Farmacologia

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Farmacologia
Curso de graduação em Enfermagem UNIPLI
Professor Sergio N. Kuriyama
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Farmacologia
História
- Do Grego Farmakos droga medicamento
- Farmacologia empírica ? Egípcios e outros
povos da antiguidade, índios etc.
- Farmacologia moderna ? ciência relativamente
nova que surgiu a partir da fisiologia e mais
tarde a toxicologia
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Farmacologia
Definição
Em sua totalidade, a farmacologia engloba o
conhecimento da história, origem, propriedades
físico-químicas de compostos, efeitos bioquímicos
e fisiológicos, mecanismos de ação, absorção,
distribuição, biotransformação e excreção, a
terapêutica e o uso de drogas. Uma droga pode
ser definida como qualquer agente químico que
afeta os processos fisiológicos dos organismos
vivos. (Goodman and Gilman, 1996)
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Explosão de Novos Fármacos 1940-1950
Grande número de fármacos novos e mais efetivos
surgiram nas décadas de 1940 e 1950. gt 90 dos
medicamentos usados em 1964 eram desconhecidas em
1938. Penicilina descoberta por Fleming em
1928, teve o potencial terapêutico evidenciado
por Florey Chain em 1940, e a produção em
escala industrial iniciada em 1942-1944 .
1943 Estreptomicina descoberta por Dr Selman
Waskman (tuberculose) Tetraciclinas
descobertas em 1948, multiplicaram-se na década
de 1950.
.
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Explosão de Novos Fármacos 1940-1950
Clímax das inovações 1949 559 novos
produtos
1969 83 novos produtos Tempo médio de
revisão da NDA 7 meses Principal preocupação
do Congresso Americano não os produtos em si mas
os lucros excessivos das indústrias
farmacêuticas.
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A Tragédia da Talidomida
? Talidomida Medicamento sedativo / hipnótico
introduzido no mercado pela Chemie Grünenthal da
Alemanha em meados da década de 1950. ? Segurança
(tão segura que seria impossível alguém ter
êxito em tentativas de suicídio com a
talidomida) um dos motes do marketing agressivo
da nova droga. ? Suspeitas da Dra Frances Kelsey
do FDA impediram entrada legal no mercado
americano. ? Aumento inusitado de focomelia e
amelia, malformações raras e visíveis ao
nascimento, associadas por McBride (1961) e Lenz
(1961) ao uso da talidomida durante a gravidez ?
Talidomida retirada do mercado na Alemanha em
1961.
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(No Transcript)
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Emendas Kefauver-Harris de 1962
Comprovar a eficácia e segurança de novos
medicamentos antes do acesso ao mercado
Indústrias passam a ser obrigadas a operar
segundo as Boas Práticas de Fabricação. Good
Manufacturing Practices - GMP FDA passa a ter
que aprovar formalmente a NDA antes do produto
ingressar no mercado
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Emendas Kefauver-Harris de 1962
Consentimento Pós-Informação dos sujeitos das
Pesquisas Clínicas e Notificação de Reações
Adversas Propaganda de Medicamentos de
Prescrição controle do FDA.
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Diretrizes (Guidelines)
? Recomendações da agência regulatória sobre como
devem ser realizados estudos não-clínicos e
clínicos de segurança e eficácia de
medicamentos ? Não tem força de lei. Apenas
orientações de acordo com as expectativas da
agência. São, no entanto, seguidas à risca pela
indústria. ? Do ponto de vista científico não se
justificam pois não há apenas um modelo ideal
para todos os casos. A melhor estratégia deveria
ser definida caso a caso. ? Necessidade
administrativa conveniente a ambas as
partes. ?Origem Diapositivos apresentados por
Arnold J. Lehman do FDA no Joint Symposium on
Safety Evaluation of New Drugs em Atlantic City
em 1963
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EFICÁCIA
Qualidade do que é eficaz, i.e. propriedade
daquilo que produz o efeito desejado.
Eficácia vs Efetividade de Medicamentos
Eficácia ? produção do efeito terapêutico em
condições clínicas controladas e ideais (i.e.
ensaios clínicos). Efetividade ?produção do
efeito terapêutico nas condições usuais da
prática clínica (i.e. após acesso ao mercado).
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AVALIAÇÃO DA SEGURANÇA E EFICÁCIA DE NOVOS
MEDICAMENTOS ANTES DO ACESSO AO MERCADO
Estudos Não-Clínicos Químico-Farmacêuticos
(pureza, estabilidade, etc) Fármaco-Toxicológic
os Estudos Clínicos Ensaio de Fase I Ensaio
de Fase II Ensaio de Fase III
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Diretrizes (Guidelines)
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Conceitue
- Droga
Substância química de estrutura conhecida, que
não seja um nutriente ou um ingrediente essencial
da dieta que, quando administrada a um organismo
vivo, produz um efeito biológico.
- Medicamento
Preparação química, que geralmente, mas não
necessariamente, contém uma ou mais drogas,
administrado com a intenção de produzir efeitos
terapêuticos.
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Conceitos e definições
Medicamento de Referência É o medicamento
inovador, comercializado no país, cuja eficácia e
segurança foi comprovada por pesquisa clínica.
