Hormone: Glucocorticoide

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HormoneGlucocorticoide

• Herbert Desel, 13.11.2007

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Mechanismen Antiphlogistischer Therapie

• Entzündungshemmende Wirkung durch Modulation der
• Prostaglandin-Synthese (Enzym-Hemmung)
• saure, antipyretische Analgetika
• Zytokin/Enzym-Biosynthese
• Glucocorticoide
• Immunsuppressiva

Nichtsteroidale Antiphlogistica (NSAR)
(Steroidstruktur)
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Cortisol Cortison Hydrocortison
(INN)
Cortison wird durch 11-beta-Hydroxysteroiddehydrog
enase 1 in aktive Form reduziert
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Cortisol als natürliches Hormon

• Synthese in der Nebennierenrinde
• mit zirkadianer Freisetzungskinetik
• metabolische Inaktivierung zu Cortison
• Beeinflussung vieler Körpervorgänge
• über intrazellulären Rezeptor Veränderung der
  Proteinexpression

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Cortisol Wirkmechanismus
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Cortisol als natürliches Hormon

• glucocorticoide Wirkung
• mineralocorticoide Wirkung (Aldosteron-artigNat
  rium-/Volumensretention)

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Glukocorticoide Wirkung

• Cortisol ist allgemeines Stresshormon Eingriff
  in verschiedenste Organfunktionen, u.a.
• Förderung der Gluconeogenese
• Proteinkatabolismus
• erwünscht in über-physiologischer Dosis
• Hemmung von Entzündung u.a. Abwehrreaktionen
• durch Hemmung der Bildung Zell-aktivierender
  Zytokine und Enzyme

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Glucocorticoide als Arzneimittel

• Einführung in die Therapie der chronischen
  Polyarthritis 1948

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Raoul Dufy 1877 - 1953
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Raoul Dufy 1877 - 1953
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Glucocorticoide als Arzneimittel

• Therapie
• des Morbus Addison (Substitution, pysiol.,
  niedrig dosiert)
• der chronischen Polyarthritis (cP)
• Colitis ulcerosa, Morbus Crohn
• weitere Autoimmunkrankheiten
• Tumor-Chemotherapie
• des Asthma bronchiale (lokal, systemisch)
• Bei cP zunächst 4fach physiologische Dosis
  starke UAWs !!!
• Ziel Entwicklung von Substanzen mit selektiver
  Wirkung

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Hydrocortison (Cortisol) als natürliches
Arzneimittel hat

• mineralocorticoide Wirkung
• glucocorticoide Wirkung
• 1. Ziel Entwicklung von Substanzen mit starker
  glukocorticoider und schwacher mineralocorticoider
  Wirkung

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Prednison und Dexamethason
A
Prednison wird durch 11-beta-Hydroxysteroiddehydro
genase 1 in aktiver Form reduziert
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Relative Wirkstärken von Glucocorticoiden
Stoff Relative entzündungs-hemmende Wirkstärke Relative mineralo-corticoide Wirkstärke
Cortison 1 1
Prednison 4 0,8
Prednisolon 4 0,8
Methyl-prednisolon 5 0,5
Triamcinolon 2,5-5 lt0,1
Dexamethason 25 lt0,1
Betamethason 30 lt0,1
Fluocortolon 4 lt0,1
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Antiphlogistische Glucocorticoid-Therapie
unerwünschte Wirkungen

• Osteoporose (Hypocalcämie)
• Infektanfälligkeit (Tbc, Mykosen)
• Aktivierung von Magen-Ulzera
• Myopathie / Muskelatrophie
• Hautatrophie
• Hyperglycämie
• Psychische Störungen
• Stammfettsucht
• NNR-Atrophie (Gefahr bei schnellem Absetzen)
• Cushing-Syndrom

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Relative Wirkstärken von Glucocorticoiden
Stoff Relative entzündungs-hemmende Wirkstärke Cushing-Schwellendosis (mg)
Cortison 1 40
Prednison 4 10
Prednisolon 4 10
Methyl-prednisolon 5 8
Triamcinolon 2,5-5 4-8
Dexamethason 25 2
Betamethason 30 1,5
Fluocortolon 4 10
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Glucocorticoide - Dosisfindung cP

• endogene Sekretion 25 mg Cortison
• Hench 1948 2 x 50 mg Cortison
• Grenzdosen
• 195x 15 mg Prednisolon
• 196x 10 mg Prednisolon
• 197x 7,5 mg Prednisolon
• 198x 6,0 mg Prednisolon
• heute 3,5 mg Prednisolon macht Effekte

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(No Transcript)
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Systemische Glucocorticoid-Therapie Dosierung

• zu Therapiebeginn ausreichend hoch dosieren
  (z.B. 30 50 mg Prednisolon)
• langsame Dosisreduktion (wg. Dämpfung des
  Hypothalamus-Hypophyse-NNR-Systems besonders
  vorsichtig bei ca. 5 mg Prednisolon, da entspr.
  25 mg endogenem Cortisol!)

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Lokale Glucocorticoid-Therapie

• Asthma bronchiale Inhalation (spezielle
  Apparate)
• Verwendung von Substanzen mit hohem first
  pass-Effekt, z.B.
• Budesonid (9 orale BV)
• Beclometasondipropionat
• Dermatologie
• Verwendung hochwirksamer, systemisch-toxischer
  Substanzen (Fluorierte Derivate)

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Relative Wirkstärken von Gluco/Mineralocorticoiden
Stoff Relative entzündungs-hemmende Wirkstärke Relative mineralo-corticoide Wirkstärke
Cortison 1 1
Prednison 4 0,8
Prednisolon 4 0,8
Dexamethason 25 lt0,1
Fludrocortison 10 125
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Fludrocortison

• starke mineralokorticoide Wirkung
• Substitutionstherapie bei M. Addison (zusammen
  mit Hydrocortison)
• UAW Hypertonie, Hypokaliämie