AMINAS SIMPATICOMIMETICAS Y FARMACOS INOTROPICOS

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AMINAS SIMPATICOMIMETICASY FARMACOS INOTROPICOS

• HOSPITAL INFANTIL DE MEXICO

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AMINAS SIMPATICOMIMETICAS

• Las drogas simpaticomiméticas son sustancias
  naturales o de síntesis, que actúan como
  agonistas del sistema simpático, estimulando
  directamente los receptores adrenérgicos

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AMINAS SIMPATICOMIMETICAS

• El sistema simpático tiene diferentes tipos de
  receptores (alfa (a), beta (b) y dopaminérgicos
  (d)) ubicados en la superficie celular, cuya
  estimulación produce diferentes efectos
  fisiológicos

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Tipos y subtipos de adrenoreceptores Receptor Efectos
Tipo Alfa 1 Alfa 1A Alfa 1B Alfa 1C Alfa 1D aumenta el trifosfato de inositol y Diacilglicerol
Tipo Alfa 2 Alfa 2A Alfa 2B Alfa 2C Disminuye cAMP
Tipo Beta Beta 1 Beta 2 Beta 3 Aumenta cAMP
Tipo Dopamina D1 D2 D3 D4D5 Aumenta cAMP
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TIPO TEJIDO ACCIONES
alfa1 Musculo liso(inervado) contraccion
Musculo pupilar Contraccion (dilatacion pupila)
Musculo pilomotor Ereccoin de pelo
higado glocogenolisis
corazon Aumenta fuerza de contraccion
Alfa 2 Plaquetas Agregacion
Musculo liso vascular contraccion
lipocitos Inhibicion de lipolisis
Beta 1 corazon Aumenta fuerza de contraccion
Beta 2 Musculo liso respiratorio relajacion
Musculo esqueletico Promueve captacion de potasio
higado Activa glucogenolisis
Beta 3 lipocitos Activa lipolisis
D 1 Musculo liso Dilata vasos sanguineos renales
D 2 Treminaciones nerviosas Modula la liberacion de transmisor
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EFECTOS

• La estimulación alfa con vasocontricción,
  relajación intestinal y midriasis.
• La estimulación b los b1 aumento de la
  contractilidad, del automatismo, de la velocidad
  de conducción y de la irritabilidad miocárdica y
  los b 2 vasodilatación y broncodilatación.
• dopaminérgicos-1 vasodilatación de los
  territorios renal, mesentérico, coronario y
  cerebral.

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Receptores alfa

• Mecanismo poco claro, estimula la formacion de
  1,4,5-trifosfatode inositol (IP3), aumenta las
  concentraciones citosolicas de calcio. El IP3
  promueve la liberación de Ca a partir de
  depósitos intracelulares lo que aumenta la
  concentración citoplasmatica de Ca libre y
  activación de diversas proteincinasas
  dependientes de calcio

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Receptores Beta

• Estimulación de la enzima adenililciclasa, que es
  una enzima que actúa sobre el adenosintrifosfato
  (ATP), para convertirlo en adenosinmonofosfato
  cíclico (AMPc). Conforme aumentan los niveles
  intracelulares de AMPc, se libera una mayor
  proporción de calcio del sistema de túbulos
  longitudinales retículo sarcoplasmáticos y
  aumento en la entrada de calcio a través de la
  membrana celular y su secuestro en el interior de
  la célula, teniendo lugar como respuesta
  fisiológica, un aumento en la fuerza de
  contracción del corazón.

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Receptores Dopamina

• Estimulacion de la adenilciclasa, relajacion de
  musculo liso por receptores D1, probablemente por
  la acumulacion de cAMP en lechos vasculares donde
  la dopamina es vasodilatador

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• EFECTOS ADVERSOS
• Taquicardia, hipertensión, mayor consumo de
  oxigeno por el miocardio, arritmias, ansiedad,
  cefalea, retención aguda de orina, precipitación
  o exacerbación de glaucoma, disminución del flujo
  sanguíneo esplacnico y renal

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CLASIFICACION

• Se pueden clasificar en
• Endógenas Adrenalina, dopamina, noradrenalina.
• Sintéticas Dobutamina

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ADRENALINA

• Tiene actividad alfa y betadrenérgica. Aumenta la
  frecuencia y contractilidad miocárdica.
• Indicada en todas las formas de paro cardio
  respitario. Por su acción vasoconstrictora
  mantiene la presión de perfusión coronaria y
  cerebral. De elección en el shock anafiláctico.