Geralmente encontra-se há bastante tempo no
mercado e tem marca comercial conhecida.
Medicamento Similar É o medicamento que possui o
mesmo fármaco, a mesma concentração, forma
farmacêutica, via de administração, posologia e
indicação terapêutica do medicamento de
referência (ou marca), mas não tem sua
bioequivalência com o medicamento de referência
comprovada. Não é intercambiável.
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Conceitos e definições
Medicamento Genérico É aquele que contém o
mesmo fármaco (princípio ativo), na mesma dose e
forma farmacêutica e é administrado pela mesma
via e com a mesma indicação terapêutica do
medicamento de referência. Apresenta a mesma
eficácia, segurança e qualidade que o medicamento
de referência, comprovadas por testes de
bioequivalência, sendo com este
intercambiável. Biodisponibilidade
relaciona-se à quantidade de fármaco absorvida e
à velocidade de absorção, a partir da forma
farmacêutica. Este parâmetro é determinado
somente para medicamentos administrados por vias
extravasculares.
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Substância química
Sistema biológico
EFEITO
Tóxicos
Terapêuticos
TOXICOLOGIA
Farmacoterapia
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Curva dose-resposta
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A farmacocinética estuda quantitativamente a
cronologia dos processos metabólicos da absorção,
distribuição, biotransformação e eliminação. Já
a farmacodinâmica estuda as ações e efeitos que o
fármaco vai provocar no organismo, ou seja, o
mecanismo de ação das drogas.
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Dose da Droga Administrada
Distribuição
Concentração da droga na circulação sistêmica
Droga nos tecidos de distribuição
Farmacocinética
Eliminação
Concentração da droga no local de ação
Droga metabolizada ou excretada
Efeito Farmacológico
Resposta Clínica
Farmacodinâmica
Toxicidade
Eficácia
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MOLÉCULA DA DROGA X MOLÉCULA ESPECÍFICA DO ÓRGÃO
ALVO (RECEPTOR)
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Natureza física das drogas As drogas podem ser
Sólidas (e.g. aspirina), líquidas (etanol) e
gasosas (óxido nitroso) proteínas, carboidratos
e lipídeos ácidos ou bases fracos...
Tamanho das drogas O tamanho molecular das drogas
disponíveis variam desde muito pequeno (Li PM7)
até muito grande (PM59.050) A grande maioria
varia de 100 a 100 PM. Qual seria a implicação
de ser usar drogas com tamanho molecular inferior
ou superior a essa faixa?
Reatividade das drogas e ligações droga x
receptor Covalentes Muito fortes e em muitos
casos irreversíveis em condições biológicas.
Fenoxibenzamina Eletrostáticas Muito mais comum
que as covalentes nas interações droga-receptor.
Mais fracas que as covalentes e
reversíveis. Hidrofóbicas Ligações fracas.
Especificidade com seu receptor.
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Fórmulas
As especialidades farmacêuticas podem conter um
ou mais fármacos, além de vários aditivos.
Aditivos
adjuvantes aglutinantes tampões corantes diluente
s aromatizantes desintegrantes lubrificantes conse
rvantes emulsificantes agentes tensoativos suspend
entes
Uma especialidade farmacêutica fabricada por um
laboratório não é necessariamente bioequivalente
àquela fabricada por outro.
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(No Transcript)
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Formas x Liberação
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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SOLUÇÕES, DOSES DILUIÇÕES
Um medicamento deverá ser administrado em um
paciente com 80 kg na dose de 5 mg/kg. Calcule a
quantidade do medicamento a ser administrado.
Uma criança de 30 kg deve receber 25 mg/kg de
dipirona por via intravenosa para um efeito
antipirético. O medicamento se encontra na forma
de solução a 500 mg/ml. Calcule o volume de
medicamento a ser administrado.
Paciente de 70 kg deve receber 0,4 mg/kg por via
intravenosa de uma droga apresentada sob solução
a 10 (frasco contendo 10mL de solução). Calcule
o volume de medicamento a ser administrado.
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A figura ao lado apresenta um frasco de
epinefrina (adrenalina). Ele contém 1 mL de
adrenalina na concentração de 11500. Quanta
adrenalina existe nesse frasco.
Você está tratando uma criança de 10 anos de
idade com suspeita de choque anafilático. O
protocolo recomenda uma dose intramuscular de
epinefrina de 250 mg. Qual o volume da solução
que você administrará nesse paciente?
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A figura mostra um frasco que contém 10 mL de
lidocaína a 1 p/v. Calcule a quantidade total
de lidocaína no frasco.
Você resolve tratar um paciente de 60 kg com uma
laceração que necessita ser suturada sob
anestesia local. A dose máxima segura é de
3mg/kg. Qual é o volume máximo de solução que
você poderá administrar com segurança.
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Ao lado temos um frasco de Atropina Mini-jet
encontrada em carros de socorro. Nessa solução
encontramos 1 mg de atropina para cada 10 mL de
solvente. Qual é a concentração da solução.
No hospital, você passa por um paciente
apresentando bradicardia sintomática aguda. O
pulso é presente e a pressão sistólica é de 85.
Você estima em 60 kg o peso do paciente e resolve
administrar atropina a 20 mg/kg. Quanto da
solução acima você deverá administrar no paciente?