Anemias Megalobl

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Anemias Megaloblásticas

• Grupo de alterações caracterizadas por defeito de
  sintese de ADN (ciclo das pirimidinas,purinas e
  inibição de polimerase de ADN )e, em menor grau
  de ARN, que originam assincronismo de maturação e
  de divisão celular

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Fase celular

• Ciclo celular
• Fase S - síntese de ADN
• Fase M - mitose
• Divisão de duas celulas
• Cada celula tem um valor de ADN de 2N
• Na anemia megalobástica as celulas não estão
  paradas, mas ocupadas em tentar duplicar o ADN,
  com frequente lentidão em fase S. Assim há um
  aumento da percentagem de ADN, com 4N
• (G1precede fase S e G2 fase M)
• Em fase G1/S para a sintese ADN há enzimas
  necessárias timidinacinas e reductase
  ribonucleotido

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Ciclo Celular
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Anemia MegaloblásticaVit B12

• Cianocobalamina (Cbl) é produzida na natureza só
  por microorganismo produtores de Cbl
• Humanos tem que a ingerir pela dieta
• Proteína animal é a maior fonte de Cbl
• Dieta contém 5-7 microg/dia
• Armazenada como coenzima (5 desoxiadenosil Cbl e
  metilcobalamina) nos tecidos (2-5mg)
• Perdas de 0,1 dia

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Anemia MegaloblásticaAbsorção de Vit B12
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Anemia Megaloblástica Transcobalamina
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Anemia Megaloblástica Ac.Fólico

• Distribuição na natureza forma poliglutamatos
• Sintetizada por microorganismos e plantas
• Vegetais, frutas, protéinas animais
• Termolábil ( cozedura )
• Minimo diário 50microg
• Dose recomendada 3micro/Kg/dia

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Anemia Megaloblástica Ac.Fólico

• Absorção
• Pteroilpoli(mono)glutamatos
• Hidrolizada nas vilosidades intestinais
• RFC (reduced folate carriers ) que regula
  absorção intestinal 5metil-H4Pteglu
• Absorção passiva
• Transporte plasmático e circulação entero
  hepática
• Up take celular
• RFC( reduced folate carriers )
• FR ( folate receptor )
• Retenção / excreção celular
• Poliglutamação e interacção com FR

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Anemia Megaloblástica Papel da Vit B12 e Folatos
na biosíntese do ADN
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Causas de Anemias Megaloblásticas
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Anemia MegaloblásticaClínica
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Anemia MegaloblásticaClínica
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Anemia MegaloblásticaClínica
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Anemia Megaloblástica

• HEMOGRAMA
• Hb 5.1g/dl
• GR 1.4x10E9/L
• VG 18
• VGM 129fl
• Reticulócitos 2.5
• GB 1.9x10E9/L
• neutrófilos 63
• Plaquetas 53x10E9/L

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Anemia MegaloblásticaEsfregaço s.p.
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Anemia MegaloblásticaMedula Óssea
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Anemia MegaloblásticaMedula Óssea
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Anemia MegaloblásticaAvaliação Bioquímica

• Homocisteína total elevada (redução da sintese de
  metionina)
• Ácido metilmalónico elevado (redução
  metilmalonil-CoA mutase)
• Níveis baixos de cobalamina sérica
• Níveis baixos de folatos séricos e de GR
• Doseamento de factor intrinseco
• Doseamento de transcobalamina II
• Teste de Schilling

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Anemia MegaloblásticaTerapêutica

• Cianocobalamina parentérica
• 1mg 1/dia na 1ªsemana
• 1mg 2x na 2ªsemana
• 1mg 1x/semana x4
• 1mg 1x/mês para sempre
• Cianocobalamina oral 1mg/dia
• Folato oral 1-5mg/dia

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Indicações para profilaxia com Cbl/folato

• Profilaxia com Cbl
• Crianças de mães com AP
• Crianças em dietas especiais
• Vegetarianos
• Gastrectomia total
• Profilaxia com Folatos
• Todas as mulheres que pensam engravidar
• Gravidez e lactação
• Prematuros
• Mães com risco de filhos com alterações do tubo
  neural
• Anemias hemolíticas / estados hiperproliferativos
• Doentes com AR ou psoriase em terapêutica com
  Metotrexato

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Causas de Macrocitose

• Alcool
• Doenças hepáticas
• Hipotiroidismo
• Sind.Mielodisplásticos
• Anemia Aplástica
• Reticulocitose
• Hipoxia
• Mieloma e outras paraprotéinas
• Drogas citotóxicas
• Gravidez

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(No Transcript)
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Ciclo Celular
Cada celula tem um valor de ADN de 2N Na anemia
megalobástica as celulas não estão paradas, mas
ocupadas em tentar duplicar o ADN, com frequente
lentidão em fase S. Assim há um aumento da
percentagem de ADN, com 4N (G1precede fase S e
G2 fase M) Em fase G1/S para a sintese ADN há
enzimas necessárias timidinacinas e reductase
ribonucleotido
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Anemia Megalobástica Ac.Fólico