Virus de la Influenza Virus de la Influenza Aviar Virus del SARS

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Virus de la InfluenzaVirus de la Influenza
AviarVirus del SARS

• Melissa Sarahi Vidales Reyes
• Ricardo Eliud Valtier Martínez
• Fabián Armando Zacarías Ramón

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• Los virus de la gripe A, B y C son los únicos
  miembros de la familia Ortomixoviridae.
• Solo los A y B provocan enfermedad en el ser
  humano.
• Tienen envoltura y un genoma de ARN segmentado de
  sentido negativo.
• Son virus respiratorios que provocan
  sintomatología respiratoria y los clásicos
  síntomas gripales de fiebre, malestar, cefalea y
  mialgias.

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Estructura

• Son pleomorfos, esféricos o tubulares.
• Diámetro variable de 80 a 120 nm.
• Contiene dos glucoproteínas
• -Hemaglutinina (HA)
• -Neuraminidasa (NA)
• Y su cara interna
• -Matriz (M1)
• -Membrana (M2)

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• El genoma de los virus de la gripa A y B están
  formados por 8 segmentos de nucleocapside
  helicoidal diferentes, en cada uno de los cuales
  hay un ARN de sentido negativo unido a la
  nucleoproteína (NP) y la transcriptasa
  (componentes de la ARN polimerasa PB1, PB2, PA).

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• La hemaglutinina tiene diversas funciones
• -Proteína de unión vírica que se une al acido
  siálico de los receptores de la superficie
  celular.
• -Estimula la fusión de la envoltura a la membrana
  celular.
• -Hemaglutina (une y agrega) hematíes humanos.
• -Desencadena la respuesta protectora de
  anticuerpos neutralizantes.
• Los cambios que sufre son los responsables de los
  cambios menores y mayores de la antigenicidad.

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• La glucoproteina Neuraminidasa (NA) tiene
  actividad enzimatica.
• Escinde el ácido siálico de las glucoproteinas,
  incluido el receptor celular.
• La escisión del ácido siálico de las proteínas
  del virión impide el agrupamiento y facilita la
  liberación del virus de las células infectadas.
• También experimenta cambios antigénicos, y sus
  principales variantes reciben las denominaciones
  N1, N2, etc.

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• M1, M2 y NP son específicos de tipo y se utilizan
  para distinguir los virus de la gripe A, B y C.
• M1 reviste el interior del virión y estimula su
  ensamblaje
• M2 forma un canal de protones en las membranas y
  estimula la perdida de la envoltura y la
  liberación del virus.

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Replicación

• Empieza con la unión de la HA a estructuras
  especificas de ácido siálico de las
  glucoproteinas de la superficie celular.
• Es internalizado en una vesícula recubierta y se
  transfiere a un endosoma y la envoltura vírica se
  fusiona con el endosoma.
• M2 favorece la acidificación del contenido de la
  envoltura e interrumpe la interacción entre la
  proteína M1 y la NP , para permitir la perdida de
  la envoltura y la transmisión de la nucleocapside
  al citoplasma.
• Esta viaja al núcleo donde se transcribe en ARNm.

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• Los ARNm se traducen en proteínas en el
  citoplasma.
• HA y NA son procesadas por el retículo
  endoplasmico y se transportan hacia la superficie
  celular.
• El genoma de ARN de sentido negativo se replica
  en el núcleo.
• Los segmentos se transportan hacia el citoplasma
  y se unen a la polimerasa y proteínas NP para
  formar nucleocapsides que interaccionan con M1
  que reviste las secciones de la membrana
  plasmática que contienen M2, HA y NA.

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• El virus abandona la célula por gemación de
  manera selectiva desde la superficie apical como
  consecuencia de una inserción preferencial de la
  HA en esta membrana.

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Patogenia e inmunidad.