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ADRENALINA

• Efecto beta adrenergico a dosis bajas 0.05 a 0.3
  mcg/kg/min, vasodilatacion, aumenta FC y
  contractilidad cardiaca. A medida que se aumenta
  la dosis aumenta efecto alfa vasoconstricción
• Indicada en paro cardiorespiratorio, hipotensión
  no relacionada a hipovolemia, bradicardia
  sintomática, choque anafiláctico, séptico y
  cardiogenico

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ADRENALINA

• Dosis paro cardiorespiratorio
• Dosis inicial 0.01mgkg. 0.1 mlkg 110,000
• Dosis subsecuentes 0.1-0.2 mgkg, 0.1-0.2 ml mlkg
  sol. 11000
• Infusion 0.1 a 1 mcgkgmin (5 mcgkgmin)
• Presentacion 1 ml1 mg (1000 mcg)

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NORADRENALINA

• Efecto alfa 1 potente, beta 1 moderado y beta 2
  nulo. Produce considerable elevación de la
  resistencia periférica. El flujo renal esplácnico
  y hepático disminuye pero el coronario puede
  aumentar por incremento de la presión de
  perfusión
• En el shock distributivo y bajas resistencias
  vasculares, choque anafilactico, medular y septico

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NOREPINEFRINA

• Dosis 0.1 a 2 mcgkgmin
• Presentacion 1 ml 1 mg (1000 mcg)

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DOPAMINA

• La dopamina es un precursor endógeno de la
  noradrenalina cuyos efectos agonistas sobre de
  los receptores a1, b1, b2 y D1 depende de la
  dosis administrada, es útil para tratar el choque
  y brindar protección renal
• Indicada en hipotension, choque cardiogenico,
  necesidad de mejorar flujo renal y esplacnico
  (oliguria por IR prerenal)

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DOPAMINA

• DOSIS
• 1-5 mcgkgmin efecto Dopa, aumenta flujo renal y
  esplacnico
• 6-10 mcgkgmin efecto beta, inotropico y
  cronotropico
• 10-20 mckgmin, efecto alfa, vasoconstriccion

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DOPAMINA

• Presentacion
• 1 ml 40 mg (40,000 mcg)

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DOBUTAMINA

• Actividad inotrópica positiva intensa, mínimo
  efecto vasoconstrictor y cronotrópico.
• Agonista b 1 con mayor efecto sobre la
  contractilidad que sobre la F.C. Produce
  vasodilatación moderada.
• Indicada en disfuncion miocardica, gasto
  cardiaco inadecuado (pacientes con resistencias
  vasculares elevadas sistemicas o pulmonares)

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DOBUTAMINA

• DOSIS 2 a 20 mcgkgmin
• Presentacion
• 1 ml 12,500 mcg o 1 ml25,000 mcg

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AGENTES INOTROPICOS

• los agentes inotrópicos cardiacos son los
  fármacos que aumentan la fuerza de contracción
  del corazón. Tanto el corazón normal como el
  corazón insuficiente, son susceptibles a la
  acción de los agentes inotrópicos.

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Agentes inotropicos
Aminas adrenergicas Dobutamina Adrnelina Noradrenalina
Agentes dopaminergicos Dopamina
Inhibidores de la fosfodiesterasa Milrinona Amrinona
Sensibilizadores de calcio levosimendan
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Inhibidores de fosfodiesterasa

• Las fosfodiesterasas son una familia de enzimas
  que participan en la fisiología celular mediante
  la regulación de la concentración de segundos
  mensajeros intracelulares. Se conocen en la
  actualidad ocho isoformas de fosfodiesterasas, de
  estas, la que nos interesa es la número III

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Inhibidores de la fosfodiesterasa

• El AMPcíclico, producido a partir de la
  estimulación de los receptores beta adrenérgicos
  puede tener dos destinos
• 1.- el que culmina con un incremento de la
  contractilidad cardiaca
• 2.- degradación del AMPc hacia 5-AMP, producida
  por la fosfodiesterasa III.
• La inhibición de esta enzima, protege al AMPc,
  favoreciendo su destino hacia el incremento en la
  contractilidad. Es decir, se trata de un efecto
  ahorrador de AMPc

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Milrinona

• Estas sustancias pertenecen al grupo de las
  bipiridinas
• Indicada para el manejo a corto plazo de la
  insuficiencia cardiaca descompensada
• Dosis de inicio 50 mcg/kg en 15 min
• Infusion a 0.5 mcg/kg/min. De 0.25 a 0.75
  mg/kg/min

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Milrinona

• Reducción significativa de la presión diastolica
  en la aorta, y de las resistencias vasculares en
  un 11, la fracción de eyección de ventrículo
  izquierdo se incrementa alrededor del 14.

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Milrinona

• EFECTOS ADVERSOS
• Arritmias ventriculares, taquicardia, fibrilación
  ventricular, hipotensión, hipokalemia,
  trombocitopenia, bronco espasmo

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Sensibilizadores de calcio

• LEVOSIMENDAN.
• Inhibidor de la fosfdiesterasa III, que promueve
  la sensibilizacion de la miofibrilla cardiaca por
  el calcio intracelular. Mejor perfil de seguridad
  que sus antecesores milrinona y amrinona. Mejora
  gasto cardiaco, presion sistolica de la arteria
  pulmonar y presion telediastolica de ventriculo
  izqueirdo sin aumentar significativamente el
  consumo miocardico de oxigeno. Tratamiento
  intravenoso de la insuficiencia cardiaca a corto
  plazo

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levosimendan

• Sensibilizador de calcio, aumenta contractilidad
  miocárdica sin incrementar niveles de calcio
  intracelular, actúa a través de una interacción
  calcio-dependiente con trponina C. Al no elevar
  los niveles de calcio no predispone a arritmias.

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levosimendan

• Dosis de impregnación 12 mcg/kg
• Dosis de mantenimiento 0.05 mcg/Kg/min.