ATROFIA MULTISTEMICA

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ATROFIA MULTISTEMICA

• De Andrés de la Cerda

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• Parkinsonismo

Primario
Secundario
Banderas rojas
-Medicamentos (neurolépticos) -Enf Metabolicas
(Wilson) -Enf Endocrinas (Hipotiroidismo) -Metales
pesados (Manganeso) -Infecciones
(Whipple) -Hidrocefalo normotensivo -Vascular
(hipoxia, multinfarto) -Tóxico (MPTP) -Trauma
repetitivo (boxeo)
Parkinsonismo atípico
Enf parkinson
Esporádico -PSP -DCB -AMS -DLB
Esporádica
Familiar
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Banderas rojasHistoria

• Inicio agudo
• Inicio o rápida progresión a la simetría (lt2a)
• Alteración de la marcha inicial
• Alteración del equilibrio precoz
• Diplopia precoz
• Ronquidos o respirar suspiroso
• Calambres frecuentes

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Banderas RojasExamen físico

• Polilalia, polilogia, ecolalia
• Manos frías
• Microsacadas en la mirada
• Apraxia parpebral
• Facie reptiliana
• Disartria
• Trastorno coordinación
• Trastornos de la marcha apraxia o aumento de base
• Temblor mioclonico
• Mioclonias reflejas
• Signo de la silla de ruedas ON OFF

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• AMS Enfermedad neurodegenerativa esporádica del
  adulto.
• Clinicamente presenta
• - parkinsonismo
• - signos cerebelosos
• - disautonomía.
• Patología perdida neuronal, gliosis e
  inclusiones intracitoplasmaticas
  oligodendrociticas de alfa sinucleina.
• SupratentorialEstriado (putamen posterior),
  sustancia nigra
• InfratentorialOliva inferiores, puente y
  cerebelo
• Medular Nucleo de Onuf s

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ATROFIA MULTISISTEMICA

• Graham y Oppenheimer 1969.
• 1989 Primera marca patológica GCLs
• Se dividieron
• -Parkinsoniano Degeneración estriatonigra (DSN)
• -Cerebelosos Atrofia olivopontocerebelosa
  esporadica(OPCA)
• -Autonómicos Shy drager
• Mismo año Quinn sugiere criterios diagnosticos
  modificados luego en 1994 y 1998.

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-Describe de acuerdo de prominencia motora

• Solo parkinsonismo 50 (DSN pura)
• Parkinsonismogtcerebeloso 30
• (DSN predominante)
• Cerebelogtparkinsonismo 10
• (OPCA predominante)
• Solo cerebelo 10 (OPCA pura)

AMS-P
AMS-C
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Patogenesis molecular

• 1989 descubrió inclusiones gliales
  citoplasmaticas (GCIs) marcador biologico de
  esta enfermedad.
• Filamentos de 20-30nm diametro con antigenos
  clasicos del citoesqueleto TAU, ubiquitina y
  alfa sinucleina (mas sensible)
• La acumulación de a sinucleina en las inclusiones
  filamentosas juega un rol en AMS no asi en otras
  sinucleopatias (EP, DLB, AD familiar y esporadico
  y down)

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Patogenesis molecular

• Sinucleina solo se expresa solublemente en
  citoplasma. AMS forma agregados insolubles.
• Factores que la agregan
• -Disminucion de la degradacion por el
  oligodendrocito
• -Upregulation en expresion de sinucleina pero
  RNA sinuclina es igual a controles en AMS no
  existiria una alteraciòn transcripcional
• Existiría una alteracion postrascripcion La
  proteina se puede fosforilar, glicosilar o ambas

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Patogenesis molecular

• Se ha encontrado a sinucleina fosforilada en
  residuo serina 87 y 129 promoviendo la formación
  de fibrillas in vivo
• La acumulaciòn requiere de chaperonas recientes
  estudios demuestran que proteina 14-3-3 esta
  involucrada en la formacion de GCLs
• El stress oxidativo esta aumentado en glia con
  sobreexpresion de a sinucleina Llevando a
  apoptosis (TUNEL)

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ATROFIA MULTISISTEMICAEpidemiología

• Prevalencia (estimada)
• 5 a 15 por 100.000 h
• Incidencia
• 3 por 100.000 h

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ATROFIA MULTISISTEMICAClasificación

• Tipo Estrionígrica
• Parkinsonismo con ninguna o escasa respuesta la
  levodopa.

