Interacciones Farmacol

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Interacciones Farmacológicas
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• Administración de fármacos en forma simultánea es
  requerida
• 1. Ciertas enfermedades
• 2. Paciente con más de una afección
• Número de interacciones entre fármacos se ha
  calculado cercana a los 64 millones, pocas de
  estas con relevancia clínica

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Población susceptible

• Ancianos
• Polimedicados
• Factores genéticos
• Enfermos con insuficiencias orgánicas patologías
  hepáticas, renales o cardíacas
• Enfermos con alteración fisiológica importante
  desnutrición, deshidratación, hipotermia
• Enfermos graves que no toleran un descenso en la
  dosis del fármaco

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Interacción Farmacológica

• Modificación del efecto de un fármaco en magnitud
  o en duración, debido a la administración previa
  o simultánea de otra sustancia.
• Sustancia que puede ser otro fármaco o también
  una sustancia química como alimento, principio
  activo de plantas medicinales, alcohol, tabaco,
  drogas ilegales.

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Tipos de interacción

• Desfavorable la actividad y/o toxicidad de un
  fármaco se modifica por lo que se requiere un
  ajuste de la dosis o intervención médica.
  Antagonismo
• Favorable La interacción entre dos fármacos es
  deseada para potenciar el efecto de uno de los
  fármacos. Sinergismo.

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Efecto neto de la interacción

• Aumento de la concentración plasmática del
  fármaco lo que llevaría a incremento de su
  toxicidad
• Disminución de la concentración plasmática lo que
  produciría un menor efecto farmacológico

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Participantes de la interacción

• Fármaco Objeto es aquel que va a modificar sus
  efectos
• Fármaco Precipitante es el que modifica los
  efectos del fármaco objeto
• Clínicamente puede manifestarse la interacción
  cuando se suministran un segundo fármacos o
  cuando se retire uno de estos

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Características de los fármacos objeto

• Efectos potenciales intensos. Por ejemplo
  anticoagulantes orales, inmunosupresores
  (ciclosporina)
• Efectos graves indeseables dependientes de la
  dosis
• Margen terapéutico estrecho. Es decir, poseen un
  margen muy estrecho entre efectividad y
  toxicidad, por ejemplo Ciclosporina
• Curva dosis respuesta acentuada

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Un potencial fármaco objetoposee una curva
dosis-respuesta acentuada
Fármaco objeto
Concentración plasmática
Fármaco no susceptible a interacción
dosis
Pequeños cambios en la dosis produce grandes
cambios citoplasmáticos
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Mecanismos de interacción

• Farmaceútica
• Farmacocinéticas
• Farmacodinámicas

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Interacción farmacéutica

• Es una incompatibilidad farmacotécnica, dada por
  una interacción fisicoquímica.
• Se presenta al mezclar dos fármacos previo a la
  administración del paciente.
• Por sus características químicas generalmente se
  anula o disminuye la actividad de ambos fármacos.

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Enterococos, Estafilococos, Estreptococo
viridians, Listeria
penicilina
La mezcla de aminoglucósidos con penicilina
genera precipitados, porque se produce un enlace
covalente entre ambos reactantes. Administrar
separadados
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Las penicilinas afectan la estabilidad de los
aminoglucósidos in vitro
penicilina creciente aminoglucósido estable
gentamicina
tobramicina
carbenicilina
ticarcilina
Sylvia Wallace y Lap-Yu Chan, 1985, Antimicrobial
agents and chemotherapy
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Interacción farmacocinética

• Absorción Alteraciones en la motilidad o en el
  lumen del tubo digestivo.
• Transporte y Distribución Desplazamiento de
  fármacos unidos a proteínas
• Metabolización Inhibición o Inducción enzimática
• Excreción Alteración en la circulación
  entero-hepática, reabsorción tubular y secreción
  tubular

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Interacción Farmacocinética Absorción

• ? motilidad
• Cisaprida
• Metaclopromida
• ? motilidad
• Anticolinérgicos
• Opiáceos

