Autoimmunthyreoiditis Iodid ein Risikofaktor?

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AutoimmunthyreoiditisIodid ein Risikofaktor?

• Priv. - Doz. Dr. med. M. Zimny
• Praxis für Nuklearmedizin, Hanau

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88 µg/l (gesamt) - 128 µg/l Schulkindern
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Hashimoto / atrophische Thyreoiditis
Erstbeschreibung 1912 durch Dr. Hakura Hashimoto,
Assistent der chirurgischen Universitätsklinik in
Kiushiu, Japan Zur Kenntnis der lymphomatösen
Veränderungen der Schilddrüse (Struma
lymphomatosa) Archiv für klinische Chirurgie
191297 219ff
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Pathogenese

• genetische Prädisposition
• gehäuftes familiäres Auftreten
• erhöhte Anfälligkeit bei Polymorphismen der Gene
  für MHC-HLA D(R3) und CTLA-4
• externe Faktoren
• Stress, Rauchen, Medikamente (Interferon,
  Amiodarone, Lithium), Iodexzess
• SD-Bestandteile als Antigen
• thyreoidale Peroxidase, Thyreoglobulin,
  TSH-Rezeptor, Natrium Iodid-Symporter

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Epidemiologie

• Prävalenz TPO-AK / Tg-AK 10 - 30 bei
  erwachsenen Frauen in England und Wales,
  höhere Prävalenz mit zunehmenden Alter
  (Prentice 1990)
• Prävalenz TPO-AK bei Schulkindern /
  Jugendlichen in Berlin 3,4 m/f 12,7
  (Kabelitz 2003)

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(No Transcript)
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Hashimoto - Struma (Struma lymphomatosa)
atrophische Thyreoiditis
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Antikörper-Status
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Sonographie
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Autoimmunthyreoiditis und Iod ?

• häufigeres Antreffen einer AIT in SD-Resektaten
  nach Verbesserung der Iodversorgung in den USA
• In vielen Tiermodellen ist eine
  Autoimmunthyreoiditis durch Iodgaben
  auslösbar
• Tg ist ein Antigen für die Entwicklung einer
  AIT bei Mäusen (Hutchings 1992)
• Iod erhöht die Antigenität des Tg (Barin 2005)
• Problem tierexperimenteller Studien
• es werden Tiere mit genetischer Disposition
  untersucht

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epidemiologische Daten

• Effekte einer verbesserten /besseren
  Jodversorgung in epidemiologischen Studien
  uneinheitlich
• Zunahme AK-Prävalenz in Griechenland (Zois
  2003)
• passagere Zunahme in Marokko (Zimmermann 2003)
• Abnahme der AK-Prävalenz in Sri Lanka
  (Mazziotti 2003)
• keine signifikant höhere Rate AK in Gebieten
  mit schlechter/mittlerer/guter Iodversorgung
  (China, Gao 2004)
• sign. höhere Rate AK in Gebieten mit besserer
  Iodversorgung nur bei Pers. gt 60Jahre
  (Dänemark, Pedersen 2003)

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pospektive Daten

• unter 500µg/die Iodid Rate erhöhter SD-AK
  6/31 Pat. (unter T4 0/31)
• subklinische Hypothyeose bei 4/6
• Normalisierung der Stoffwechsellage nach
  Iodkarenz

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prospektive Daten

• bei 7/40 Pat. unter 250µg Iodid
  subklinische Hypothyrese
• SD-AK nicht ansteigend!
• bei 3/7 Normalisierung nach Iodkarenz

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prospektive Daten
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retrospektive Daten

• unter Strumaprophylaxe mit 200µg/die Iodid
  kein Anstieg von SD-AK, keine Änderung der
  Funktionslage
• unter 1,5mg/Woche geringer Anstieg TPO-AK,
  keine Änderung der Funktionslage
• unter 200µg/die Iodid bei AIT keine Änderung
  der Funktionslage (n15)

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Patienten
Kollektiv B 750-1500µg Iodid/Woche für im Median
37 Monate (4-120, n82, wm1,61)
Kollektiv A 100-200 µg Iodid/die für im Median
33 Monate (2-122, n168, wm1,81)
Kollektiv C unbehandelte Kindern / Jugendliche
(n3067, Kontroll-kollektiv, wm2,11)
Zimny M. V173
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Ergebnisse

• positive TPO-/Tg-AK unter Iodid-Medikation vs.
  unbehandelte Pat., Unterschiede nicht
  signifikant

Fishers exakter Vierfelder-Test
Zimny M. V173
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Ergebnisse
100-200 750-1500 Kontrolle µg/die µg/Woche
weiblich 6/8 (75) 8/9 (89) 84 Dauer bis
AK 20 Mo 34 Mo (Median) TPO-AK gt500 mU/l 2/8
(25) 2/9 (22) 42 lat. hypothyreot 7/8
(88) 4/9 (44) 16 morphologische 5/8 6/9 Ver
änderungen
Zimny M. V173
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Schlußfolgerung

• ausreichende Iodzufuhr essentiell für SD und
  SD-Funktion
• Iodmangel in Deutschland fast beseitigt
• Prävalenz iodmangelbedingter SD- Veränderunge
  n in Deutschland noch hoch

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Schlußfolgerung

• höhere Iodgaben haben einen Effekt auf den
  Antikörperstatus, Effekte bis 200µg/die wohl
  nur gering
• AK werden Pat. mit genetischer
  Disposition, die Prävalenz bleibt
  wahrscheinlich unverändert
• bei vorbestehender Autoimmunthyreoiditis
  kann Iodid zu einer Verschlechterung der
  Schilddrüsenfunktion führen ?
  eingeschränkte thyreoidale Reserve

