Genetiskas patologijas diagnostikas principi

1
Genetiskas patologijas diagnostikas principi
2
Genetiskas testešanas
un genetiska skrininga etiskie principi
Konvencija par cilvektiesibam un biomedicinu
(Strasbura, 19.11.96) Cilveka dzivibas un
dzives vertiba, ka ari tas kvalitate ir
augstaka par sabiedribas vai zinatnes
interesem
3
1. Personibas autonomija Jarespekte cilveka
izveli un ricibu, ja to ir veicis kompetents,
informets un brivs cilveks neatkarigi no ta, cik
liela mera ši riciba saskanojas
vai nesaskanojas ar musu moralajam prasibam 2.
Konfidencialitate 3. Privatums 4. Laba darišanas
princips 5. Nekaitešanas princips 6. Taisniguma
princips
4
Genetiskas patologijas diagnostika var tikt
realizeta ka

• Populaciju skrinings
• Prenatalais
• Jaundzimušo
• Heterozigotu
• Individuala genetiska testešana
• Preimplantacijas
• Prenatala
• Presimptomatiska
• Simptomu perioda

5
Populaciju skrinings
6
POPULACIJU SKRININGA PROGRAMMU KRITERIJI
Slimiba Tests Programma Bieži sastopama (gt120 000) Smaga Arstejama vai noveršama Skaidri diagnosticejama Agrinas diagnostikas priekšrocibas Neinvazivs Vienkaršs, lets, atrs Jutigs (nav nepatiesi negativu rezultatu) Specifisks (maz nepatiesi pozitivu rezultatu) Plaši un visiem vienadi pieejama Brivpratiga piedališanas Rezultatu konfidencialitate Populacijai pienemama Pilniga informacija Nodrošinata genetiska konsultešana Labi pardomata un nodrošinata atklato individu aprupe
7
PRENATALAIS SKRININGS

• 1. Iedzimtu anomaliju skrinings
• Ultrasonografija
• Iespejams atklat vairak neka 280 dažadas
  iedzimtas anomalijas
• Latvija no 1983.g. parbauda 88 grutniecu
• 2. Nervu caurulites defektu (NCD) skrinings
• Ultrasonografija
• 14.-18. grutniecibas nedela nosaka
  alfa-fetoproteinu grutnieces seruma (MSAFP)
• Latvija parbaudija visas grutnieces 1991-1992.g.
  Pec tam maksas pakalpojums.
• No 1999.g. bez maksas visam riska grupas
  grutniecem (1/3 dala)
• Atklaj 100 anencefalijas gadijumu,
• 88 - spina bifida aperta
• Skotija parbauda 75 grutniecu. NCD skaits
  jaundzimušajiem samazinajies par 74.

8

• 3. Hromosomalas patologijas skrinings
• Ultrasonografija mera pakauša krokas biezumu
  (Lidz 12.nedelai norma 3 mm, 16.nedela norma 6
  mm)
• Biokimiskas analizes
• 8-12.ned PAPA un horija ?-gonadotropins
  (samazinats PAPA un palielinats BHBG 21.
  trisomija, samazinati abi spontanais aborts)
• 14-18. ned. Triskaršais (MSAFP, kopejie horija
  gonadotropini, estriols grutnieces seruma) tests
  vai divkaršais (MSAFP, brivais horija
  ?-gonadotropins) tests
• Latvija divkaršais tests no 1999.g. (bez maksas
  riska grupas grutniecem). Atklaj 60-70 no
  hromosomalas patologijas (trisomijas 13,
  18, 21)
• Skotija Dauna slimnieku skaits starp
  jaundzimušajiem
• samazinajies par 50

