UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA INSTITUTO DE CI

1
UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIAINSTITUTO DE
CIÊNCIAS DA SAÚDEIMUNOLOGIA

• IMUNOLOGIA DOS TRANSPLANTES

2
DOADOR
ENXERTO
RECEPTOR
3
DOADOR
Rejeição ou Aceitação
RECEPTOR
4
Termos e Definições

• Enxerto inserido numa mesma localização
  anatômica Ortotrópico
• 
  localização diferente Heterotrópico
• Enxerto transplantado de um indivíduo para ele
  mesmo Autólogo
• 
  de indivíduos diferentes Heterólogo
• Enxerto transplantado de indivíduos geneticamene
  iguais Singênico
• 
  geneticamente diferentes Alogênico
  Aloenxertos Aloantígenos Linfócitos
  Alorreativos
• Enxerto transplantado de indivíduos de espécies
  diferentes Xenoenxerto
• 
  de indivíduos diferentes Heterólogo

5
A Rejeição é uma expressão da Resposta Imune
Adquirida

• Figura 10-1

6
A Rejeição é uma expressão da Resposta Imune
Adquirida

• Figura 10-1

7
A Rejeição é guiada pela genética dos indivíduos,
e mais especificamente, pelo MHC

• Figura 10-1

8
O Reconhecimento dos Aloantígenos pode ocorrer de
maneiras distintas

• Figura 10-1

9
O Reconhecimento Direto dos Aloantígenos é
expressão a interação de um LT próprio com o MHC
do doador

• Figura 10-1

10
O Reconhecimento Indireto dos Aloantígenos pode
ocorrer pelo reconhecimento de MHCs ou outros
antígenos

• Figura 10-1

• O MHC do doador é potencialmente um antígeno para
  o receptor pode ser processado por APCs do
  doador e apresentado para LT alorreativos
• Dessa forma ocorre apresentação para LT CD4 e
  conseqüente ativação destes
• LT CD8 também são ativados por Apresentação
  Cruzada MHC I
• Antígenos que não MHC Antígenos de
  Histocompatibilidade Secundários ou Menores
  também podem estar envolvidos nessa reação
  Antígenos que geralmente são tolerizados no
  doador, mas não no receptor

11
O Reconhecimento Indireto dos Aloantígenos pode
ocorrer pelo reconhecimento de MHCs ou outros
antígenos

• Figura 10-1

12
Ativação de Células Auto-reativas e Rejeição

• Figura 10-1

• Após transplante, APCS do doador migram para
  linfonodos do receptor, aonde irão ativar LT.
• LT CD4 ativados migram para o enxerto, aonde irão
  agir de maneira muito parecida com a
  Hipersensibilidade Tardia (DTH)
• LT CD8 ativados pela apresentação cruzada também
  agem no enxerto, lisando as células com o MHC
  alógeno em sua membrana
• A ação coordenada de LT CD4 e CD8 no tecido
  enxertado é primariamente responsável pela sua
  rejeição

13
Cultura Mista de Linfócitos Mecanismo para
entender a Rejeição

• Figura 10-1

14
Mecanismos de RejeiçãoRejeição Hiperaguda

• Caracterizada pela formação de trombos no enxerto
  imediatamente após o transplante.
• Mediada por Anticorpos naturais (produzidos por
  LB B1) direcionados contra o MHC estranho e
  contra as células endoteliais do doador, com
  conseqüente ativação do complemento
• A exposição do endotélio leva a ativação
  extensiva da cascata de coagulação e formação de
  trombos

• Figura 10-1

15
Mecanismos de RejeiçãoRejeição Aguda

• Caracterizada pela lesão vascular e
  parenquimatosa mediada por Lt e anticorpos uma
  semana depois após transplante
• Inflamação induzida por LT que migraram para a
  região do enxerto. A endotelite é achado comum em
  transplantes
• Ação de CD4 e CD8 combinados grande ação de
  perforinas e granzimas na região do enxerto
• Anticorpos também podem estar envolvidos

• Figura 10-1

16
Mecanismos de RejeiçãoRejeição Crônica

• Caracterizada por fibrose vascular, que pode ser
  a expressão de citocinas estimuladoras de
  fibroblastos, ou mesmo reparação de danos
  causados na rejeição aguda
• Pode resultar em oclusão total do vaso, com
  proliferação de células musculares da íntima
  Aterosclerose do enxerto
• Mecanismos ainda não bem entendidos Pode levar
  a perda de função do órgão transplantado

• Figura 10-1

17
Tratamento das RejeiçõesAgente Imunossupressores

• Figura 10-1

18
Tratamento das RejeiçõesAgente Imunossupressores

• Figura 10-1

19
Melhor Mecanismo para evitar RejeiçõesTipagem de
Tecidos Compatibilidade de HLA

• Figura 10-1

Metodologia da Tipagem Reação em Cadeia da
Polimerase para detectar resíduos altamente
polimórficos em HLA-A, HLA-B, HLA-DR, HLA-DP e
HLA-DQ no doador e no receptor
20
Metodologias de Tolerização para Supressão de
Respostas Específicas ao Enxerto

• Figura 10-1

• Transfusão sanguínea de leucócitos alogênicos
• Administração de CTLA-4 solúvel, para competição
  com B7 para a ligação com CD28, e conseqüente
  inibição da ativação de LT alorreativos
• Utilização de peptídeos originários de potenciais
  aloantígenos para tolerização do receptor dose
  pequenas repetitivas para deleção dos clones
  auto-reativos

21
Doença do Enxerto versus Hospedeiro(GVHD)

• Figura 10-1

• Clássica ocorrência em Transplantes de Medula
  Óssea nenhum alelo de MHC pode ser diferente
  entre receptor e doador
• Dirigida contra antígenos secundários ou menores
• Pode ocorrer também em transplantes de tecidos
  com extensa população linfocitária pulmão,
  intestino, fígado
• Caracterizada por extensa lesão epitelial,
  icterícia, hemorragia gastrointestinal, com
  desprendimento de epitélio, oclusão de vias
  aéreas
• Células NK podem estar envolvidas nesse processo,
  porém ainda não se sabe ao certo sua função
• Aguda e Crônica Aguda maior participação de NK,
  Crônica expressão de isquemia causada pela lesão
  vascular

22
Doença do Enxerto versus Hospedeiro(GVHD)

• Figura 10-1