NATIONAL INSTITUTE

1
Rol de la dopamina en el
deseo de drogas
Nora D. Volkow, M.D. Director, Instituto Nacional
sobre Abuso de Drogas
NIAAA
NIDA
National Institute Alcohol Abuse and Alcoholism
NATIONAL INSTITUTE ON DRUG ABUSE
2
Neurotransmisión de dopamina
3
DA y reforzamiento de drogas
High
Tirosina
Tirosina
D
O
P
A
D
O
P
A
D
A
D
A
DA
D
A
DA
D
A
D
A
D
A
D
A
metilfenidato
D
A
D
A
racloprida
D
A
D
A
D
A
racloprida
D
A
R
D
A
D
A
D
A
R
R
R
R
R
DA inicia y mantiene respuestas a estímulos como
las drogas
4

• El mecanismo (s) subyacente al intenso deseo por
  la droga cuando los adictos están expuestos a
  señales de drogas (sitios, personas y
  parafernalia ligada con la droga), es aún
  desconocido.
• Desde que DA está involucrada con recompensa y
  con predicción de recompensa, podría subyacer al
  deseo.

5
Antecedentes

• En roedores cuando un estímulo neutral es
  repetidamente pareado a droga (condicionado), da
  lugar a incremento de DA.

En entrenamiento la señal fue pareada con cocaína
En entrenamiento la señal no fue pareada con
cocaína
Tiempos
Philipps et al Nature 422, 614-618
6
1. Sujetos

• 18 usuarios de cocaína
• Criterios de inclusión
• Criterios DSM- IV para dependencia a cocaína
• Uso activo por al menos los 6 meses anteriores
• Libre de crack o base
• Al menos cuatro gramos a la semana
• Criterios de exclusión
• enfermedades neurológicas y/o psiquiátricas
  diferentes a la dependencia a la cocaína
• enfermedad endocrina anterior o actual
• Traumatismo de cabeza con pérdida de conciencia
• Enfermedad médica actual

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2. Sujetos

• Género 17 masculinos, 1 femenino
• Edad 43 ?6 años
• Etnicidad 15 AA, 3 caucásicos
• Educación 13 ?2 años de educación
• Años de uso 15 ?7 años
• Ruta 18 inhalaron cocaína
• Dosis usada 2.8 ?1.6 gramos por día
• Último uso 2 ?1.4 días (rango 1 a 6 días)
• Tabaquismo 15 actuales fumadores

8
Métodos Videos

• El video neutral mostró segmentos no repetidos
  de escenas de la naturaleza
• El video señal-cocaína mostró escenas no
  repetidas que simulaban compra, preparación e
  inhalación de cocaína

Videos se mostraron 10 minutos antes de la
inyección de radio trazador durante 40 minutos
9
Auto reporte de deseo durante el video neutral y
señal-cocaína
Video neutral
Video señal-cocaína
P lt 0.01
Deseo por cocaína
Deseo por cocaína
(1-7)
Antes
Antes
Después
Después
Señal-cocaína incrementó el auto reporte de deseo
por cocaína en consumidores por cocaína
Fuente Volkow, ND et al., Journal of
Neuroscience, 26(24)6583-6588, 2006.
10
Inducida por señal aumento en DA estuvo asociado
con deseo
Relación entre disminución inducida por señal en
racloprida 11C unida y deseo de cocaína
P lt 0.002
P lt 0.05
Fuente Volkow, ND et al., Journal of
Neuroscience, 26(24)6583-6588, 2006.
11
Deseo de comida

• Por qué la vista de comida puede sacar el deseo
  por ella aún cuando no tengamos hambre?
• Las respuestas a las señales son similares para
  aquellos que disparan el deseo por cocaína en
  usuarios de cocaína?

12
Diez controles sanos, privados de comida (15-18
horas de privación) probados bajo condiciones de
señales neutrales y de comida

• Neutral se les preguntó a los sujetos que
  describieran la genealogía de su familia.
• Pista de alimentos fue realizada con
  presentación no repetida de comidas favoritas que
  han sido calentadas para aumentar el olor.

Los estímulos fueron presentados 10 minutos antes
de la inyección del radio trazador, durante 40
minutos
13
Respuesta de la dopamina en el cerebro a la
estimulación de comida
Neutral
Alimento
1.5
0
ml/g
(Bmax/Kd)
Deseo de comida
p lt 0.005
Placebo/Neutral
MP/Food
de cambio Bmax/kd
p lt 0.01
Fuente Volkow, et al., Synapse 2002.
14
Racloproda 11Cunida en controles privados de
comida duranmte pistas neutrales y de comida
Neutral
Bmax/Kd disminuyó con exposición a señales de
comida presumiblemente por aumento de DA
Señal de comida
Fuente Volkow, et al., Synapse 2002.
15
Relación entre cambios de DA y auto reporte de
Hambre y Deseo de comida inducidas por señales de
comida
Deseo de comida
Hambre
de cambio Bmax/kd
p lt 0.01
16
Ambas pistas de droga y comida aumentaron DA en
estrato dorsal (región cerebral involucrada con
el inicio de acción y con el aprendizaje de
hábitos), sugiriendo que las drogas usurpan el
proceso fisiológico
Aumento de DA inducido por pista estuvieron
asociados con deseo por drogas y por comida, lo
cual subraya la naturaleza automática (refleja)
de estas respuestas

• Activación de DA de DS puede subyacer al
  deseo (querer) que resulta en la disposición
  para involucrarse en las conductas necesarias
  para procurar el objeto deseado sea una droga o
  comida

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Apoyado por DOE y NIH
F. Telang, R. MacGregor, P. Carter, D.
Schlyer, C. Shea, J. Gatley, S. Dewey, C.
Redvanly, P. King L. Caligiuri, G-J Wang, M.
Franceschi, Y-S Ding, J. Logan, N. Volkow, J.
Fowler, R. Ferrieri, C. Wong (not shown) D.
Alexoff, C. Felder, N. Pappas, D. Franceschi, N.
Netusil, V. Garza, R. Carciello, D. Warner, M.
Gerasimov