• Inicialmente establece una infección local de las
  vías respiratorias superiores.
• Se une y destruye las células secretoras de
  mucosidad, las células ciliadas y otras células
  epiteliales, eliminando de esta manera el
  principal sistema defensivo.
• NA facilita el desarrollo de la infección
  cortando residuos de ácido siálico de la
  mucosidad para poder acceder al tejido.
• Si se extiende hasta las vías respiratorias
  inferiores, puede provocar una descamación grave
  del epitelio bronquial o alveolar hasta dejar una
  única capa basal de células o alcanzar la
  membrana basal.

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• La infección facilita la adhesión bacteriana a
  las células epiteliales.
• La neumonía puede ser resultado de la patogenia
  vírica o de una infección bacteriana secundaria.
• Provoca una respuesta inflamatoria en las células
  de las membranas mucosas en la que participan
  principalmente monocitos, linfocitos y un
  reducido numero de neutrofilos.
• Hay edema submucoso.
• El tejido pulmonar puede presentar una afección
  de las membranas hialinas, enfisema alveolar y
  necrosis de los tabiques alveolares.

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• Reduce la función de los macrófagos y los
  linfocitos T obstaculizando la resolución
  inmunitaria del cuadro.
• La protección frente a las reinfecciones depende
  principalmente de la elaboración de anticuerpos
  frente a HA.
• La respuesta humoral es especifica para cada cepa
  del virus, aunque la respuesta celular es mas
  general y capaz de reaccionar ante cepas del
  mismo tipo.
• Los síntomas y la evolución están determinados
  por el interferón y las respuestas de los
  linfocitos T, asi como por la magnitud de la
  perdida de tejido epitelial.
• La reparación del tejido dañado se inicia en el
  plazo de 3 a 5 días desde la aparición de los
  síntomas, aunque puede durar hasta un mes o mas.

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Epidemiología

• Las cepas del virus de la gripe A se clasifican
  en función de las cuatro características
  siguientes
• Tipo (A, B y C)
• Lugar de primer aislamiento
• Fecha de primer aislamiento
• Antigeno (HA y NA)
• por ej. A/Bangkok/1/79 (H3N2)
• Las cepas del virus de la gripe B se designan en
  función de
• Tipo
• Origen geográfico
• Fecha de aislamiento
• Por ej. B/Singapur/3/64

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• La diversidad genética se basa en su estructura
  de genomas segmentados y su capacidad para
  infectar y multiplicarse en el ser humano y
  muchas especies animales (zoonosis), como aves y
  cerdos.
• El brote de gripe se puede identificar
  rápidamente por un elevado absentismo escolar y
  laboral, y por el numero de visitas a urgencias.
• En los climas templados se producen brotes
  anuales de gripe durante el invierno.
• Afortunadamente solamente permanece en una
  comunidad durante periodos breves (4-6 semanas).

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• Se extiende rápidamente a través de las pequeñas
  gotitas respiratorias expulsadas al hablar,
  respirar o toser. También puede sobrevivir en las
  superficies inertes incluso durante un día.
• La población mas vulnerable son los niños, y los
  que están en edad escolar son los que tienen mas
  probabilidad de extenderla.
• Los niños, las personas inmunodeprimidas, los
  ancianos y los individuos con problemas cardiacos
  y pulmonares son los que corren un mayor riesgo
  de padecer un cuadro grave, neumonía u otras
  complicaciones.

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(No Transcript)
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Enfermedades Clínicas

• Tras un periodo de incubación de 1 a 4 días, el
  síndrome gripal empieza con un breve pródromo de
  malestar y cefalea que dura unas horas. Va
  seguido por la aparición súbita de fiebre,
  escalofríos, mialgias intensas, perdida de
  apetito y habitualmente una tos no productiva.
• La fiebre se mantiene a lo largo de un periodo
  comprendido entre 3 y 8 días, y amenos que se
  produzca alguna complicación, la recuperación se
  completa en el plazo de 7 a 10 días.

