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Relazione lineare fra la dose di raggi X
somministrata a individui di Drosophila
melanogaster e la percentuale di mutazioni
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APPAIAMENTI TRA LE FORME NORMALI (CHETONICHE)
DELLE BASI NEL DNA
PIRIMIDINE
PURINE
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MECCANISMI DI INDUZIONE MUTAZIONALE
I meccanismi di azione dei mutageni sono almeno
tre la sostituzione di una base del DNA
lalterazione di una base, in modo che questa si
appaia in modo errato con unaltra base il
danneggiamento di una base, così che in
condizioni normali essa non può più appaiarsi con
nessunaltra
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Tutte le basi che compongono il DNA possono
esistere in forme isomeriche diverse, chiamate
tautomeri, che differiscono rispetto alle
posizioni degli atomi e ai legami atomici
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MISAPPAIAMENTI TRA LE BASI
Misappaiamenti risultanti da rare forme
tautomeriche delle pirimidine
Misappaiamenti risultanti da rare forme
tautomeriche delle purine
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5-bromouracile (analogo della timina)
2-amminopurina (analogo delladenina)
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AGENTI INTERCALANTI
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MODELLO DI STREISINGER PER LA FORMAZIONE DI
SLITTAMENTI DEL DNA
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STRUTTURA DEL DIMERO CICLOBUTILICO DI PIRIMIDINA
La luce ultravioletta stimola la formazione di un
anello ciclobutilico di quattro atomi (in
verde)tra due pirimidine adiacenti sullo stesso
filamento del DNA
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Depurinazione indotta dallAFLATOSSINA B1
(AFB1) Potente cancerogeno isolato per la prima
volta da arachidi infettate da un fungo
Forma un addotto in posizione N) della guanina
generando un sito apurinico. Inserimento
preferenziale di unadenina di fronte a un sito
apurinico
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Distribuzione di 140 mutazioni spontanee
allinterno del gene lacl
Delezioni
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DAL DATABASE DELLE MUTAZIONI DI APC
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Distribuzione di 140 mutazioni spontanee
allinterno del gene lacl
Indica la posizione di una 5-metilcitosina
Transizione GC-gtAT senza mutazioni
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URACILE-DNA-GLICOSILASI
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Amplificazione della tripletta CGG del gene FMR-1
che si osserva nella sindrome dellX fragile
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Sequenze del DNA mitocondriale derivante da un
soggetto affetto da sindrome di
Kearns-Sayre/oftalmoplegia cronica esterna
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LOSS-OF-FUNCTION MUTATIONS OF KIT RECEPTOR
K1
K2
TM
KI
KIT receptor
Ig
Ig
Ig
Ig
Ig
20
19
18
17
16
15
14
13
12
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
21
cDNA
892 del 12
E861A
G664R
M318V
T847P
H650P
249 del 4
641 del 2
E839K
A178T
630 insA
A621T
84 del 1
R796G
IVS121 G-A
C136R
IVS14G-A
F584L
E583K
LEGEND Piebald trai Mastcytosis
W557Term
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GAIN-OF-FUNCTION MUTATIONS OF KIT RECEPTOR
K1
K2
TM
KI
KIT receptor
Ig
Ig
Ig
Ig
Ig
20
19
18
17
16
15
14
13
12
11
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
21
cDNA
AgtG1945(K642E)
Dominant loss of function
GgtA2536(E839K)
TgtC1772(F584S)
Asp 419 del
GgtA175(D52N)
AgtG1724(Y568C)
AgtG2480(D820G)
GgtA1714(G565R)
AgtT2468(D816V)
TgtG1700(V560G)
GgtC2467(D816H)
TgtA1697(V559D)
GgtT2467(D816Y)
559 del 6
LEGEND MPD ANLL GISTs Mastocytosis Germ Cell
Tumors Human syndrome
TgtC1690(W557R)
GgtT2467 and AgtT2468 (D816F)
AgtT1670(K550I)
550 del 27
551 del 15
GgtA1609(V530I)
Ala502 Tyr503 duplication
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Glu
Val
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NellACONDROPLASIA su 154 casi analizzati, 153
sono dovuti a sostituzioni Glycine to Arginine al
codone 1138 di FGFR3 (dominio transmembrana). Di
153 mutazioni 150 sono transizioni GgtA e tre sono
transversioni GgtC
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23 REPLICAZIONI CROMOSOMICHE IN TOTALE
22
2
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610 REPLICAZIONI CROMOSOMICHE IN UN UOMO DI 40
ANNI
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4
2
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IN UN UOMO DI 40 ANNI IL RATIO DI REPLICAZIONI E
610/23 che equivale a più di 26 volte le
replicazioni cromosomiche di un uovo IN UN UOMO
DI 20 ANNI E 150/23 che equivale a meno di 7
volte le replicazioni cromosomiche di un uovo
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