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ANÉSTESICOS LOCALES

• Dr. Randolph Alonso

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ANÉSTESICOS LOCALES

• Bloqueo de los impulsos dolorosos, impidiendo la
  conducción nerviosa en forma especifica, temporal
  y reversible sin afectar la conciencia del
  paciente al usar el anestésico en concentraciones
  adecuadas.
• Son fármacos que bloquean la generación y
  conducción de los impulsos nerviosos siendo su
  principal sitio de acción la membrana de las
  células nerviosas.

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ANÉSTESICOS LOCALES

• Generalmente el anestésico local bloquea la
  conductancia del nervio uniéndose al sitio
  selectivo en los canales de sodio en la membrana
  excitable, reduce el paso de sodio a través del
  poro y así interfiere con el potencial de acción.
  

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La mayoría de los anestésicos locales fueron
diseñados en base a recursos naturales

• 1532, hoja de coca (Erythroxylon coca Lam),
  indios del Perú ? reducir apetito
• 1860, Principio activo de la hoja de coca ?
  cocaína
• 1868, ?? Si podría ser utilizado como anestésico
  local
• 1880, anestésico local
• 1924, conoció la estructura cocaína y así se pudo
  hacer nuevos análogos de la cocaína que no causan
  dependencia

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La mayoría de los anestésicos locales fueron
diseñados en base a recursos naturales

• Pronto se realizaron una variedad de benzoil
  ésteres de amino alcoholes incluyendo a la
  benzoyltropina que es un anestésico local fuerte
  y no causa adicción. Al remover el grupo
  2-carbometoxi de la cocaína se eliminó el efecto
  adictivo.
• 1905, sintetizó Procaína (N,N-dietilaminoetil
  éster de ácido p-aminobenzico.

Cocaína
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Clasificación de los Anestésicos Locales

• De acuerdo al tipo de unión entre el núcleo
  aromático y la cadena hidrocarbonada se
  clasifican en dos tipos
• - Amino ésteres cocaína, benzocaína, procaína,
  tetracaína, 2-cloroprocaína.- Amino amidas
  lidocaína, mepivacaína, bupivacaína, prilocaína,
  etidocaína, ropivacaína, levobupivacaína.

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Estructura química
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Estructura química
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SAR

• Aspecto Químico de los Anestésicos Locales
• Amino esteres
• Amino aminas

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SAR Porción Lipofílicas

• Sustituyentes donadores de electrones en
  posiciones orto y para ?-actividad

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SAR Porción Lipofílicas
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SAR Porción Lipofílicas
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SAR Porción Lipofílicas
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SAR Porción Lipofílicas
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Estructura de los anestésicos locales
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Estructura de los anestésicos locales
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SAR Cadena Intermedia
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SAR Porción Hidrofílica
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SAR Otros Esqueletos
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SAR Otros Esqueletos
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Síntesis Lidocaína
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• Horas de estudio independiente para este tema 5
  horas

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(No Transcript)
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Procaína

• La procaína tiene una acción simpaticolítica,
  disminuyendo la percepción de stress y de dolor,
  acompañado de un síndrome vegetativo de reacción
  y adaptación, ejerciendo un efecto
• - antiadrenérgico
• - antihistamínico
• - antiinflamatorio
• - vasodilatador
• - analgésico
• - capilarizante

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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• El grupo amino convierte a los anestésicos
  locales en aminas básicas débiles, con un PKa de
  7 a 9 y baja solubilidad en agua al PH
  fisiológico, sin embargo, las soluciones en agua
  de una potencia hasta un 4, pueden prepararse
  agregando ácido clorhídrico, para obtener un PH
  de 60 menos, y su estabilización en la solución.
• En consecuencia las soluciones para inyección se
  proporciona como sal de clorhidrato, en tanto que
  los anestésicos locales en forma de pomada, que
  emplean un medio lipófilo, contienen la forma de
  amina libre del anestésico local.

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ANÉSTESICOS LOCALES

• Los anestésicos locales no interactúan con los
  receptores del dolor o inhiben la liberación o la
  biosíntesis de los mediadores del dolor.

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(No Transcript)
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Metabolismo
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Qué se pide a un anestésico local?

• 1.- Qué no sea irritante para el tejido?
• 2.- Qué no dañe irreversiblemente el tejido
  nervioso?
• 5.- Duración de efecto suficiente pero no
  excesiva
• 3.- Qué su toxicidad sistémica sea escasa?
• 4.- Tiempo de latencia breve

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Mecanismo de acción

• Los anestésicos locales interfieren la conducción
  nerviosa reduciendo la velocidad del proceso de
  la fase despolarización del potencial de acción
  sin afectar el de reposo de la membrana.
• En estado de reposo la membrana de la célula
  nerviosa es permeable a los iones de potasio,
  pero relativamente impermeable a los iones sodio.
  En los estados de reposo los iones Sodio son
  forzados a salir, cuando se inicia el impulso
  nervioso, los iones Sodio se difunden hacia el
  interior de la célula equilibrándose con la
  salida de los iones potasio, produciendo la
  despolarización de la célula. Los anestésicos
  locales son bloqueantes reversibles de los
  canales de Sodio.