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• Entre las complicaciones de la gripe se encuentra
  la neumonía bacteriana, miositis y síndrome de
  Reye. El sistema nervioso también puede estar
  afectado.
• Los daños tisulares provocados por una infección
  progresiva de virus de la gripe en los alvéolos
  pueden ser extensos, lo que acaba provocando
  hipoxia y neumonía bilateral.

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Virus de la influenza aviar

• Estos virus de la gripe se presentan de manera
  natural entre las aves.
• Las aves salvajes de todo el mundo transportan
  los virus en sus intestinos, pero por lo general
  no se enferman a causa de ellos.
• Los virus de la gripe aviar por lo general no
  infectan a los humanos, pero desde 1997 se han
  presentado varios casos de humanos infectados con
  la gripe aviar.

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Virus de la influenza aviar

• El virus de la influenza aviar, como el de la
  gripe humana, pertenece al género Influenzavirus
  de la familia Orthomyxoviridae.
• Son virus ARN que presentan una envoltura
  lipoproteica y espículas o antígenos de
  envoltura.
• Según sean las proteínas de la nucleocápside (que
  contiene el ARN) y de la envoltura se clasifican
  en tres tipos A, B y C.

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• El tipo A es el único que provoca infecciones
  naturales en las aves.
• Los tipos B y C infectan de modo primario a
  humanos y, ocasionalmente, cerdos.
• En cada uno de estos tipos existen variantes
  según la composición y distribución de los
  antígenos de envoltura hemoaglutinina (HA) y
  neuraminidasa (NA), estas características se
  modifican con gran facilidad por mutación.

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Virus de la influenza aviar

• Los virus de la influenza aviar son muy poco
  resistentes a las condiciones medio ambientales.
• Son sensibles a
• todos los desinfectantes viricidas,
• rayos UV,
• ácidos y
• temperaturas superiores a los 60 ºC.

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Virus de la influenza aviar

• El virus de la influenza A (H5N1) subtipo del
  virus de la influenza A que se presenta
  principalmente en las aves.
• por lo general no afecta a los humanos.
• Sin embargo, en 1997, se observó el primer caso
  de transmisión de aves a humanos durante un brote
  de gripe aviar en las aves domésticas de Hong
  Kong.
• El virus provocó enfermedades respiratorias
  severas en 18 personas, 6 de las cuales murieron.
• Desde esa fecha se han presentado otros casos de
  infección de H5N1 en humanos.
• Más recientemente, los casos de infecciones de
  H5N1 en humanos se han presentado en Tailandia y
  en Vietnam durante los grandes brotes de H5N1 en
  las aves domésticas.

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• El índice de mortalidad de estos casos reportados
  ha sido cercano al 50 por ciento.
• La mayoría de estos casos ocurrieron por el
  contacto con aves domésticas infectadas o con
  superficies contaminadas sin embargo, se piensa
  que han ocurrido pocos casos de transmisión de
  H5N1 de un humano a otro.

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Epidemiologia

• Las aves silvestres, especialmente las acuáticas,
  actúan como reservorios del virus aunque también
  pueden sufrir la gripe.
• La principal fuente de contagio es a través del
  virus eliminado con las heces y las secreciones
  nasales.
• El contagio entre aves puede efectuarse por
  contacto directo entre animales y por contacto
  indirecto (mediante utensilios, alimento, agua,
  heces... contaminados).

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• El contagio de aves a personas requiere el
  contacto directo con los animales y la inhalación
  continuada de grandes dosis virales.
• No parece posible la infección en la población
  humana mediante consumo de carne de aves
  contaminadas además, las temperaturas de
  cocinado de los alimentos destruyen el agente
  viral.
• Por tanto, mientras no se produzca una evolución
  del subtipo H5N1 que posibilite el contagio entre
  personas, no existe riesgo para la población

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• Desde diciembre de 2003 a la fecha se han
  presentado brotes de influenza aviar en humanos,
  afectando a países de Asia y recientemente Europa
  y África.
• A pesar de los inmensa cantidad de personas que
  diariamente esta en contactos de riesgo con aves
  en los países afectados, a la fecha han enfermado
  menos de 200 personas.