• Tipo Olivopontocerebelosa
• Síndrome cerebeloso con parkinsonismo

Trastorno autonómico severo y/o EMG de esfínter
vesical alterado
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ATROFIA MULTISISTEMICACriterios diagnósticos

Tipo Estrionigrica (predomina Parkinsonismo) Tipo Olivopontocelebelosa (predomina trastorno cerebloso)
DIAGNOSTICO POSIBLE DIAGNOSTICO POSIBLE
Esporádica Inicio adulto Parkinsonismo con ninguna o escasa respuesta la levodopa. (Sin otra causa definida) Esporádica Inicio adulto Síndrome cerebeloso con parkinsonismo
DIAGNOSTICO PROBABLE DIAGNOSTICO PROBABLE
Lo anterior y trastornos autonómicos severos o signos cerebelosos, signos piramidales y/o EMG de esfínter vesical alterado Lo anterior con o sin síndrome parkinsoniano o piramidal mas trastorno autonómico severo y/o EMG de esfínter vesical alterado
DIAGNOSTICO DEFINIDO DIAGNOSTICO DEFINIDO
Anatomía patológica compatible Anatomía patológica compatible

Quinn, Mov.Disd. 3 1995
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• Pilares del diagnóstico
• AMS-P Parkinsonismo sin o poca respuesta a
  L-dopa (30 tiene buena respuesta) con
  disautonomía cardiovascular o urinaria mas
  caracterizticas cerebelosas o signos piramidales.
• AMS-C Síndrome cerebeloso mas disautonomía
  cardiovascular o urinaria con signos piramidales
  o parkinsonismo.
• En etapas tempranas no ocurre esto Se debe
  recurrir a las banderas rojas.

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ATROFIA MULTISISTEMICAParkinsonismo Respuesta
Ldopa
n213
Distonias y diskinesias orofaciales precoces
Mov.Disd. 3 pp262-281, 1995
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• Apoyo diagnóstico

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• RNM demuestra una linea hiperintensa en borde
  lateral del putamen, atrofia putaminal

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• SPECT Demuestra disminucion nreceptores D2 en
  striado

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• Investigación autonomica

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Evaluación autonómica
Mov Disord. Vol.18, 8 Pages 890-897
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Cardiovascular

• -Hipotensión ortostatica
• (caida PAS mas de 20 o 30 mmHg en posicion de pie
  después de 3 min)
• -Variabilidad R-R
• -Imagen funcional cardiaca. Diferencia entre
  denervacion pre y post sinaptica (en Ams lo post
  sinaptico esta intacto teniendo resultados
  normales

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Variabilidad R-R (HRV)
Mov Disord. Vol.16, 2 Pages 217-225
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Metaiodobenzylguanidine (MIBG) regional uptake
Enfermedad de Parkinson Con trastorno Autonómico
Atrofia Multisistemica
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Metaiodobenzylguanidine (MIBG) regional uptake
AMS EP s/Trastorno autonómico
Mov Disord. Vol.18, 8 Pages 890-897
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Urogenital

• Nucleo de Onuf s ubicado en sacro es un grupo de
  celulas del asta anterior que inerva el esfinter
  anal externo y el esfinter uretral

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EMG esfínter Anal
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Enfermedad de Parkinson
Trastornos deglutorios
Hipotensión ortostatica
Disfunción eréctil
Bradicinecia rigidez
Perdida efectividad levodopa
5 10 15
20
Tiempo años
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Atrofia Multisistemica
Trastornos deglutorios
Hipotensión ortostatica
Disfunción eréctil Impotencia
Bradicinecia rigidez
Perdida efectividad levodopa
5
10
Tiempo años
39

• Tratamiento

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