Nuovi farmaci in pediatria

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Nuovi farmaci in pediatria
Corso Formazione Aziendale ASL Salerno
Nocera Inferiore, 21 novembre 2009
Antonio Clavenna Laboratorio Salute Materno
Infantile Dipartimento di Salute Pubblica
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• Is there scientific evidence that the medicine is
  effective for the disease for which it is being
  used?
• Is the medicine safe to use in paediatric
  patients of different ages?
• Is the formulation appropriate for the age of the
  patient?
• Is the quality of manufacture satisfactory, that
  is, are the excipients used to dissolve or make
  the medicine more palatable safe?
• Can the child/parents easily obtain the
  medicines?

Arch Dis Child 200994467
3
Nuovi farmaci approvati 2000-2009

Nuove entità molecolari 192 197
Indicazioni pediatriche 21 46
4
Indice di sviluppo umano vs populazione
pediatrica e numero di trial pubblicati 2004-2007
nelle 27-UE nazioni
Popolazione pediatrica (1000)
Numero di trial pubblicati
Indice di sviluppo umano
Pandolfini C, Bonati M. Acta Paediatrica
20089712327
5
I trial pediatrici europei evadono solo 4 delle
25 priorità della popolazione pediatrica indicate
dallAgenzia europea (EMEA) Pandolfini C, Bonati
M. Acta Paediatrica 20089712327
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2006-2008 gli anni dei farmaci per i bambini?

• dicembre 2006, viene approvato il Regolamento
  europeo per la sperimentazione di farmaci per i
  bambini
• gennaio 2007, entrano in vigore le Linee guida
  per la conduzione di studi di farmacovigilanza
  per i farmaci utilizzati nella popolazione
  pediatrica
• maggio 2007, viene approvata allAssemblea
  dellOMS la risoluzione Better medicines for
  children che descrive alcune strategie per
  migliorare laccesso ai farmaci essenziali
  adeguati per qualità alla popolazione pediatrica
• luglio 2007, viene stilata la prima lista di
  farmaci essenziali ad uso pediatrico (200
  farmaci, 450 formulazioni)
• settembre 2007, viene pubblicato il documento
  tecnico OMS Promoting safety of medicines for
  children
• febbraio 2008, vengono pubblicate da parte
  dellEMEA le raccomandazioni Ethical
  considerations for clinical trials on medical
  products conducted with the paediatric population.

7
Distribuzione delle sperimentazioni cliniche
nazionali
8
Sperimentazioni cliniche nazionali classe di
farmaci
9

Lattività di promozione e finanziamento della
ricerca indipendente promossa e gestita dallAIFA
nel periodo 2005-2007, uniniziativa esclusiva a
livello internazionale. Budget complessivo
2005-2007 78,2 milioni di . Il 24,5 delle
ricerche indipendenti finanziate erano pertinenti
allarea pediatrica.
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La ricerca
indipendente sui farmaci promossa dallAIFA
AIFA Protocolli approvati Studi che includono anche la popolazione pediatrica Studi dedicati alla pediatria Totale studi pediatrici Totale studi pediatrici

2005 54 6 6 12 22,2
2006 51 3 9 12 23,5
2007 46 3 10 13 28,3
Totale 151 12 25 37 24,5
2008 65 2 10 12 18,5
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Farmaco utilizzazione pediatrica
Prevalenza ()
Anno dello studio
N. bambini
Nazione
Età (anni)
1991 1992-93 1997 1998 1998 1998 2001 2006
Groenlandia USA Danimarca Italia Olanda Danimarca
Groenlandia Italia
14 17 15 11 16 18 14 13
2,836 3,144 95,189 9,917 25,020 104,897 3,296 923,
353
60.0 59.1 50.6 64.7 60.0 52.6 70.4 61.0
14
16
Clavenna A , Bonati M Eur J Clin Pharmacol 2009
6574955
12
Survey lombarda andamento della prevalenza (
assistibili) delle prescrizioni rimborsabili nei
lt18 anni
625 Principi attivi
604 principi attivi
0-17
13
prevalenza () dei
10 farmaci rimborsabili più prescritti