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(No Transcript)
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Control y prevención

• Las personas deben evitar el contacto con las
  aves infectadas
• con las superficies contaminadas
• deben tener cuidado al manejar y cocinar la carne
  de las aves.

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Diagnostico

• Se basa en los síntomas característicos, la
  estación y la presencia del virus en la
  comunidad.
• Generalmente el virus se aísla en cultivos
  celulares primarios de riñón de mono o en la
  estirpe celular de riñón canino Madin-Darby.
• La adición de hematíes de cobaya puede poner de
  manifiesto la hemadsorción (presencia de HA).
• La adición de medios que contienen virus a
  hematíes estimula la formación de un agregado
  gelatinoso debido a la hemaglutinación.

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• Las pruebas antigénicas rápidas pueden detectar y
  distinguir el virus de la gripe A del B en un
  plazo inferior a 30 min.
• La reacción en cadena de la polimerasa-transcripta
  sa inversa que utiliza cebadores genéticos de
  estos virus, se emplea para detectar y
  diferenciar ambos virus, y los cebadores dotados
  de una mayor especificidad se pueden aplicar para
  distinguir las distintas cepas.
• Los enzimoinmunoanalisis o los métodos de
  inmunofloresencia se usan para detectar la
  presencia de antigeno vírico en celulas
  exfoliadas, secreciones respiratorias, o cultivos
  celulares, y poseen una mayor sensibilidad.

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• Prueba
• Cultivo celular en celulas primarias de riñon
• Hemadsorcion sobre las celular infectadas
• Hemaglutinacion
• Inhibicion de la hemaglutinacion

• Deteccion
• Presencia del virus
• Presencia de proteina AH sobre superf.celular
• Presencia del virus en secreciones
• Tipo y cepa del virus de gripe

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Tratamiento, prevención y control

• Amantadina y Rimantidina inhiben una fase del
  proceso de perdida de la envoltura del virus de
  la gripe A, pero no afectan a los tipos B y C.
• Zanamivir y Oseltamivir inhiben a los virus de
  tipo A y B como inhibidores de la NA.
• Son eficaces para la profilaxis y el tx durante
  las primeras 24 a 48 hrs. tras el inicio de la
  infección por el virus tipo A.
• Oseltamivir y zanamavir virus H5N1.
• El virus H5N1 resistente a
• amantadina
• rimantadina

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• La mejor forma de controlar el virus es la
  vacunación.
• Lo ideal es que la vacuna incorpore antigenos de
  las cepas de los virus A y B que serán
  prevalentes en la comunidad durante el invierno
  siguiente.
• Se recomienda en las personas mayores de 50 años,
  profesionales sanitarios, embarazadas que se
  encontraran en el segundo o tercer trimestre
  durante la estación de máxima incidencia de esta
  enfermedad y los individuas aquejados de una
  cardiopatía pulmonar crónica.

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• La vacuna trivalente se compone de híbridos de
  los segmentos génicos HA y NA de distintas cepas
  del virus con un virus donante maestro que se
  adoptado a un crecimiento optimo a 25 C.
• Provoca una protección mas natural que comprende
  respuestas celulares, humorales y de
  inmunoglobulina a secretora mucosa.
• En la actualidad se recomienda la administración
  de esta vacuna en sujetos de edades entre 5 y 50
  años.