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Konsequenzen

• zusätzliche Iodzufuhr bei Unterkollektiven
  (prädisponierte Pers., SW) bis 200µg/die
  weiterhin empfehlenswert
• keine zusätzliche Iodzufuhr, evtl. Iodkarenz
  bei manifester Autoimmunthyreoiditis
• positive SD-AK ohne AIT keine
  Kontraindikation für Iodmedikation (in
  Kombination mit T4) bei Knoten/Struma

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Hashimoto-Thyreoiditis - familiäre Häufung
Labor TSH 6,53 mU/l fT3 8,2 pmol/l fT4 16,9
pmol/l TPO-AK 4420 U/ml Tg-AK 355 U/ml
Labor TSH 5,58 mU/l fT3 6,6 pmol/l fT4 21,3
pmol/l TPO-AK 4229 U/ml Tg-AK 601 U/ml
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Autoimmunthyreoiditis und Iod ?

• höhere Prävelenz von SD-AK bei besserer
  Iodversorgung nur bei älteren Pat. (Pedersen
  2003)
• Verdreifachung der AK-Prävalenz nach
  Beseitigung eines endem. Iodmangels in Gr.
  (Zois 2003)
• nur transiente Zunahme der SD-AK nach
  Beseitigung eines endem. Iodmangels in
  Marokko (Zimmermann 2003)

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Diagnostik

• Anamnese
• familiäre Disposition
• andere Autoimmunerkrankungen
• klinische Symptome
• Hyper-/Hypothyreose, Globusgefühl, Haarausfall,
  Zyklusstörungen....
• Schwangerschaft / Z.n. Partus
• bei Kindern Entwicklungsverzögerung

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• Hintergrund
• Auslösen einer AIT durch Jod-Exzeß im
  Tierexperiment
• Anstieg der AK-Konzentrationen / lymph.
  Infiltrat bei hohen Iodgaben (Papanastasiou
  2000, Kahaly 1998)
• Effekte einer verbesserten Jodversorgung in
  epidemiologischen Studien uneinheitlich
• Zunahme AK-Prävalenz in Griechenland (Zois
  2003)
• passagere Zunahme in Marokko (Zimmermann 2003)
• Abnahme der AK-Prävalenz in Sri Lanka
  (Mazziotti 2003)

Zimny M. V173
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SD-Hormonsubstitution bei Euthyreose

• Rationale Bei der TPO-vermittelten
  Jodisation der Tg-Moleküle entsteht H2O2 ?
  zytotoxisch
• Reduktion der TPO-AK nach 12-15 Monaten
  L-T4-Therapie (Padberg, Thyroid 2001, Aksoy,
  Endocr J 2005)
• suppressive L-T4-Therapie effektiver als
  nicht-suppressive L-T4-Therapie (Zimny,
  Nuklearmedizin 2004)

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Beispiel
Zimny M. V173
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Patienten Indikation der Iodmedikation
Zimny M. V173
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Therapie

• Hormonsubstitution ? Ausgleich der
  Fehlfunktion bei (lat.) Hypothyreose
• Hormonsubstitution bei Euthyreose ?
• Selen ?
• Iodkarenz ?

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Meng 1999
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Kahaly 1998
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Autoimmunthyreoiditis und Iod ?

• Anstieg der Tg-AK und lymphozytären
  Infiltration nach i.m. Injektion von iodiertem
  Öl (Papanastasiou 2000)
• häufigere Entwicklung einer AIT unter Iodgabe
  (500µg) als unter T4, Rückgang der AK-Konz.
  nach Iodkarenz (Kahaly 1998)

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Wie beginnt derAutoimmunprozess?
stimulieren transiente Expression von HLA Antigen
(DR, MHC Klasse II ) durch Thyreozyten oder
Antigen-präsentierende Zellen
intrathyreoidale T-Lymphozyten, z.B. bei unspez.
Zellnekrose, virale Infekte
keine T-Zell Proliferation wegen fehlender
Co-Stimulans (B7, CD80) bei Thyreozyten oder
Hemmung von B7 durch Bindung an CTLA-4 bei APC
periphere Toleranz
spätere Proliferation aktivierter T-Zellen nach
Antigen-Präsentation ohne Co-Stimulans (B7, CD80)
Weetman 2003
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atrophische Thyreoiditis - Verlauf
07/95 Labor TSH 36,76 mU/l fT3 5,3
pmol/l fT4 11,3 pmol/l TPO-AK 2291
U/ml Tg-AK 93 U/ml
02/06 (unter 75µg LT4) Labor TSH 1,00
mU/l fT3 4,9 pmol/l fT4 16,8
pmol/l TPO-AK 195 U/ml Tg-AK - U/ml
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Ergebnisse
Zimny M. V173
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Zusammenfassung

• Prävalenz eines positiven AK-Status 7,1 im
  Kollektiv unbehandelter Patienten.
• Zunehmende Häufigkeit nach der Pubertät
• Kein signifikanter Effekt einer
  Iodid-Medikation mit 100-200µg/Tag bzw.
  750-1500µg/Woche bei Kindern / Jugendlichen
• meist nur moderate AK-Erhöhung im
  behandelten Kollektiv ? aber häufiger TSH?

Zimny M. V173