Corso Formazione Aziendale ASL Salerno

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Corso Formazione Aziendale ASL Salerno
Nocera Inferiore, 21 novembre 2009
Farmaci in gravidanza e allattamento
Antonio Clavenna Laboratorio Salute Materno
Infantile Dipartimento di Salute Pubblica
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Lancet 1961 II 1358
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Le reazioni avverse in gravidanza

• Malformazioni congenite (maggiori/minori)

• Aborto spontaneo/morte fetale

• Tossicità/danno funzionale

• Ritardo nella crescita intrauterina

• Parto pretermine/ritardato

• Effetti neonatali

• Effetti a lungo termine (sviluppo cognitivo
  leucemie infantili)

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Le reazioni avverse in gravidanza
2-3 delle gravidanze ? malformazioni congenite
10 delle malformazioni è associato a fattori
ambientali (malattie madre agenti fisici
farmaci)
65 - 95 delle donne in gravidanza assume
farmaci
Principali farmaci

• Integratori vitaminici ferro

• Antinfettivi analgesici/antinfiammatori
  gastrointestinali

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Il passaggio dei farmaci attraverso la placenta
Meccanismo di diffusione passiva
Flusso k x A x (?C/s)
? concentrazione plasmatica liposolubilità
? dimensione ionizzazione
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Il passaggio dei farmaci attraverso la placenta
dipende da

• Concentrazione nel plasma materno (? dose, FK)

• Caratteristiche fisico-chimiche del farmaco
  dimensioni, pK, legame proteico...

• Superficie placenta (? con letà gestazionale)

• Flusso sanguigno utero-placentare

• Metabolismo placenta (feto-placenta)

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I (possibili) effetti sullembrione/feto
dipendono da

• Farmaco

• Periodo di assunzione

• Dose

• Durata della terapia

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(No Transcript)
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Come valutare il rischio teratogeno

• Studi pre-clinici

ma talidomideantistaminici

• RCT

rari

• Case report case series

• Pregnancy registries

aciclovir, lamotrigina, litio

• Studi caso-controllo

• Studi di coorte

• Meta-analisi

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Classificazione FDA
A studi controllati in donne non hanno
dimostrato rischi per il feto nel primo trimestre
e non vi è evidenza di rischio nei trimestri
successivi la possibilità di danno fetale appare
remota
B - studi su riproduzione animale non hanno
dimostrato un rischio fetale, ma non sono
disponibili studi controllati nelle donne in
gravidanza studi in animali hanno mostrato un
effetto avverso che non è stato confermato in
studi controllati in donne gravide al primo
trimestre ( non vi è evidenza di rischio nei
trimestri successivi).
C - studi su animali hanno rilevato effetti
avversi sul feto (teratogeni, embriotossici) non
ci sono studi controllati in donne gravide oppure
non sono stati convalidati studi nelle donne e
negli animali. I farmaci possono essere dati solo
se il beneficio potenziale giustifica il rischio
potenziale per il feto.
D - studi hanno messo in evidenza il rischio
fetale umano, ma i benefici derivanti dalluso
nelle donne gravide potrebbe essere accettabile
nonostante il rischio.
X - studi in animali o esseri umani dimostrato
anomalie fetali o vi è levidenza di rischio
fetale basata sullesperienza umana e il rischio
delluso in gravidanza ha chiaramente maggior
peso di qualsiasi possibile beneficio. Il farmaco
è controindicato in donne in gravidanza e in età
fertile.
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Farmaci teratogeni (I trimestre)
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Farmaci teratogeni (II-III trimestre)
Aminoglicosidi
Ototossicità, nefrotossicità
Effetti neonatali (Gray Baby syndrome)
Cloramfenicolo
Tetracicline
Decolorazioni smalto denti inibizione sviluppo
osseo
Ace-inibitori
Insufficienza reale, oligoidramnios
Beta-bloccanti
Ritardo crescita intrauterina, effetti neonato
FANS
Chiusura dotto arterioso di Botallo,
ipertensione polmonare,
Benzodiazepine, antidepressivi
Sindrome di astinenza neonatale
Corticosteroidi
Ritardo di crescita intrauterina
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Lallattamento al seno costituisce il miglior
metodo alimentare per garantire una sana crescita
e un sano sviluppo dei neonati. In teoria, esso
dovrebbe rappresentare il normale metodo di
allattamento per i primi 6 mesi di vita.
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Benefici dellallattamento al seno
? rischio tumori (seno, ovaio)
? infezioni
? rischio allergie
? rapporto psico-affettivo
? obesità (?)
contraccezione
? QI (?)
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Lescrezione dei farmaci nel latte
Meccanismo di diffusione passiva
Flusso k x A x (?C/s)
? concentrazione plasmatica liposolubilità
? dimensione ionizzazione
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Età, Giorni Post-partum, Malattie, FK...
Caratteristiche fisico-chimiche, FK/FD,
escrezione nel latte
Dose, Frequenza, Durata
Età, n. poppate, malattie, (FK, FD)
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Rapporto latte/plasma rapporto tra la
concentrazione del farmaco nel latte e quella nel
plasma
dose materna della dose somministrata alla
madre che il bambino assume attraverso il latte
(standardizzata per il peso)
dose
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Farmaci che sono stati associati con effetti
indesiderati clinicamente rilevanti in alcuni
lattanti e/o da usare con cautela in allattamento
AAP Pediatrics 2001 108 776-789
Antitumorali immunosoppressori radioisotopi
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Alcuni farmaci di scelta in allattamento
Ito S NEJM 2000 343 118-126
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Foglietti/ Scheda tecnica
Aggiornamento? Accuratezza?
Controindicazioni Gravidanza e allattamento
(Nureflex, sospensione orale per bambini)