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• Fisiología de los nervios periféricos El proceso
  fisiológico de la interrupción del impulso
  nervioso por parte de los anestésicos, causándose
  el fenómeno, va desde el potencial de reposo de
  -50 a 70 mv potencial de umbral de 40mv y
  repolarización de - 50 mv.
• La membrana celular esta constituida por una capa
  doble de fosfolípidos y por proteínas integrales
  que participan en forma activa y pasiva en los
  procesos de transporte de membrana. La función
  principal de las proteínas es el control de la
  difusión iónica al facilitar o dificultar su paso
  a través de la membrana. Los canales de sodio son
  proteínas constituidas por subunidades que
  circundan un poro acuoso. Estos canales en su
  aspecto dinámico permanecen en cuatro estados
  configuracionales reposo, cerrado, abierto e
  inactivo. Durante el periodo refractario, los
  canales pasan del estado inactivo al estado de
  reposo. La despolarización de la membrana da
  lugar al paso del estado de reposo al cerrado y
  después al abierto, este ultimo relacionado con
  el potencial de acción de la membrana. Como
  resultado de esta interacción se produce bloqueo
  físico del canal para el paso del sodio y por
  tanto bloqueo de la conducción nerviosa. Los
  anestésicos locales también se unen a otros
  receptores proteicos como los canales de potasio,
  pero el bloqueo de estos canales se produce al
  usar concentraciones muy superiores de estos
  fármacos.
• La unión del anestésico con los receptores se
  realiza dé acuerdo con el agente especifico y la
  no configuración de los canales. Casi todos los
  agentes anestésicos tienen mayor capacidad de
  interacción con los receptores de los canales
  activos que con los canales en reposo. Después de
  la repolarización, el retorno de los canales
  iónicos y los receptores al estado activo es
  lento.

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Canal de Sodio
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Mecanismo de acción
CCVD
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Efecto anestésico

• La célula tiene un potencial en sus membranas de
  40 a 90 milivoltios. El anestésico local tiene un
  potencial propio alto (290 mv) e hiperpolariza la
  célula. Surge un bloqueo anódico. De ahí proviene
  el término bloqueo. Pasada la anestesia, la
  célula regresa a su potencial anterior.

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(No Transcript)
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• En los compuestos de tipo éster, que se usan
  actualmente, la cadena lipófila aromática la
  proporciona el ácido para amino benzóico, tal es
  el caso de la procaína (Novocaína R) Esteres del
  ácido para amino benzóico.
•  
• La sustitución del grupo para amino por una
  cadena alifática tal como el grupo butil en la
  tetracaína (Pontocaína R ), aumenta la potencia,
  duración y toxicidad.
• En la mayoría de los agentes del tipo amida como
  la lidocaína (Xilocaína R) mepivacaína
  (Carbocaína R), la xilidina constituye la cadena
  lipofílica aromática.
•  
• En la mepivacaína y la bupivacaína la porción
  central alifática y la amina terciaria se
  encuentran englobados en un anillo de piperidina,
  siendo estructuralmente la diferencia entre estos
  dos anestésicos la modificación del grupo metilo
  por un butilo en el anillo de piperidina.

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1 núcleo aromático

• Es el principal responsable de la
  liposolubilidad de la molécula. Está formada por
  un anillo benzénico sustituido. La adición de más
  grupos a este nivel aumentará la liposolubilidad.

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2 unión éster o amida

• Es el tipo de unión del núcleo aromático con la
  cadena hidrocarbonada y determinará el tipo de
  degradación que sufrirá la molécula los
  amino-ésteres son metabolizados por las
  pseudocolinesterasas plasmáticas y los
  amino-amidas a nivel hepático, siendo estas
  últimas más resistentes a las variaciones
  térmicas.

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3 cadena hidrocarbonada

• Generalmente es un alcohol con dos átomos de
  carbono. Influye en la liposolubilidad de la
  molécula que aumenta con el tamaño de la cadena,
  en la duración de acción y en la toxicidad.

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• 4 grupo amina
• Es la que determina la hidrosolubilidad de la
  molécula y su unión a proteínas plasmáticas y lo
  forma una amina terciaria o cuaternaria. Según
  los substituyentes del átomo de nitrógeno variará
  el carácter hidrosoluble de la molécula.

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Anestésico Local

• La molécula del anestésico local puede
  dividirse también en tres partes
• Una cadena Lipofilica aromática
• Una cadena intermedia esteroamida
• Un grupo hidrófilo amino secundario o terciario.

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Estructura química

• El residuo aromático es el responsable de las
  propiedades lipofílicas, mientras que la porción
  amina es asociada con la solubilidad del agua.
• El enlace químico de la cadena intermediaria
  hacia el residuo aromático determina la
  clasificación en Ester o amina del anestésico
  local.