Reparaci

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Reparación del ADN mediada por desalquilación
oxidativa de las proteínas AlkB hierro no hemo
mononucleares

• Yukiko Misina, Chuan He

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Dañó por agentes alquilantés

• Los agentes alquilantes provocan su acción
  genotóxica mediante la formación de enlaces
  covalentes entre un metilo y el DNA

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• Las reacciones alquilantes se clasifican
•  SN1 (sustitución nucleofílica de primer orden)
• En la reacción SN1 se forma primero un pro-ducto
  intermedio de gran capacidad reactiva y este
  inter-medio reacciona con el grupo nucleofílico
  para originar el producto alquilado
• SN2 (sustitución nucleofílica de segundo orden)
• En la reacción SN2 existe un desplazamiento
  nucleofílico tanto en el agente alquilante como
  en el grupo nucleofílico

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Función

• Los agentes alquilantés funcionan por medio de
  tres mecanismos diferentes, los cuales dan el
  mismo resultado

Interrupción de la función del ADN 
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Adhesión de alquilos
Puentes cruzados
Inducción de nucleótidos disparejos 
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• Recientemente, se descubrió que algunos de los
  daños provocados por alquilación de bases de ADN
  puede ser directamente eliminadas por
  desalquilación oxidativa por la familia de
  proteínas que se encuentran en el operón ada

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Ada y AlkB son proteínas de reparo por
metilación del DNA Ada- remueve los CH3 por
sustitución nucleofílica AlkB- reparación por
metilación oxidativa
8
(No Transcript)
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AlkB

• AlkB utiliza el hierro no hemo mononucleares (II)
  y al alfa-cetoglutarato (a-KG) como cofactor y
  co-sustrato (succinato)
• Pertenece a la familia desoxigenasa dependiente
  de Fe2 y a-KG

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Adenina
Citocina
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Homólogos de Alk B en los sitios de unión a
fierro
mAbh2 mAbh3
ratón
ABH HUMANO
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SITIOS DE UNION a CETOGLUTARATO
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Mecanismo oxidativo de reparación E.Coli AlkB
formaldehido
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glyoxal

• Lo metablolitos de cloruro de vinilo
• Oxido de cloroetileno
• Cloro acetaldehido

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Reparación de RNA/DNA por alquilación
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(No Transcript)