(?????52??,HBeAg??,HBe
  Ab??,HBVDNA????)?15 17,?????4
  13????ALT???????????????????????HBV
  DNA?????????????????????HBV ?YMDD
  ?????,??????????????????,??100mg/d?????????HBV
  DNA ??,HBeAg ???????????????,??1 ?2 ?3 ?4 ?5
  ??HBeAg ????????16?17?23?28?35????ALT
  ?????,??HBeAg ?????????????????????,??????????????
  ???????????,????????????HCC ?????????????????????,
  ??????????????,??????????????????????,??????
• ????????,???????????????(?1 ?2 ?3 ?4
  ????14?38?49?66),?????????????????????????????
  ??,???????????????,??????????,???HBVDNA ?ALT
  ????,????????????????

6

• 2.????(telbivudine,L-dT)
• ?L-????????
• Telbivudine(ß-L-2-deoxythymidine, LdT)
• ?????????????????????ß-D ??,??????ß-L
  ??,????????????????????????????????????,??????????
  ?(ATL?AST)????????????????????????????????????????
  ?????????????????????????????????,??????????14??
  ?????5-?????HBV?????????5 -????,????HBV
  DNA???????????HBV DNA???????(HBV)DNA?????,???????
  ????? ????????????????????????????????GLOBE?????1
  367???,??373???????GLOBE?????????????????,????????
  ???(?? HBVDNA????100,000 ??/mL)??????????(ALT
  ????)?????e??(HBeAg)?????HBeAg????,???????????????
  ??????????(75 vs. 67,plt0.05),??????????HBeAg????
  ??????(75 vs. 77)??????????????????????18?????1?
  ???????,??????????????????????,??GLOBE????????????
  ???????1????,?????5,?????11?????,??1??????3,2
  ??2125????????24?????????,80????????24??HBV
  DNAgt103??/???24??HBV DNA???????24?????????????
  ???,??????????8.4???????????,????????3??????????
  ?????,????????,????????,?????????,???????,????????
  (??????????)?????

7

• 3.?????(adefovir dipivoxil)
• ????(adefovir)????????????????????,?????????,?????
  ?????????????,????????????????????????????????????
  ????,???HBV DNA???/????????dATP ???????DNA
  ??????????????????????(HIV)???DNA ???????????
  ????????????????HBV ??,??????????(????????)??,????
  ???????,???????????????????????????,????????,?????
  ????????(adefovil dipivoxil)??????????????????????
  ??????????????,????RNA ?????????????????2?????????
  ???????????????????,?????????(????437?438)???????,
  ??????????????,????,??48?????????,??????????HBeAg?
  ??HBeAg??,?????????????????????????HBeAg
  ??????????,????????????HBV DNA ??,??1 ?2 ?3
  ???HBV DNA ???(lt1000 ??/mL)???28?45?56,HBeAg
  ?????????12?29?43,?????????0
  ?1.6?3.1,??HBeAg ???1 ?2 ?3 ???????????0
  ?3.0?5.911???????????????????53 64,?????25
  35(??????????Knodell????????????,?????????)?????
  ?????????????????????????????????????,????????????
  ??????,?10mg/d ??????????,10mg/d,??48 96
  ?,??23????????????gt0.5mg/dL (44.2
  µmol/L)???,??????????,????????????

8

• 4.????(entecavir,ETV,???)????????,???????
• ????????????,???????????????????ETV???????????,???
  ???????????
• ???ETV????????????,ETV ??????????????????????????
  ??(ETV-TP),???HBV DNA ???/????????dGTP ???????DNA
  ????,??ETV ??????HBV DNA ???,??????,???????RNA
  ?????HBV DNA??,?????????,???HBV DNA
  ?????????????,ETV ???????????,????????????????????
  ???,ETV ????????????????,?????cccDNA
  ???????,???????????????????,??????????,ETV
  ????????830 ????????,?3 ???,???????HBV ?????ETV
  ????????,???????????,96 ???????ETV ??????????ETV
  ?????????,?????ALT ???????????????????????????????
  ETV ???????????/????????,????0.5mg/d ?????HBV DNA
  ??,????????????????,???YMDD ?????????1mg/d
  ?????HBVDNA ??????????1 ?????????0,?????YMDD
  ??????1 ?????????5.8???????,0.51.5h
  ?????(Cmax),1 ?/d ????610d ??????????????????????
  ????????????????????

9

• ???????????????????HBeAg???HBeAg???????????,??????
  ????????,??????????????ALT??,?????????????????????
  ???????70 72,?????61 62(Plt0.05)??????????(18
  vs. 21)???????????????????,??????96?,??????????
  ?????????????????????????????????????????????,????
  ???48?,??????5.8,???????????????????????????????4
  ???????????4??????????????????????????????,?????HB
  V???????????,???????????????0.8,??????????39????
  ????????2???(1)???????????????HBV DNA
  ???????????,??????????(2)???????HBV?????????3????
  ??,??????????????M204V?L180M?T184?S202?M250???????
  ???????M204V?L180M????,???????????
• ?.??
• ??????????????????????????????????????,???????????
  ??,????????????????????????????,???????????,??????
  ????????????????????????,?????????????????,???????
  ????????