Neurotoxicidad y Efecto sobre la Funci

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Neurotoxicidad y Efecto sobre la Función Cognitiva

• Sara Jo Nixon, Ph.D
• University of Oklahoma Health Sciences Center,
  Oklahoma City, OK 73104, USA
• (Editora de la Sección Edith V. Sullivan, Ph.D)

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Objetivo Primario Explorar los efectos a largo
plazo del consumo crónico y excesivo de etanol
sobre las funciones neurocognitivas en personas
sometidas a tratamiento desintoxicante.

• Áreas de estudio Estudios Neurocognitivos/Psico
  lógicos Estudios Neurofisiológicos Estudios
  Neuroanatómicos

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Símbolos y Dígitos
Subpruebas WAIS-R
Armado de Objetos
Diseño de Bloques
Evert Oscar-Berman, 1995 - AHRW
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Visión General de los Déficits Neuropsicológicos

• Resolución de Problemas de Abstracción
• Aprendizaje
• Visoespacial
• Verbal
• Memoria
• Habilidades Perceptivo - Motoras
• Función Motora

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Implicancias Teóricas/Empíricas

• Disfunción cerebral leve, difusa y generalizada
• Caracterizada por heterogeneidad considerable
• 50-85 de los afectados
• Pruebas de laboratorio altamente sensibles
• Pruebas ecológicamente pertinentes muestran
  resultados similares
• resolución impersonal de problemas
• resolución interpersonal de problemas

Oscar-Berman, 1987 Parsons Nixon, 1993
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Desempeño de hombres y mujeres alcohólicos y no
alcohólicos en cuatro tipos de pruebas de
funcionamiento neuropsicológico.
Nixon, 1994 AHRW adaptado de Glenn y cols., 1993
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Pruebas Neurocognitivas

• Uso de técnicas cognitivas
• psicología y neurociencia conductual
• Cambio de enfoque desde la localización
• Aproximación a un enfoque basado en el proceso
• ej., procesos atencionales,
• Función ejecutora como resultado de los procesos
  de sistema

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Otros Enfoques de ProcesamientoEficiencia
CognitivaVelocidad o Precisión
HPHombres Pequeños AVPAnálisis
Viso-Perceptivo PCBMPrueba de Categorización
de Bexley-Maudsley
Glenn Parsons, 1991
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Efectos del Alcohol sobre la Función Cerebral
Controles (n61)

• Las Disfunciones Alcohólicas Cognitivas y Motoras
  incluyen
• Resolución de Problemas
• Memoria a Corto Plazo
• Capacidad Visoespacial
• Estabilidad Postural y Equilibrio

Alcohólicos (n49)
0
Z-Score Correlacionado por Edad
-0.5
-1
-1.5
Ejecución
STM y
Viso-
Equilibrio
Miembro
Memoria
Producción
Declarativa
espacial
Superior
Sullivan y cols., ACER 2000
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Eficacia General
Las barras con igual sombreado denotan
diferencias no significativas
E Ratio General
Etoh/ Pot
Etoh/ All
Etoh
Etoh/ Stim
CNTRL
ns
(65)
(12)
(41)
(43)
(28)
Nixon y cols., 1998 - ACER
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Resumen Deterioros neurocognitivos

• Déficits extensos
• A Menudo a Niveles Subclínicos
• A Menudo significativamente inferiores a los
  controles de la comunidad
• Evaluable ya sea por técnicas neuropsicológicas
  o neurocognitivas
• No asociados a procesos de deprivación
• Deterioro equivalente para hombres/mujeres

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ElectrofisiologíaComponentes de los potenciales
evocados
N1,Nd Nd refleja la selección del canal
pertinente P3 P3b - más típicamente estudiado,
estímulos pertinentes a la tarea, en estado
de alerta y atento P3a - infrecuente, estímulos
fuera de norma o nuevos, repetitivos, en
paciente distraído N2(MMN) Medición del tiempo
de latencia de la respuesta Amplitud de la
respuesta relacionada con la variación del
estímulo MMN - producido en respuesta a una
variación en un paciente atento
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Onda promedio de potenciales evocados registrados
en respuesta a un estímulo dirigido (azul) y a
uno no dirigido (rojo). Los estímulos dirigidos
son aquellos que exigen que el individuo responda
de alguna manera.
Respuesta dirigida Respuesta no dirigida
Porjesz Begleiter, 1995 - AHRW
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Ilustración de N400
llorar
beber
La pizza estaba muy caliente como para
comer
5?V
0
400
msec
Bentin, 1989
15
N400
T4 Temporal 4 (hemisferio der.)
Nixon y cols., no publicado
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Resumen Alteraciones Neurofisiológicas
Relacionadas con el Alcohol

