1
Función cardiaca
La función cardíaca necesita de la
interrelación entre metabolismo,función
contráctil y expresión genética.

• Mal adaptación energética
  miocárdica

• alteración en los mecanismos
• de reserva energética,disminución
• en la expresión de proteínas
• contráctiles,enzimas metabólicas
• y bombas iónicas.

2
Función cardiaca
La oferta de energía de ácidos grasos cae al
disminuir las enzimas oxidativas y aumenta la
relacionada con la glucosa. Empeoramiento en la
utilización de sustratos metabólicos.
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• El GIK consumo de glucosa
• antiapoptosis, producción de ATP
• anaeróbico,activa elementos de
• respuesta a glucosa,modifica
• el factor HIF-1_at_

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Trastorno en la producción de oxido nítrico
(NO).Alteración en la expresión de
genes,proteínas reguladoras de energética.MHC
miosina cadena pesada.
Función cardiaca
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Función cardiaca
SERCA 2abomba Ca retículo sarcoplásmico. Aparici
ón de isoformas fetales sobre las adultas BMHC
GLUT1 vs._at_MHC GLUT4,asociada con la disfunción
contráctil y la pobreza energética.
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aumenta la susceptibilidad a la apoptosis,a
hipoxia,isquemia,sobrecarga,TNF_at_,ROS,NO.0)Reser
va de energía sobre eficiencia contráctil1)Rever
sibilidad al mejorar el metabolismo.
Función cardiaca
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Intervenciones metabólicas
Blanco en intervenciones metabólicas pueden
ayudar a construir un mejor
corazón.(Heinrich Taegtmeyer)
El metabolismo está altamente regulado
permitiendo responder a
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1)la disponibilidad de sustratos Ácidos
grasos./glucosa. 2)hormonas circulantes
insulina/catecolaminas.

• 3) flujo coronario.
• 4) trabajo cardíaco
• si aumenta oxida glucógeno,
• lactato,Glucosa eligiendo el
• sustrato adecuado al momento.

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Los PPAR_at_receptores nucleares factores de
transcripción es el mayor switch que regula el
metabolismo glucosa y ácidos grasos.
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Trasferencia de energía empeora a nivel del
metabolismo intermedio empeora la capacidad para
oxidar ac.grasos,sin suficiente aumento
compensatorio en oxidación glucosa
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GLUT1 Akt-PI3-K-IRS-1 aumenta el glucógeno
protección manejo homeostasis del Ca
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• Switching metabolic genes to build a better
  heart

Receptores Reguladores Transportadores Enzimas
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La oferta de energía de los ácidos grasos se
reduce por downregulación de las enzimas
controladoras y hay un empeoramiento en la
utilización de sustratos.Estimulando el consumo
de glucosa en el cardiomiocito hipóxico se
protege de la apoptosis.
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Antiapoptosis

• Estimula la producción anaeroide
• de ATP.
• Activa elementos que responden
• a la glucosaGRE.
• Interacciona la glucosa con el
• proapoptosis factor inducible
• hipoxia 1_at_(HIF1_at_).

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• Actúa sobre el desbalance del
• óxido nítrico (NO).

Disminuye la actividad de sintasa endotelial NO
lleva al metabolismo a aumentar el uso de
glucosa.Aumenta la actividad inducible sintasa
NO inhibiendo la creatina quinasa
mitocondrial,citocromo c oxidasa y varias
enzimas del ciclo ácido tricarboxilico.
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• Oxido Nítrico (NO)
• Antiapoptosis inhibiendo la actividad de caspasa
  por nitrosilación.
• Proapoptosis activando la polimerasa
• poli -ADP- ribosa.
• Pronecrótico a través de la formación de
  peroxinitritos,alterando la permeabilidad
  mitocondrial al Ca e inhibiendo las enzimas de
  síntesis y transporte de ATP.

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Estrategias de transferencias de genes para
tratar la ICC.
Células endoteliales Plasmidos con
VEGF,EPCprecursores (médula ósea) con Akt o
VEGF, adenovirus con FGF4,VEGF12,HIF-1_at_, para
combatir la fibrosis intersticial.
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• Mioblastos
• con VEGF o Conexina 43.
• Transducción de cardiomiocitos
• adenovirus con Bcl-2,Akt,
• Beta-Adren Receptor,
• V1,V2,phospholamban,SERCA 2A.
• Transplante celular
• de reemplazo,regeneración
• o revascularización

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Modelos de ICC
Cardiomiopatía enteroviral Trastornos en la
distrofina genera una sensibilidad a la
infección por el virus Coxsackie B y su proteasa
2A,produce una Cardiomiopatía enteroviral con
aumento en la replicación y propagación viral por
su fácil ingreso a membrana sarcolema.
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Modelos de ICC
Miocardiopatía diabética Hay un aumento del
consumo de ácidos grasos y oxidación con
disminución del uso de glucosa lt GLUT4 y
fosfofructoquinasa con estimulación del PPAR_at_.
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Modelos de ICC
Cardiopatía Hipertrófica Empeora la capacidad
metabólica de la beta oxidación y del uso
oxidativo de la glucosa con reserva Energética
limitada.
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Receptores acoplados a proteína G receptores
tirosina kinasas-receptores stress integrinas y
AMP kinasa activan cascadas de señales Ca-PI3K-MA
PKs disponibilidad de sustratosmetabolismo
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Calmodulina Kinasa Calcineurina
PKCs
Transcripción/traslación
Remodelamiento
trófico-metabólico-funcional

• Adaptación crónica

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Ácidos grasos y la glucosa regulan la expresión
de genes TranslocasaFAT-CD36 Proteina
transportadoraFATP ligadoraFABP
Malonil CoA decarboxilasaMCD Sintetasa Acyl
CoAACS
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Carnitina palmito transferasa (mCPTI).
Dehidrogenasas de B-oxidación matriz
mitocondrial. Piruvato dehidrogenasa kinasa 4
(PDK4). Proteína desacople 3 (UCP3).
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• Sensores glucosa

PP2a (protein fosfatasa) regula factores
transcripción. Al desacoplar la oxidación del
Piruvato de la glucólisis se acumulan
intermediarios glucolíticos tóxicos.
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Fetal-hipertrófico y atrofia comparten el
aumento en el metabolismo glucosa que excede la
oxidaciónacumulan metabolitos.