Eventi avversi a vaccino MPR

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Eventi avversi a vaccino MPR
Piano Nazionale di eliminazione del morbillo e
della rosolia congenita2003-2007
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Evento avverso a vaccinazione
Evento in tutto o in parte inatteso, con sicura
correlazione (parametro cronologico) con una
pregressa vaccinazione e con nesso di causalità
(parametro qualitativo) da definire sulla base
della possibile patogenesi (parametro modale)
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Casi gravi ed a volte anche eventi fatali possono
essere riportati in considerazione solo della
vicinanza temporale con la vaccinazione
eseguita. E possibile stabilire leventuale
presenza di un nesso di causalità o escludere un
rapporto causale tra vaccino ed evento segnalato
solo successivamente in fase di follow-up. Il
monitoraggio della sicurezza dei vaccini non può
prescindere da un accurato approfondimento
clinico e diagnostico dei casi segnalati.
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Possibili cause di eventi avversi a vaccinazione
(secondo OMS)
da errore programmatico indotte da vaccino
precipitate da vaccino da eventi coincidenti
sconosciute
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Ministero della Salute UFFICIO DI
FARMACOVIGILANZA RELAZIONE SINTETICA SULLE
SEGNALAZIONI DI REAZIONI AVVERSE A VACCINI ANTI
MORBILLO PAROTITE E ROSOLIA ANNI 1999 2003
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Distribuzione per gravità delle reazioni avverse
a vaccini MPR, per anno
D decessi, G reazioni gravi, NG reazioni
non gravi, ND gravità non definita
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Criteri per la definizione del rapporto di
causalità tra evento avverso e vaccinazione
Criterio epidemiologico maggiore
incidenza nei soggetti vaccinati rispetto alla
popolazione della stessa area geografica,
stessa età
Criterio temporale insorgenza dellevento
avverso in un arco temporale compatibile con
lattribuzione alla vaccinazione
Criterio patogenetico
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Rapporto di causalità tra evento avverso e
vaccinazione
convincente Reazione correlazione
probabile avversa possibile i
mprobabile Non considerato correlazione non
convincente reazione, ma evento
comunque da registrare in attesa
di ulteriori dati
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Possibile latenza temporale di eventi avversi
/reazioni a vaccino MPR

• dopo un intervallo di tempo molto breve
  (minuti)
• Anafilassi
• Episodi sincopali 
• Manifestazioni vagali
• Crisi di ansia 

• dopo un intervallo di tempo lungo (ore o
  giorni)
• Reazioni locali
• Febbre
• Artralgie
• Esantema post-vaccinico
• Tumefazione parotidea p.v
• Meningite asettica

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Reattogenicità
Capacità di un vaccino di indurre effetti
collaterali e reazioni indesiderate

• Può essere legata a
• antigene immunizzante
• altri componenti del vaccino
• errori nella somministrazione
• caratteristiche del ricevente

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Componenti dei vaccini
antigeni immunizzanti agenti infettivi interi,
attenuati o uccisi, loro componenti naturali
o di derivazione sintetica liquido di
sospensione acqua distillata o soluzione
fisiologica sterile adiuvanti idrossido
di alluminio, fosfato di alluminio squalene,
MF9 stabilizzanti albumina, gelatina
conservanti thiomersal,..
antibiotici neomicina, streptomicina,
kanamicina....
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Eventi a rapida insorgenza

• 1. Spasmi respiratori (affettivi o di singhiozzo)
• 2. Crisi dansia
• 3. Svenimento - collasso
• 4. Episodio di ipotonia-iporesponsività (HHE)
• 5. Manifestazioni di ipersensibilità immediata
• I primi 4 eventi non necessitano di alcun
  trattamento farmacologico si tratta di episodi
  transitori e senza rischi di sequele

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Manifestazioni di ipersensibilità immediata
tempo di insorgenza

• immediatamente dopo o al massimo nei trenta
  minuti successivi allinoculazione del vaccino
• la brevità dellintervallo lascia presagire
  abitualmente una reazione più severa (anafilassi
  o shock)
• possono essere attribuibili al vaccino reazioni
  anafilattiche insorte entro le 24 ore dalla
  somministrazione.