9
ALFA-FETOPROTEINA (AFP) ANALIZE
Augla asinis - maksimala koncentracija 12.-14.
grutniecibas nedela Amnija škidruma -
koncentracija 100x zemaka. Maksimala
koncentracija 14.-15. grutniecibas
nedela Grutnieces asins seruma (MSAFP) - no 13.
grutniecibas nedelas. Maksimala koncentracija
32. nedela. Analize 16.-20. ned. (optimali
17. nedela) Ja atrod MSAFP paaugstinatu
koncentraciju US (precize grutniecibas laiku,
izsledz daudzauglu grutniecibu,
draudošu abortu vai agri apstajušos embrija
attistibu). Atkarto
analizi. Ja atkartoti atrod MSAFP paaugstinatu
koncentraciju Detalizeta US (atklaj 90 NCD)
Amniocenteze (AFP amnija škidruma) atklaj
99 NCD (spina bifida aperta) MSAFP analize
atklaj 80 NCD Nepatiesi negativi rezultati
20 Nepatiesi pozitivi rezultati 5
10
PAAUGSTINATS ALFA-FETOPROTEINA (AFP) DAUDZUMS
Iemesls AFP grutnieces seruma (MSAFP) AFP amnija škidruma
Grutniecibas laiks lielaks par noteikto -
Grutniecibas laiks mazaks par noteikto -
Augla asins piejaukums amnija škidruma /-
Daudzauglu grutnieciba -
Agri apstajusies embrija attistiba (missed abortion)
Draudošs aborts (abortus imminens) -
Anencefalija
Spina bifida aperta
Vedera priekšejas sienas defekts /-
Augla teratoma /- /-
Augla adas defekti
Iedzimts nefrotiskais sindroms
Placentas hemangioma
11
Alfa-fetoproteina un horija gonadotropinu
daudzums grutnieces seruma un amnija škidruma
augla hromosomalas patologijas gadijuma
Tests Trisomija Trisomija Trisomija X hromosomas patologija
Tests 21 18 13 X hromosomas patologija
1.Alfa-fetoproteins 1.1. grutnieces seruma Z Z Z N
1.2. amnija škidruma Z N N N
2. Horija gonadotropins 2.1. grutnieces seruma A Z N N
2.2. amnija škidruma A Z N N
A augsts, Z zems, N normals
12
JAUNDZIMUŠO SKRININGAM PIEMEROTAS PATOLOGIJAS
PIEMERI
Slimiba Tests
Fenilketonurija Gatri tests vesturiski fenilalanins asinis (?). Kalorimetriska metode.
Galaktozemija Galaktoze asinis vai urina (?)
Iedzimta hipotireoze Imunfermentativa metode tireotropais hormons (TSH) un tiroksins (T4) asinis (TSH ?, T4 ?)
Adrenogenitalais sindroms 17 ?- hidroksiprogesterons asinis (?)
Mukoviscidoze Imunoreaktivais tripsins asinis (?)
Sirpjšunaina anemija, talasemija Hemoglobina elektroforeze
13
Heterozigotu skrinings
14
HETEROZIGOTU SKRININGAM PIEMEROTAS PATOLOGIJAS
PIEMERI
Slimiba Etniska izcelsme Tests
?-talasemija Dienvidaustrumazija Hb elektroforeze Er izmeklešana
?-talasemija Vidusjuras zemes, Indija, Tuvie Austrumi Er morfologiska izmeklešana, Hb elektroforeze
Glikozes-6-fosfatdehidrogenazes (G6PD) deficits Vidusjuras zemes, Indija, Tuvie Austrumi G6PD aktivitate eritrocitos
Sirpjšunaina anemija Afrika (negeriem), Vidusjuras zemes, Tuvie Austrumi Er parbaude pie ?O2 spiediena, Hb elektroforeze
Teja-Saksa slimiba Ebreji - aškenazi ?-N-heksozaminidazes A aktivitate seruma
15
Genetiskas patologijas diagnostika
16
Diagnoze
17
Slimnieku atklašana ka
simptomatiska, ta presimptomatiska
perioda. Individu atklašana,
kam ir augsts saslimšanas risks,
kuru pecnacejiem var but genetiska
patologija - recesivo genu neseju
atklašana heterozigotiem.
18
Iespejas
Atsevišku individu diagnostika
(genetiska testešana)
Liela individu skaita parbaude -
sijajoša diagnostika (genetiskais
skrinings)
Iespejama visas ontogenezes stadijas postnatali,
prenatali (t.sk. pirms augla implantešanas dzemde
- preimplantacijas)
19
Preimplantacijas diagnostika
Etapi Sievietei induce superovulaciju. Izmantojot
arpusdzemdes apauglošanas tehnologiju, augli
audze in vitro lidz 8-10 blastomeru stadijai. No
katra augla panem 1- 2 šunas, no kuram izdala
DNS. Veic DNS diagnostiku. Visbiežak analizejamas
patologijas ir Hantingtona Horeja, Spinala
muskulu atrofija, Cistiska fibroze, Dišena
muskulu distrofija, Teja-Saksa slimiba
u.c. Vienlaicigi veic trisomiju
skriningu. Parstada videji 3 auglus, kam nav
konstateta patologija. Grutnieciba iestajas
apmeram 15 gadijumu.
20
PRENATALAS GENETISKAS DIAGNOSTIKAS INDIKACIJAS