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• Fármacos que dependen del
• pH entérico
• Formación de complejos no absorbibles
• Solubilidad
• Glicoproteína P

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pH entérico

• Fármacos que son bases o ácidos débiles son
  susceptibles al pH, lo que modifica su absorción
• Antiácidos disminuyen la absorción de fármacos
• tripanavir (25) antiretroviral, inhibidor de
  proteasa del VIH
• Ambiente alcalino aumenta la absorción en el caso
  de
• Cimetidina (bloqueador de receptores de histamina
  H2, compite con histamina, disminuye úlceras)
• Didanosina (análogo de inosina, inhibe síntesis
  ADN, terapia antiviral)
• En este caso se debe administrar previo a comidas

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Antibiótico del grupo de las fluoroquinolonas,
bactericida, bloquea la replicación del DNA al
unirse a la DNA girasa viral
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Formación de complejos

• Quelación cationes bi o trivalentes (Ca2, Mg2,
  Al3, Bi2) acomplejan a tetraciclinas o a las
  fluorquinolonas reduciendo su actividad
  antimicrobiana.
• No administrar con lácteos
• Carbón activado forma quelatos con aspirina

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Formación de complejos

• Unión a proteínas sucralfato se une a proteínas,
  contraindicado en nutriciones parenterales en la
  misma sonda
• Secuestro por resinas

sulfametoxazol/tiroxina/ warfarina/ digoxina
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Solubilidad

• Ciertos fármacos disminuyen su absorción ante
  grasas. Anticoagulantes orales en conjunto con
  palta.
• Efecto de la comida

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• Glicoproteína-P, transportador dependiente de
  energía (ATP) presente en la membrana de células
  de hígado, páncreas, riñón, colon y yeyuno. Está
  implicado en la resistencia de drogas. Disminuye
  la biodisponibilidad del fármaco

qué sucede si dos fármacos son reconocidos por
este trasportador?

• competencia
• droga de mayor afinidad y/o mayor concentración
  será transportado por la PGP
• Esta interacción aumentaría la biodisponibilidad
  del producto menos afín

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Interacción por transporte y distribución la
unión a proteínas plasmáticas afecta la rápidez
de acción y de su eliminación
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Interacción por transporte y distribución
Droga que no se une a Proteínas plasmáticas
Droga que se une a Proteínas plasmáticas
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Interacción por transporte y distribución

• Si se administran 2 fármacos con distinta
  constante de afinidad a las proteínas plasmáticas
  cuál fármaco presenta un efecto mayor?
• Rapidez de acción
• Duración de la acción (eliminación)

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Competencia de fármacos por las proteínas
plasmáticas
Drug 2
1
El organismo tiene mecanismos para contrarrestar
estas situaciones (por ejemplo aumentando el
aclaramiento plasmático), por lo que no suelen
ser clínicamente relevantes. No obstante, hay que
tenerlas en cuenta si además encontramos asociado
algún otro problema, como que la vía de
eliminación esté afectada. Enfermedad renal de
base
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Interacciones por la metabolización
Citocromo P450 es una hemoproteína que metaboliza
fármacos y sustancias endógenas como esteroides y
hormonas sexuales
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Interacción por metabolización
Inhibidores Fármacos o sustancias que
inhiben el metabolismo de un sustrato de un
isoenzima del CYP450 Proceso competitivo y
reversible El tiempo para el inicio y final
depende de la vida media del inhibidor. Cuando
desaparece el inhibidor el metabolismo regresa a
la situación basal Hay inhibidores potentes,
moderados o débiles No es necesario que un
inhibidor sea sustrato del isoenzima
Inductores Fármacos o sustancias que
incrementan la cantidad de enzima mediante el
incremento de la transcripción del gen de la
isoenzima, por lo que incrementa el RNA mensajero
y por lo tanto la producción de
proteina. Persiste varios días después de
retirado el fármaco inductor. Un fármaco puede
inducir varios genes a la vez. Ritonavir induce
3A4, 2D6 y la glucuroniltransferasa.
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Interacción farmacocinética Excreción Renal
Reabsorción tubular pasiva
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Interacción farmacocinética Excreción renal