2006
1998
Amoxicillina 18,0 Beclometasone
16,9 Cefaclor 13,2 Amoxi-clav
12,2 Claritromicina 11,7 Cefixima 8,0 Azitrom
icina 7,6 Salbutamolo 6,0 Ceftibuten 4,5 Salbu
tamolo al 4,1
Amoxi-clav 23,6 Beclometasone
14,8 Amoxicillina 14,1 Claritromicina 11,4 Sa
lbutamolo 10,4 Azitromicina 8,8 Betametasone 7
,7 Cefaclor 4,1 Cefixima 2,9 Flunisolide 2,0
S pezzi () 63
S pezzi () 64
14
Survey lombarda prevalenza () dei 10 farmaci
rimborsabili più prescritti
2000
2007

2000
2007
Amoxi-clav 21,3 Amoxicillina 12,4 Beclometason
e 8,9 Salbutamolo 6,8 Claritromicina 6,8 Ce
faclor 4,2 Azitromicina 4,1 Cefixima 2,9 Cet
irizina 2,0 Cefpodoxime 1,9
Amoxi-clav 12,7 Amoxicillina 12,1 Beclometa
sone 11,4 Cefaclor 8,3 Claritromicina 7,3
Salbutamolo 5,8 Azitromicina
5,5 Cefixima 3,9 Cefuroxime 3,4 Ceftibuten
2,9
S pezzi () 55
S pezzi () 64
15
Distribuzione delle prescrizioni () dei 10
antibiotici più prescritti

ACP Puglia Basilicata 1998
ACPM 2007
Amoxicillina 31,8 Amoxi-clav 14,1 Claritromicina
9,6 Cefacloro 9,2 Azitromicina 7,8 Cefixima 6,3 C
eftibuten 2,7 Eritromicina 2,7 Cefuroxima 2,4 Cef
triaxone 2,0
Amoxicillina 57,8 Amoxi-clav 18,1 Claritromicina
6,7 Azitromicina 6,3 Cefacloro 4,8 Cefixima 2,4 C
efpodoxima 1,5 Ceftibuten 1,2 Cefprozil 0,3 Rokit
amicina 0,2
16
Prevalenza ( di assistibili) nelle ASL lombarde
Sondrio
Valle Camonica
Como
Lecco
52,9-54,8
Bergamo
Varese
45,4-52,8
MI 3
Brescia
MI 1
37,8-45,3
Milano
MI 2
Lodi
Cremona
Pavia
Mantova
Clavenna A et al Br J Clin Pharmacol 2009
67565-71
17
Prevalenza ( assistibili) della prescrizione di
antibiotici

N. Bambini (lt14 anni)
Prevalenza ()
Regione
Anno
2000 2002 2003 2004 2004 2005 2006 2007 2007
Emilia Romagna ULSS Alto Vicentino ASL Lecco ARNO
ASL NA1, 4 CE Lombardia ARNO Umbria Lazio
414,880 26,912 42,892 1,154,171 350,445 1,206,847
923,353 109,711 759,514
52.9 40.8 39.5 55.3 63.5 44.8 52.4 54.2 40.8
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Farmaci utilizzati da ? 80 dei prescrittori
Pediatri di famiglia () Medici di famiglia ()
Amoxi-clav 100 96,4
Amoxicillina 100 87,9
Beclometasone 99,9 83,1
Claritromicina 99,7 82,3
Azitromicina 97,1
Salbutamolo 98,8
Cefaclor 98,3
Cefixima 96,0
Cetirizina 94,8
Ceftibuten 87,7
Fluticasone 83,2
Clavenna A, et al. Acta Paediatr 2009 (submitted)
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Distribuzione del numero di farmaci per grado
di concordanza () tra i pediatri
lt25 25-49 50-74 75 Totale
N. farmaci 683 21 20 22 746
N. classi terapeutiche 70 15 11 5 71

N. antibiotici 49 2 4 11 66
N. antiasmatici 13 4 1 7 25
N. antistaminici 5 0 4 2 11
N. antivirali 6 0 0 1 7
N. anticonvulsivanti 16 2 0 1 19
Altri 594 13 11 0 618
Clavenna A, et al. Acta Paediatr 2009 (submitted)
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Survey lombarda prevalenza ( assistibili) del
montelukast
Compresse masticabili gt 2-5 anni Bustine di
granulato lt 6 mesi
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Survey lombarda prevalenza ( assistibili)
degli psicofarmaci
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Variabili che influenzano lattuale prescrizione
pediatrica

• Attitudine del medico
• Malattia
• Caratteristiche del paziente
• Caratteristiche del farmaco/terapia

• Attività regolatorie (prontuari terapeutici)
• Educazione, informazione, aggiornamento
  (protocolli, linee guida)
• Ricerca (studi collaborativi, network)