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Reazioni anafilattiche a precedenti dosi di
vaccino MPR o a suoi componenti

• La vaccinazione non va eseguita se
• Reazione anafilattica a dose precedente
• Reazione anafilattica a costituenti del vaccino
• (neomicina o altri antibiotici, gelatina)
• N.B. manifestazioni allergiche non anafilattiche
  non controindicano la somministrazione

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MPR e allergia alla gelatina

• La gelatina è presente come stabilizzante in
  alcuni vaccini
• Sono state raramente descritte reazioni
  allergiche
• gravi attribuite a sensibilizzazione con
  gelatina
• (anafilassi 4-7 casi /milione di dosi)

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MPR e allergia alla neomicina

• I vaccini MPR contengono tutti la neomicina come
• conservante/antibatterico
• E poco probabile che nei bambini ci sia stata
  una
• sensibilizzazione alla neomicina
• Di solito lallergia alla neomicina si manifesta
  come
• dermatite da contatto, che non controindica la
• vaccinazione
• La vaccinazione è controindicata solo se cè
  stata una
• reazione anafilattica allantibiotico

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MPR e allergia alluovo
I vaccini contro morbillo e parotite sono
coltivati su fibroblasti o cellule
embrionate di pollo Le proteine presenti nel
vaccino non danno reazione crociata con le
proteine delluovo Lallergia alluovo non è
una controindicazione La vaccinazione MPR è
stata eseguita senza conseguenze anche in
bambini con anamnesi di anafilassi alluovo
Ministero della Salute D.G. Prevenzione
Sanitaria
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Eventi avversi e reazioni a vaccino MPR ad
insorgenza non immediata
Reazioni locali   Febbre  Malattie
post-vacciniche Artralgie Meningiti
asettiche Trombocitopenia
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Reazioni avverse al vaccino MPR

• Eventi comuni (dopo 7-14 gg)
• Febbre 5-15
• Rash 5
• Tumefazione parotidea 1-2
• Eventi rari
• Convulsioni febbrili 1/30.000
• Trombocitopenia (entro 2 mesi) 1/30.000-40.000
• N.B. Lincidenza di encefalite nei vaccinati è
  sovrapponibile a quella nella popolazione
  generale (circa 1/1.000.000)

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Reazioni avverse al vaccino MPR ad insorgenza non
immediata

• Le reazioni avverse sono conseguenza della
  replicazione del virus vivo attenuato
• Si osservano soprattutto nelle persone
  suscettibili, quindi
• La frequenza di reazioni avverse è minore dopo
  somministrazione della seconda dose

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Immunodeficienze

• La vaccinazione è controindicata in caso di
• Immunodeficienze congenite
• Immunodeficienze acquisite
• Leucemie, linfomi, tumori solidi
• Immunosoppressione farmacologica
• La vaccinazione è raccomandata per i bambini HIV
  positivi non gravemente sintomatici (categorie 1
  e 2, CDC 1994)

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Artralgie dopo vaccinazione antirosolia

• Frequenza
• 0,5 bambini
• 25 donne in età fertile
• Caratteristiche cliniche
• Insorgono 1-3 settimane dopo la vaccinazione
• Durano 1-3 settimane

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Malattie post vacciniche
Sono conseguenza della replicazione del virus
vivo attenuato in soggetti suscettibili
Esantema morbilliforme con febbre Tumefazione
parotidea e di altre ghiandole salivari, con
febbre Esantema rubeoliforme, con febbre e
artralgie
N.B. Le persone che hanno già avuto una delle
malattie bersaglio, non hanno un rischio
aumentato di reazioni avverse a vaccino
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Meningiti asettiche dopo vaccinazione
antiparotite
1/1.000-1/20.000 dosi dopo somministrazione ceppo
Urabe 20.000 TCID50 (Regno Unito ) 1/100.000
1/1.000.000 in altre aree geografiche Non sono
stati riportati esiti permanenti Dopo
somministrazione di ceppo Urabe 5.000 TCID50 non
è stata osservata una maggiore frequenza di
meningiti asettiche
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Trombocitopenia dopo vaccinazione MPR
Solitamente legata a componente morbillosa o
rubeolica 1 caso ogni 30.000-40.000 vaccinazioni
(inferiore a frequenza dopo malattie naturali)
Restitutio ad integrum
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Vaccinazione MPR, morbo di Crohn e autismo

• Ipotesi che la vaccinazione MPR fosse associata a
  malattie infiammatorie croniche intestinali ed
  autismo
• Numerosi studi hanno mostrato lassenza di
  correlazione tra questi eventi
• Nel 2003 lOMS ha effettuato una revisione della
  letteratura gli studi effettuati hanno
  confermato lassenza di correlazione con la
  vaccinazione MPR

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Rilevazione degli eventi avversi a
vaccino Elemento essenziale dei programmi di
vaccinazione

• individuazione e notifica
• indagini
• analisi dei dati
• valutazione
• azioni correttive

WHO/EPI/GEN/91.2
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Finalità delle indagini su eventi avversi a
vaccinazione
Confermare la diagnosi o proporre diagnosi
alternative e chiarire lesito dellevento
Appurare le indicazioni del vaccino usato
Esaminare gli aspetti operativi delle attività
vaccinali Determinare se un evento costituisce
un incidente isolato o fa parte di un
cluster di eventi Verificare lincidenza di
eventi con caratteristiche simili tra
vaccinati e non vaccinati