• Los fármacos hidrosolubles, en su mayoría se
  excretan en forma inalterada por el riñón
• La mayoría de los fármacos que se eliminan por
  filtración glomerular prácticamente no sufren
  interacción con otros fármacos
• Aquellos fármacos que se eliminan por el túbulo
  renal, ya sea por secreción activa como por
  difusión pasiva generalmente sufren interacción.
• Fármacos de alta unión a proteínas poco de
  excreción renal mientras no sean metabolizados
• Filtración dependerá del pH
• Bases débiles se excretan mejor en una orina más
  ácida
• Ácidos débiles se excretan mejor en una orina
  más alcalino

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Interacción farmacocinética Excreción hepática

• Este sistema de transporte es saturable si las
  concentraciones plasmáticas del fármaco son
  elevadas.
• La excreción biliar se da sobretodo en fármacos
  de peso molecular superior a 300 gr/mol y que
  presentan tanto grupos polares como lipofílicos.
• La glucuronidación del fármaco a nivel hepático
  también facilita la excreción biliar.
• En ocasiones el fármaco excretado por la bilis
  puede ser reabsorbido a nivel intestinal (entrada
  en el circuito entero-hepático) y retardar su
  excreción.

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Interacciones Farmacodinámicas

• Modificaciones en la respuesta del órgano
  efector, da origen a fenómenos de
• - sinergia efecto farmacológico combinado mayor
  entre los 2 fármacos que al estar presente solo 1
• - antagonismo Un fármaco inhibe la acción del
  otro
• - potenciación Un fármaco incrementa la acción
  del segundo
• Las interacciones farmacodinámicas son las más
  importantes junto con las metabólicas
• La potenciación de efectos entre 2 fármacos es
  muy preocupante en clínica
• Antagonismo de utilidad en terapéutica. Ej
  flumazenil en intoxicado por opiáceos

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• Esta interacción puede ser en
• - receptores farmacológicos
• - procesos moleculares subsiguientes a la
  activación de los receptores
• - sistemas fisiológicos distintos que se
  contraponen entre sí.

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Interacción sobre receptores farmacológicos
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Interacciones farmacodinámicas se clasifican en

• Directas Dos fármacos que actúan por el mismo
  mecanismo pueden dar respuestas exageradas.
• Ej depresores del SNC (opiáceosalcohol o
  hipnóticos)
• Indirectas no tienen el mismo mecanismo pero las
  consecuencias adversas son por la conjunción de
  los efectos de fármacos.
• Ej furosemida digoxina,
• la hipokalemia puede precipitar intoxicación
  digitálica

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• Sobre los mecanismos de transducción de la señal
  es decir, sobre los procesos moleculares que se
  ponen en marcha tras la interacción del fármaco
  con el receptor.
• Insulina y un b-bloqueante (antagonista de los
  receptores de las catecolaminas)
• Sobre sistemas fisiológicos antagónicos Un
  ejemplo concreto sería el uso concomitante de
  digoxina y furosemida. El primero actúa sobre las
  fibras cardíacas, pero su efecto se ve aumentado
  si hay poco K en el plasma. La furosemida es un
  diurético, que disminuye la tensión arterial,
  pero que favorece la pérdida de K. Una
  hipopotasemia llevaría como consecuencia a una
  mayor toxicidad de la digoxina.

D
F
K
compuesto endógeno
droga
droga
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Qué debemos conocer para evaluar la seguridad del
uso concomitante de fármacos

• Cuantificar la magnitud de la interacción,
  cinética y/o dinámicamente
• Conocer la frecuencia de la interacción
• Conocer la repercusión clínica de la interacción
• Conocer la gravedad de la interacción

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Recomendaciones para reducir riesgo de
interacciones al administrar por vía intravenosa

• Evitar la administración de fármacos en la misma
  perfusión a menos que se conozca con certeza la
  ausencia de interacción
• Observar inmediatamente después a la mezcla del
  fármaco con la solución si se forma precipitado o
  turbidez
• Leer literatura para conocer posibles
  interacciones