Dyslipid

1
Dyslipidémies induites par les immunosuppresseurs
2
Dyslipidémies en Transplantation

• Prévalence
• 20 80
• Biais
• Population
• Traitement
• Définition
• Dintérêt
• Ne présume pas de leffet de la transplantation
  (immunosuppresseurs)
• Pathologie préexistante
• Pathologie intercurrente
• Pathologie rénale ajoutée

3
Impact des dyslipidémies en Transplantation

• Risque cardio-vasculaire
• Données concordantes en TR
• Épidémiologiques
• Effet statines (Etude ALERT)
• Rejet chronique  NCA   FIAT 
• Triglycérides / HDL
• Effet syndrome métabolique

4
Déterminants des anomalies lipidiques après
transplantation
Immunosuppression
Terrain
Dyslipidémies
Mécanismes Impact
Pathologie rénale
5
Effets des stéroïdes
? synthèse dAGL
? activité acétyl-coA carboxylase
? VLDL, TG, CT ? HDL
? activité HMG-coA réductase
Down-régulation LDLr
6
Stéroïdes et dyslipidémies

• Impact de larrêt des stéroïdes
• Diminution
• CT 17
• LDL 16
• TG 20
• (Vanrenterghem Transplantation 2000)
• Augmentation
• HDL 18
• (Hricik Transplantation 1992 Vanrenterghem
  Transplantation 2000)

7
Effets de la Ciclosporine (CsA)
INTESTIN
Chylomicron
-
? VLDL ? LDL ? TG
LDL
LPL
HL
-

CsA
IDL
-
LPL
VLDL
FOIE
8
CsA et dyslipidémies

• Impact sur les dyslipidémies
• Augmentation de la prévalence dans lère post-CsA
• Effet de larrêt de la CsA
• TG -18 / CT -25
• Ducloux Transplantation 1998
• CT -17
• Weir KI 2001

9
Ciclosporine versus Tacrolimus

• Etudes CsA / Tacrolimus
• Données des études defficacité
• Etude Cross-over
• CsA ? Tacrolimus ? CsA
• CT -16
• LDL -22
• TG -20
• (Ligtenberg JASN 2001)
• Etude randomisée

10
Sirolimus et dyslipidémies

• US and global study (association CsA)
• Elévation dose-dépendante CT et TG
• Augmentation HDL
• A 2 ans
• 80 TGx2
• 65 CTx2
• 20 LDL gt 2,5 g/l

• Etudes européennes
• (sans CsA)
• SRL-AZA vs CsA-AZA
• HyperCT 44 vs 14
• HyperTG 51 vs 12
• TG 5,3 mmol/l
• CT 9,2 mmol/l
• SRL-MMF vs CsA-MMF
• HyperCT 73 vs 50
• HyperTG 65 vs 45

11
Intérêt des études cinétiques
La concentration d'une substance dépend du débit
de production et du taux de catabolisme de cette
substance. Ces paramètres ne sont accessibles
que par une étude cinétique.
Production
Catabolisme
Concentration
12
Principe du marquage endogène des
apolipoprotéines par la L-1-13C leucine
Sang
Cellule
Sang
Perfusion de L-1-13C leucine
T0
T1
T2
Apolipoprotéine
13
Caractéristiques générales des études cinétiques
14
Modèle multicompartimental pour
lapolipoprotéineB-100
                                     
15
Courbes denrichissement de lapolipoprotéine B100

• VLDL1
• VLDL2
• IDL
• LDL

16
Variations du métabolisme de lapoB-100 sous SRL
17
Métabolisme des triglycérides
Etude cinétique 13C4 palmitate Incorporation
dans les AGL et dans les TG des VLDL, IDL et LDL
18
Métabolisme des triglycérides
Augmentation du pool dAGL Augmentation
production TG Inhibition LPL - effet direct ? -
rapport CIII/CII
19
Insuline, SRL et VLDL
Insuline
E AG ? ox AG

SRL
-
-
Lipolyse TG
AGL
FOIE
LHS
Adipocyte

? traduction ARNm ? dégradation intracell
VLDL
-
SRL
LPL
-
SRL
ApoB
20
Courbes denrichissement de lapolipoprotéine A1
21
Variations du métabolisme de lapoA-1 sous SRL
22
HDL cholestérol

• Augmentation du cholestérol HDL
• Ralentissement du catabolisme de lapoAI des HDL
  sans modification de sa production

23
Pour conclure

• Anomalies lipidiques
• Fréquentes après TR
• Rôle des IS
• Impact
• Conséquences cliniques
• Intégrer le paramètre lipidique au choix du
  traitement IS
• Traitement des anomalies lipidiques