Lipidmetabolismen

1
Lipidmetabolismen

• Översiktsföreläsning
• 031201
• Pierre Cherfan, Överläkare
• Specialist kardiologi/invärtesmedicin
• Höglandssjukhuset Eksjö

2
Lipidmetabolismen

• Cellväggar
• steroidhormoner
• gallsyror
• A-D vitaminomättningen
• PG/Tx
• energilagring/omsättning (TG/FFA/kolesterol)
• ketonkroppsomsättningen
• mfl (s.327-356)

3
Lipidmetabolismen

• struktur och sammansättning
• funktion
• Analyser
• Kliniska applikationer

4
Lipidmetabolismen-struktur/sammanstättning

• Fetter ej vattenlösliga-som bekant!
• Fetter transporteras som lipoproteiner
• kärnan hydrofob -TG, förestrat kolesterol
• ytan hydrofil-fosfolipider, kolesterol,
  apolipoproteiner

5
Lipidmetabolismen-struktur lipoproteiner
6
Lipidmetabolismen-struktur apolipoproteiner

• Apolipoprotein-livsviktiga!
• Strukturupprätthållande samt lipidomsättningen
• bildning, sekretion, transport, enzymaktiv i
  perifiera vävnader
• Apolipoproteiner
• Apo-A, Apo-B, Apo-C, Apo-D, Apo-E
• Lipoproteiner-består av olika apolipoprotiener
• Indelning efter densitet och storlek (inverst
  förhållande storlek-densitet)

7
Lipidmetabolismen-struktur lipoproteiner

• Kylomikroner-
• (ApoB), tarmen, TG-transp, kort T1/2, gräddskikt
• VLDL-Very Low Density Lipoprotein)
• (ApoB), levern, TGkol transp, kort T1/2,
  opalescent
• IDL- Intermediate Density Lipoprotein
• (ApoB), mellanprodukt, mkt kort T1/2
• LDL-Low Density Lipoprotein
• (ApoB), lång T1/2, 70 av total kolesterol i
  cirk, koltransp.
• HDL-High Density Lipoprotein
• (ApoA), levern, proteinrika, återtransp kol., ca
  25 av totalkol

8
Lipidmetabolismen-struktur apolipoproteiner

• ApoA -(ApoA-I och ApoA-II, tarm och lever)
• aktiv LCAT
• ApoB - (ApoB-48 fr tarm, ApoB-100 fr lever)
• VLDL sekretion
• upptag av LDL i celler
• sekretion/upptag kylomikron
• ApoC -
• aktiverar lipoproteinlipas (LPL)
• ApoE -
• ypptag av lipoproteiner i celler/lever

9
Lipidmetabolismen-funktion lipoproteinmetbolismen

• ApoC aktiv LPL (lipoproteinlipas) i cellväggen,
  spjälkar TG-gtFFAmonoglycerider

10
Lipidmetabolismen-funktion lipoproteinmetbolismen

• LDL recapoB,E receptorn
• scavenger receptorn i MF

11
Lipidmetabolismen-funktion lipoproteinmetbolismen
(HDL)

• Bildas i lever (tarm)
• omogen sfärisk HDL
• huvudfunktion 1 metabolisera via LCAT
• lecitinkolesterol-(LCAT)-lysolecitinkolesteroles
  ter
• estern ansamlas centralt-sfärisk partikel (mogen)
• lika delar protein (ApoA, E och C)/
  kolesterol/fosfolip.
• huvudfunktion 2 reverse cholesteroltransp
• huvudfunktion 3 leverans av apolipoprotein

12
Lipidmetabolismen-funktion ketogenes

• Ketonkropparacetättiksyra, 3-hydroxismörsyra
  och aceton
• Ketonkroppar prod i levern (mitokondrier)
• FFA-gtketonkroppar (halverar energivärdet)
• regleras av konc FFA i plasma
• stim vid svält, ökad glucagon/insulinkvot
• stiger vid fasta/svält, prioriterat för muskel då
  glukos kan sparas för ex hjärna.