• Componentes precoces asociados con procesos
  atencionales
• Componentes tardíos asociados con evaluación
  del estímulo, identificación de estímulos
  dirigidos
• Componentes asociados con procesamiento
  semántico

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Imágenes de Resonancia Nuclear Magnética
Normal
Alcohólico
Jernigan Ostergaard, 1995 - AHRW
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Recuperación Neuropsicológica en Mujeres
Alcohólicas
Controles (n40) Sobrias a largo plazo
(n40) Sobrias a corto plazo (n40)
Mediciones Neuropsicológicas
Fabian Parsons, 1983
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Recuperación Neurofisiológica

• Diferentes aspectos presentan una recuperación
  diferente.
• Datos actuales sugieren escasos o ningún cambio
  en algunos componentes.
• Plantea sospechas sobre preexistencia de
  patologías y su rol en el riesgo.

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Diferencias Promedio en el Metabolismo Cerebral
Regional en 10 Sujetos Alcohólicos entre 8-15
días y 31-60 días Después de Dejar el Alcohol
Recuperación Neurofuncional
Aumento en el Metabolismo Cerebral de
Glucosa mmol/100 g/min
Volkow y cols., 1994
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Volúmenes de Materia Gris Cortical
1
Alcohólicos Mayores (n29)
controles
0
Puntaje Z
-
1
-
2
Post
Post
Prefrontal
Frontal
Ant
Ant
Parietal-Occipital
Temporal
Pefferbaum y cols., 1997
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Resumen General

• Déficits cognitivos observados a largo plazo
• Recuperación no homogénea
• Primero se recupera la función verbal
• Función ejecutiva del lóbulo frontal
• Capacidad de abstracción, probablemente al final
• Correlación entre el desempeño y los procesos
  fisiológicos subyacentes requiere ulteriores
  estudios
• Muchos factores deben ser aclarados y
  considerados
• Sexo
• FH
• Trastornos Conductuales

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Anamnesis Familiar Rol en la Función Cognitiva
Promedios (DS) de las Pruebas de Desempeño
Neuropsicológico en Sujetos Alcohólicos con y sin
Antecedentes Familiares (FH y FH-)
Variable
Grupo
FH
FH -
(n 27)
(n 21)
Índice Halstead de Deterioro
0,51(0,27) 0,53(0,27) Prueba de Desempeño
Tactil 47,3(10,9) 45,6(9,2) (T score
Tiempo/bloque) Prueba de Desempeño Tactil
47,0(11,9) 47,4(9,3) (T score
Memoria) Prueba de Desempeño Tactil
47,7(10,1) 50,0(7,9) (T score
Errores) Prueba de Percepción de Sonidos
Hablados 39,8(9,9) 42,2(8,9)
(T-score Errores) Prueba de Ritmo Seashore
50,0(13,1) 53,6(8,9) (T-score
Correcto) Prueba de Categorías de Halsted
40,4(10,6) 42,1(10,1) (T-score Errores)
Golpeteo de dedos 44,5(12,4) 46,8(17,1)
(T-score Dominante)
Adams y cols., 1998
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Trastornos Conductuales de Confusión
Análisis de Regresión Trastornos Conductuales,
Sexo, Grupo y Eficiencia Cognitiva
Serie de Regresión
Eficiencia Cognitiva
Utah-total, niño o adulto Grupo Sexo CBDC-total
Grupo Sexo CBDC subescalas ADD, CD, LD
ns F(1.170) 9,73 p 0,002 ns F(1.158)
11,08 p 0,001 ns F(1.157) 9,05 p
0,001
Ninguno de los puntajes de Utah contribuyó
significativamente a la regresión. De las
subescalas CBDC, LD contribuyó significativamente,
aunque entró a la ecuación después de grupo.
Nixon et al., 1995