• Siti web istituzionali bollettini
  indipendenti...
• Motherisk (www.motherisk.org)
• American Academy of Pediatrics (www.aap.org)
• OTIS www.otispregnancy.org/
• SAPERIDOC www.saperidoc.it
• Farmacie Comunali di Reggio Emilia
  (www.fcr.re.it)
• www.farmacovigilanza.org
• www.farmaciegravidanza.org

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Nureflex sciroppo per bambini
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(No Transcript)
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http//toxnet.nlm.nih.gov/
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http//www.saperidoc.it/area_12.html
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Febbre e dolore
Paracetamolo
Ibuprofene, diclofenac, flurbiprofene, ketorolac
Naproxene, piroxicam, codeina
Aspirina, indometacina
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Infezioni
Penicilline, cefalosporine
Macrolidi, aminoglicosidi
Aciclovir
Fosfomicina
Fluconazolo
Metronidazolo
Cloramfenicolo
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Gastrointestinale
Domperidone
Antiacidi, omeprazolo, ranitidina
Loperamide
Lassativi osmotici senna
Metoclopramide
Mesalazina, sulfasalazina
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Ipertensione
Enalapril, captopril
Labetalolo, propranololo, metoprololo
Nifedipina, alfa-metildopa
Diuretici
Atenololo, clonidina
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Asma e allergie
Antiasmatici per inalazione
Cortisonici intranasali
Prednisone/prednisolone
Loratadina
Montelukast
Altri antistaminici
Teofillina
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Ormoni
Levotiroxina
Propiltiouracile, metimazolo
Prednisone, prednisolone e metil-derivati
Insulina
Contraccettivi orali (meglio solo progestinici)
Metformina
Altri cortisonici
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Epilessia
Acido valproico
Carbamazepina
Fenitoina
Gabapentin
Vigabatrina
Levetiracetam
Fenobarbital
Lamotrigina
Topiramato
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Depressione
Sertralina, paroxetina, fluvoxamina
Clomipramina, amitriptilina, imipramina
Venlafaxina
Nortriptilina, mianserina, trazodone
Reboxetina, duloxetina
Mirtazapina
Fluoxetina, citalopram, escitalopram
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Psicosi
Clorpromazina
Aloperidolo
Olanzapina
Risperidone
Perfenazina
Quetiapina
Litio, clozapina
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dose materna ingerita
Latte/plasma materno
Benzodiazepine
3,2 - 12
0,1 - 7,7
Diazepam
0,4 - 5,3
0,1 - 0,3
Lorazepam
0,2
0,7
Flunitrazepam
1,5
0,1
Prazepam
0,3
lt 0,1
Lormetazepam
Antidepressivi
Sertalina
0,1 - 5,2
lt 0,1 - 3,6
0,1 - 3,3
Paroxetina
0,1 - 5,5
Fluoxetina
0,8 - 16,3
0,1 - 6,1
0,9 - 9,4
1 - 10,9
Citalopram
1,6 - 5,2
3,5 - 9,2
Venlafaxina
Neurolettici
0,2 - 9,6
0,6 8,1
Aloperidolo
1 - 1,1
2,8 - 4,3
Clozapina
0,1 - 0,2
0,7 - 1,1
Perfenazina
lt 0,1 - 0,5
0,1 - 0,7
Zuclopentixolo
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(No Transcript)
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Miscellanea
Anestesia locale
Anestesia generale
Mezzi di contrasto (TAC, RMN)
Tintura per capelli
Ciclosporina, azatioprina
Beta-istina
Cabergolina
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http//www.marionegri.it/mn/it/docs/servizi/24_ALL
ATTAMENTO_E_FARMACI.pdf