13
Lipidmetabolismen-Analyser

• S-TG
• S-kolesterol
• LDL-kolesterol
• HDL-kolesterol
• kvot LDL/HDL
• Apolipoprotein A-I/Apolipoprotein B
• (ketonkroppar)

14
Lipidmetabolismen-AnalyserS-TG

• Alimentär lipemi lt6 tim (kylomikroner)
• fS-TG motsv konc i VLDL
• etyl ger TG stegring per se
• massiv hypertriglyceridemi -gtgräddskikt om stå
  över natten

15
Lipidmetabolismen-AnalyserS-kolesterol

• tot-kolesterol (70 förestrat)
• 70 i LDL, 25 i HDL
• Friedewalds formel-endast när TGgt4 mmol/l
• S-LDL-kolS-kol - S-HDL-kol - 0,45xFS.TG
• kraftigt ökad S-kol ofta sek till LDL ökning
• ibland normal tot-kol men högt LDL och lågt HDL!
• Observera alltid tänka på relationen
  LDL/HDL-gtgtkvoten!

16
Lipidmetabolismen-AnalyserApolipoproteiner

• S-ApoAI
• bildas i lever/tarm i HDL/kylomikroner
• överförs till HDL vid degradation kylomikroner
• nödvändig aktivator av LCAT
• S-ApoB
• bildas i tarm/lever (ApoB-48 samt ApoB-100)
• finns i VLDL, (IDL) samt LDL (ApoB-100)
• finns i kylomikron (ApoB-48)
• i klinik mäts båda två, motsvarar praktiskt LDL

17
Lipidmetabolismen-Analyserketonkroppar

• Hyperketonemi
• lindrig-måttlig vid svält, anorexi, feber,
  tyrotox
• uttalad vid okontrollerad DM
• syror!!
• Ketoacidos, protonöverskott/Na deficit
• Analyseras som ketoner i urin

18
Lipidmetabolismen-kliniska applikationer

• Livsstilsrelaterad hyperlipemi
• sekundär hyperlipemi
• primär hyperlipemi

19
Lipidmetabolismen-kliniska applikationer

• Livsstilsrelaterad hyperlipemi
• 25 gt6,5 mmol/l i s-kol
• motionsvanor (LPL aktiv sjunker)
• etyl (LPL aktiv sjunker, omv. TG)
• övervikt/rökning (låg LPL aktiv)
• matvanor (rubish food-kulturen)

20
Lipidmetabolismen-kliniska applikationer

• Sekundär hyperlipemi
• DM (stigande VLDL(TG) pga sänkt LPL)
• metabola syndromet
• tyroidea sjukdomar (nedreglerar LDL
  receptoraktiv-gthöga LDL nivåer)
• leversjukdomar (låg apoA-I prod-gtsänkt HDL, ökade
  LDL pga sänkt LDL receptor prod)
• njursjukdomar-ex höga VLDL och LDL vid nefrotiskt
  syndrom (ökad protein prod ApoB)
• inflamation/infektion-akutfas reaktionen, ex vid
  stress, sänkt HDL och LDL, ex postinfarkt

21
Lipidmetabolismen-kliniska applikationer
Primär hylipidemi

• Familjär hyperkolesterolemi (1/300-1/500)
• ökad LDL/defekt LDL rec el ApoB/ s-kol 8-15
• (homozygot (1/1 000 000, S-kol 30! AMI 2åå, död
  20 åå)
• xantelasma, tidigt acrus corneae
• 1/20 AMIgt60 åå, släktutredning!
• Statinbeh! Minskar kol prod i hepatocyt-gt
  uppreglerar LDL receptorn (heterozygot form)
• Familjär kombinerad hyperlipemi (1/300)
• olika bild, stegring VLDL, IDL samt LDL
• S-TG 2,5-10, S-kol 5-8
• oklar genetik, svarar bra på statinbeh

22
Lipidmetabolismen-kliniska applikationer

• Undvik etyl/kraftig ansträngning 1 dygn före
  provtagning
• minsta möjliga stas (ökar kolesterolhalten)
• ta prov efter 15 min sittande (liggande
  provtagning ca 10 lägre värden!)
• provtagning lipidstatus inom 1 d postinfarkt
  (falskt låga värden annars pga akutfasreakt)

23
Lipidmetabolismen-kliniska applikationer

• Målvärden vid behandling
• S-kolesterol lt 5
• S-LDL lt 3
• S-HDL gt2
• S-TG lt1
• OBS AMORIS studien i Lancet, mars -03
• ApoA-I/ApoB bäst som prediktor för hjärt-kärl
  sjukdoms risk!

24
Lipidmetabolismen-kliniska applikationer

• Obsendast en ApoB eller en ApoA per lipoprotein!!

25
Lipidmetabolismen-kliniska applikationer
26
Lipidmetabolismen-kliniska applikationer
27
Lipidmetabolismen-kliniska applikationer