1. Grutnieces vecums virs 35
2. Kadam no partneriem ir hromosomu anomalija
3. Gimene ir berns ar hromosomu anomaliju
4. Auglim iespejama prenatali diagnosticejama
   monogena slimiba (piemeram, slims kads no gimenes
   locekliem vai abi vecaki ir kada recesiva gena
   heterozigotiskie neseji)
5. Gimene kada prenatali diagnosticejama
   multifaktoriala slimiba
6. Grutnieces izmeklešana (US, MSAFP) atklata
   iespejama augla patologija
7. Rados nervu caurulites defekts
8. Anamneze teratogena vai speciga mutagena
   iedarbiba
9. Nelabveliga reproduktiva anamneze
10. Radinieku lauliba

21
PRENATALAS DIAGNOSTIKAS METODES
Ultrasonografija 10. (parasti 16.) 18. ned.,
aborta risks 0. Doplerografija
tapat. Amniocenteze 16.-18. ned., spontana
aborta risks palielinas par 1. Horija barkšu
izmeklešana 10.-12. ned., aborta risks
2 Augla asins analize (kordocenteze) Pec 18.
ned. aborta risks 1 Augla audu biopsija Pec
20. ned. aborta risks 1-5 Izmantojot
iepriekšminetas metodes ieguto materialu, var
veikt hromosomu analizes, biokimiskas analizes,
histokimiskos izmeklejumus, morfologiskos (augla
audu) un DNS diagnostiku.
22
AR ULTRASONOGRAFIJU PRENATALI DIAGNOSTICEJAMU
IEDZIMTU ANOMALIJU PIEMERI
CNS Anencefalija Spina bifida Hidrocefalij
a Mikrocefalija Encefalocele Ekstremitates
Pundurisma daži varianti Osteogenesis
imperfecta smagas formas Sirds Smaga iedzimta
sirdskaite Nieres Nieru agenezija Uretras
obstrukcija Nieru policistoze Kunga-zarnu
trakts Divpdsmitpirkstu zarnas atrezija Vedera
priekšejas sienas defekts Diafragmala truce
23
Prenatalas diagnostikas metodes
24
(No Transcript)
25
(No Transcript)
26
AUGLA ASINS IZMEKLEJUMU (KORDOCENTEZES) BIEŽAKAS
INDIKACIJAS

• Iespejama augla infekcijas slimiba
• Hromosomals mozaicisms
• Neskaidras etiologijas hydrops foetalis
• Neveiksmiga amnija vai horija barkšu šunu
  kultivešana
• Liels grutniecibas laiks (nav laika citam
  prenatalas diagnostikas metodem)
• Smags kombinets imundeficita sindroms
• Hemofilija A, B
• Talasemija
• Sirpjšunaina anemija
• Ja nav iespejama DNS diagnostika

27

• Presimptomatiska diagnostika
• Galvenokart velinas manifestacijas slimibam
• Merki
• genetiska konsultešana
• izvairišanas no slimibu provocejošiem
  nelabveligiem vides
• apstakliem
• efektivakas terapijas iespejas
• precizaka dzives planošana

• Metodes
• detalizeti kliniski izmeklejumi (mekle genu
  iespejamo plejotropo izpausmi)
• specialistu izmeklejumi (piemers Liša mezglini)
• biokimiski izmeklejumi
• DNS analize

28

• Diagnostika simptomatiska perioda
• Kliniski izmeklejumi, t.sk.
  specialistu izmeklejumi
• Aizdomas, ja
• recidivejošas, hroniskas slimibas, kas ilgstoši
  nepadodas terapijai
• reti sastopami simptomi un / vai reta simptomu
  kombinacija
• daudz siku dismorfisku pazimju

Genetiski izmeklejumi Ciltskoku
metode Citogenetiski izmeklejumi Biokimiski
izmeklejumi Imunogenetiski izmeklejumi Citologis
ki izmeklejumi Molekulari-genetiski izmeklejumi,
t.sk. DNS analize