Farmacologia da Transmiss

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Farmacologia da Transmissão Adrenérgica
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Catecolaminas
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Alfa noradrenalina gt adrenalina gt
isoprenalina Beta isoprenalina gt adrenalina gt
noradrenalina
Alfa 1 Alfa 2 Beta 1 Beta 2
Potencia dos agonistas NAAgtgtISO AgtNAgtgtISO ISOgtNAgtA ISOgtAgtNA
Agonistas seletivos Fenilefrina Metoxamina Clonidina Clembuterol Dobutamina Xamoterol Salbutamol Terbutalina Salmeterol Formoterol
Antagonistas seletivos Prazosina Doxazosina Ioimbina Idazoxano Atenolol Metoprolol Butoxamina
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Estrutura química das catecolaminas e afinidade
por receptores alfa e beta.
Adrenalina
Noradrenalina
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Efeito das catecolaminas sobre a pressão
arterial, freqüência cardíaca e resistência
periférica
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Controle da liberação de noradrenalina por
retroalimentação.
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As varicosidades e a liberação de NA
Diagnóstico de feocromocitoma
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As principais vias do metabolismo da noradrenalina
AR aldeido redutase ADH aldeido desidrogenase
MAO monoaminoixidase COMT catecol-metil
transferase VMA ácido vanililmandélico NM
normetanefrina DHMA ácido diidroximandélico
MHPEG metoxi hidroxifenilglicol.
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Fármacos que agem sobre a transmissão adrenérgica
Através deste mecanismo de ação, existem fármacos
que são utilizados no tratamento de
- Doenças cardiovasculares
- Doenças respiratórias
- Doenças psiquiátricas
Os principais alvos farmacológicos são
- Receptores adrenérgicos
- Transportadores de monoaminas
- Enzimas que metabolizam catecolaminas
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Agonistas de receptores adrenérgicos
Os efeitos desta classe de fármacos está
diretamente ligada a sua afinidade, eficácia e
seletividade aos diferentes receptores.
De modo geral, os agonistas beta-adrenérgicos são
úteis como broncodilatadores, enquanto que os
antagonistas beta e alfa são usados
principalmente em indicações cardiovasculares
(cardiodepressivos e vasodilatadores)
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Agonistas de receptores adrenérgicos
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Agonistas de receptores adrenérgicos
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Agonistas de receptores adrenérgicos
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• Com base na tabela acima, discuta
• Qual o medicamento recomendado para o tratamento
  da asma?
• Qual o medicamento de escolha para o tratamento
  da insuficiência cardíaca?
• Qual o medicamento de escolha como
  descongestionante nasal?

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Antagonistas de receptores adrenérgicos
A maioria dos antagonistas de receptores
adrenérgicos é seletiva para os receptores alfa
ou beta, em muitos casos seletivos também para
seus subtipos.
Antagonistas alfa
Antagonistas alfa não-seletivos
fenoxibenzamina, fentolamina.
Antagonistas alfa1 seletivos prazosina,
doxazosina.
Antagonistas alfa2 seletivos ioimbina,
idazoxano.
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Efeitos adversos da prazosina hipotensão postural
A reação adversa mais comum é o fenômeno de
primeira dose caracteriza-se por marcada
hipotensão postural que ocorre dentro de 30-90min
após sua ingesta Recomenda-se iniciar o
tratamento à noite Aumentar progressivamente a
posologia
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Os receptores alfa 2 estão expressos nos
neurônios pré-sinápticos adrenérgicos bloqueado a
liberação de NA. Por outro lado, os receptores
alfa 1 estão presentes nos vasos sanguíneos,
causando vaso-constrição. Baseado nessas
informações,discuta A utilização de um
antagonista alfa não-seletivo vai produzir que
efeitos sobre a pressão arterial e a freqüência
cardíaca?
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Principais efeitos modulados pelos receptores alfa
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Antagonistas de receptores beta-adrenérgicos
As ações dos antagonistas beta-adrenérgicos são
discretas nos indivíduos em repouso e tem como
ação mais importante os efeitos sobre o sistema
cardiovascular e sobre o músculo liso brônquico.
Um efeito importante é sua atividade
anti-hipertensiva (ação somente em pacientes
hipertensos) e ocorre devido
- Redução do débito cardíaco
- Redução da liberação de renina pelas células JG
- Ação central, reduzindo a atividade simpática
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Evolução temporal dos beta-bloqueadores
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(No Transcript)
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Antagonistas de receptores beta-adrenérgicos Uso
clínico
Cardiovasculares
Angina de peito
Infarto do miocárdio
Arritmias
Insuficiência cardíaca
Hipertensão
Outros Usos
Glaucoma
Tireotoxicose
Ansiedade
Profilaxia da enxaqueca
Tremor essencial benigno (distúrbio familiar)
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Bloqueadores beta
Não-seletivos
Beta 1 seletivos

• Acebutol
• Atenolol
• Practolol
• Metoprolol

• Propranolol
• Alprenolol
• Nadolol
• Pindolol
• Timolol
• Sotalol

Beta 2 seletivos

• Butoxamina

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Fármacos que afetam os neurônios noradrenérgicos
Fármacos que afetam com a síntese de NA
Alfa-metiltirosina inibe a tirosina hidroxilase
(usada no tratamento do feocromocitoma)
Carbidopa derivado hidrazina da dopa usada no
parkinsonismo
Clonidina
Alfa metildopa
Essas duas drogas reduzem a atividade simpática
mas não são antagonistas são na verdade
agonistas que atuam no SNC reduzindo o tonus
simpático por mecanismos diferentes.
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Inibidores do tonus simpático (fármacos que
afetam a síntese de NA)
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Fármacos que afetam os neurônios noradrenérgicos
Fármacos que afetam o armazenamento da NA
Reserpina inibe o transporte da NA para o
interior das vesículas sinápticas. Diminui a
concentração de NA nos tecidos. Efeitos centrais,
motivo pelo qual não é mais empregada.
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Inibidores do tonus simpático (fármacos que
afetam o armazenamento de NA)
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Fármacos que afetam a liberação da NA
1. Através do bloqueio direto da liberação
(bloqueadores dos neurônios adrenérgicos)
2. Estimulando a liberação de NA na ausência de
despolarização (simpatomiméticos de ação indireta)
3. Interagindo com os receptores pré-sinápticos
que inibem ou aumentam a liberação (ex. agonistas
alfa-2, ANGII, dopamina, prostaglandina).
4. Aumentam ou diminuindo os estoques disponíveis
de NA (ex.reserpina, inibidores da MAO)
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Inibidores do tonus simpático (bloqueadores de
neurônios adrenérgicos)
A guanetidina impede a liberação de NA das
terminações nervosas
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Simpatomiméticos de ação indireta
Mecanismo de ação da anfetamina
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Inibidores da monoamino oxidase (MAO)
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Simpatomiméticos de ação indireta com efeitos
centrais
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Inibidores da recaptura da noradrenalina
A recaptura da NA (captura 1) representa um
mecanismo importante no termino da ação.
Fármacos que inibem esse transporte aumentam os
efeitos da atividade simpática.
Antidepressivos tricíclicos (ex. desipramina,
imipramina)
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Alvos farmacológicos da transmissão adrenérgica