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• La vacuna 2007-2008 contiene las cepas siguientes
  y que son determinadas cada año por estudios
  realizados por la OMS
• A/Solomon Islands/3/2006 (H1N1) o cepas parecidas
  
• A/Wisconsin/67/2005 (H3N2)parecida a las cepas 
  (A/Wisconsin/67/2005 y a la A/Hiroshima/52/2005
• B/Malaysia/2506/2004 o cepas parecidas

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SARS
Es una forma grave de neumonía, causada por un
virus aislado en el año 2003. La infección con el
virus del SARS provoca una molestia respiratoria
aguda (dificultad respiratoria intensa) y,
algunas veces, la muerte. Éste es un ejemplo
impresionante de la forma rápida como los viajes
alrededor del mundo pueden diseminar una
enfermedad y es igualmente un ejemplo de la forma
rápida como un sistema de salud interconectado
puede responder a una amenaza que se presente.
39
El SARS es causado por un nuevo miembro de la
familia coronavirus. El descubrimiento de estas
partículas virales representa una de las
identificaciones de un organismo nuevo más
rápidas en la historia.
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(No Transcript)
41
(No Transcript)
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Epidemiología
Esta infección respiratoria contagiosa fue
descrita por primera vez el 26 de febrero de
2003. El SARS fue identificado como una nueva
enfermedad por parte del Dr.Carlo Urbani, médico
de la Organización Mundial de la Salud (OMS),
quien la diagnosticó en un hombre de negocios de
48 años que había viajado desde la provincia de
Guangdong en la China, a través de Hong Kong,
hasta Hanoi, en Vietnam, y quien murió a causa de
dicha enfermedad. El Dr. Urbani murió
posteriormente a causa del SARS el 29 de marzo de
2003 a la edad de 46 años.
43
El SARS se disemina claramente por medio del
contacto con gotitas de saliva. Cuando alguien
que padece SARS tose o estornuda, las gotitas
infectadas se esparcen en el aire. Como sucede
con otros coronavirus, puede vivir en las manos,
tejidos y otras superficies hasta por 6 horas en
dichas gotitas y hasta 3 horas después de que las
gotitas se han secado.
Se había encontrado incluso virus vivo en las
heces de personas con SARS, en donde había
demostrado que vivía hasta 4 días. El virus puede
ser capaz de vivir por meses o años cuando la
temperatura está por debajo del punto de
congelación.
44
(No Transcript)
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NÚMERO DE CASOS DE SÍNDROME RESPIRATORIO AGUDO
SEVERO POR PAÍS 
Áreas  Número de Casos Acumulados  Número de Casos Acumulados  Número de Casos Acumulados  Número de Casos Acumulados  Estado  Estado 
Áreas  Femenino  Masculino  Total  Promedio de edad (Rango)  Nº de Casos Recuperados  Nº de Fallecimientos 
Australia  4  2  6  15(1-45)  6  0 
Brasil  1  0  1  4  1  0 
Canadá  151  100  251  49(1-98)  200  41 
China  Pend  Pend  5327  Pend  4649  349 
China, Hong Kong 977  778  1755  40(0-100)  1448  300 
China, Taiwán  0  1  1  28  1  0 
Colombia  349  319  665  46(2-79)  475  180 
Finlandia  0  1  1  24  1  0 
Francia  1  6  7  49(26-61)  6  1 
Alemania  4  5  9  44(4-73)  9  0 
India  0  3  3  25(25-30)  3  0 
Indonesia  0  2  2  56(47-65)  2  0 
Italia  1  3  4  30.5(25-54)  4  0 
Kuwait  1  0  1  50  0  0 
Malasia  1  4  5  30(26-64)  3  2 
Mongolia  8  1  9  32(17-63)  9  0 

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Nueva Zelandia  1  0  1  67  1  0 
Filipinas  8  6  14  41(29-73)  12  2 
República de Irlanda  0  1  1  56  1  0 
República de Korea  0  3  3  40(20-80)  3  0 
Rumania  0  1  1  52  1  0 
Federación Rusa  0  1  1  25  0  0 
Singapur  161  77  238  35(1-90)  205  33 
Suráfrica  0  1  1  62  0  1 
España  0  1  1  33  1  0 
Suiza  1  2  3  33  3  0 
Suecia  0  1  1  35  1  0 
Tailandia  5  4  9  42(2-79)  7  2 
Reino Unido  2  2  4  59(28-74)  4  0 
Estados Unidos  16  17  33  36(0-83)  26  0 
Vietnam  39  24  63  43(20-76)  58  5 
Total  - -  8422    7442  916 
47

• Los síntomas distintivos son fiebre superior a 38
  º C (100,4 grados F), tos, dificultad
  respiratoria u otros síntomas respiratorios. Los
  síntomas que se encontraron en más de la mitad de
  los primeros 138 pacientes incluyeron, en el
  orden de su frecuencia de aparición
• Fiebre
• Escalofrío y temblor
• Dolores musculares
• Tos
• Dolor de cabeza

48
(No Transcript)
49
Diagnostico

• Los exámenes generales utilizados en el
  diagnóstico del SARS podrían abarcar los
  siguientes
• Pruebas de coagulación sanguínea
• Análisis bioquímico de la sangre
• los niveles de ALT (Alanina-Aminotransferasa) y
  CPK (Fosfocinasa de creatina) algunas veces están
  elevados
• los niveles de LDH (Deshidrogenasa- lactica) con
  frecuencia están elevados
• los niveles de sodio y potasio algunas veces
  están bajos
• 3.Una radiografía o una TC de tórax
• 4.Un conteo sanguíneo completo (CSC)
• conteo de glóbulos blancos que puede estar bajo
• conteo de linfocitos que puede estar bajo
• conteo de plaquetas que puede estar bajo

50
Diagnostico diferencial
En los pacientes con enfermedad respiratoria leve
hay que hacer el diagnóstico diferencial con
virus respiratorios comunes (Influenza,
Parainfluenza, Adeno y Rinovirus, Sincicial
Respiratorio), con los coronavirus humanos
conocidos e infecciones causadas por bacterias
típicas Streptococcus y Stafilococcus
pneumoniae, y atípicas como Legionella
pneumophila, Micoplasma y Chlamydia pneumoniae.
Aunque el diagnóstico diferencial del SARS puede
llegar a ser tan complejo con la inclusión de
virus como Hantan, varicela, sarampión, entero y
arenavirus, rickettsias, Hendra y Nipah virus, es
importante que los síntomas, signos, hallazgos
radiológicos, de laboratorio se asocien al nexo
epidemiológico de contacto
51
En pacientes con neumonía se debe hacer el
diagnóstico diferencial con otras neumonías de la
comunidad. Contribuyen al diagnóstico diferencial
entre SARS y estas neumonías, los siguientes
hechos Las neumonías por neumococos (que son las
más frecuentes de las neumonías
extrahospitalarias) se acompañan de leucocitosis
y responden a antibióticos.
52
Tratamiento
No existe un tratamiento específico para el SARS,
pero se ha utilizado terapia antiviral como la
ribavirina usada en el tratamiento de Influenza
(por su amplio espectro y actividad contra los
ARN virus, sin embargo su eficacia no ha sido
completamente demostrada y los estudios in vitro
no han arrojado resultados favorables) o el
inhibidor de neuraminidasa oseltamivir. También
se ha usado lopinavir/ritonavir muchas veces
asociados con rivabirina o con pulsos de
esteroides. La eficacia de estos esquemas
terapéuticos continúa en discusión, al igual que
el uso de nebulizaciones con broncodilatadores
(Albuterol) y antibioticoterapia con
betalactámicos y macrólidos o fluoroquinolonas
53
Prevención
Para evitar la diseminación de la enfermedad, la
OMS ha tomado medidas preventivas en países donde
se han reportado casos de SARS alguna de ellas
incluyen, restricción de visitas a estos países,
vigilancia epidemiológica de pacientes con signos
de SARS, que entren a hospitales y aeropuertos y
medidas de seguridad para trabajadores de la
salud como el uso de trajes y mascarillas
especiales. Para evitar accidentes de
laboratorio, se implementó el cultivo y la
manipulación de virus previamente inactivados en
laboratorios de contención biológica