RADICAIS LIVRES

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RADICAIS LIVRES

• Otávio P. Rodrigues

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Definição

• RL é qualquer espécie química de existência
  independente que contém um ou mais elétrons
  desemparelhados
• (Halliwell and Gutteridge, 1989)

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Definição

• RL é qualquer espécie química de existência
  independente que contém um ou mais elétrons
  desemparelhados
• (Halliwell and Gutteridge, 1989)

Transforma-se em um radical
RL
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Introdução
ERMOs peróxido de hidrogênio H2O2 ácido
hipocloroso HClO ozonio O3 oxigênio singlet 1O2
Rad. Livres superoxido O2 - radical hidroxil
OH peroxil ROO alcoxil RO hydroperoxil HO2
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Histórico

• 1969 - McKord and Fridovich Descoberta da
  Superóxido dismutase e sugestão da existência de
  superóxido endógeno

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Exemplos de ERMOs
O2-. H2O2 OH. 1O2 OCl-
O2-. H2O2 OH. 1O2 OCl-
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Oxido Nítrico (NO)
Radicais Superóxidos NO ? PERÓXINITRITOS
ESTRESSE NITROSATIVO
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Fontes de RLs
RLs
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Fontes de RLs
Fontes
endógenas exógenas sínt.
prostaglandinas radiação, ultrasom cadeia
respiratória fumo autoox. Catecol.
drogas RADICAIS
LIVRES fagócitos
calor oxihemoglobina
pesticidas enzimas
oxidativas infecções

hyperoxia, exercício
pollution (NOx, O3)
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Fontes Endógenas
Mitocôndia Peroxissomos Metais Fagócitos Sínt.
PGs Cit P-450
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Fontes Endógenas
CADEIA RESPIRATÓRIA O2 4 e- 4 H ? ? ? 2 H2O
Mitocôndia Peroxissomos Metais Fagócitos Sínt.
PGs Cit P-450
95
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ERMOs
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Fontes Endógenas
Mitocôndia Peroxissomos Metais Fagócitos Sínt.
PGs Cit P-450
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Fontes Endógenas
Mitocôndia Peroxissomos Metais Fagócitos Sínt.
PGs Cit P-450
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Fontes Endógenas
Mitocôndia Peroxissomos Metais Fagócitos Sínt.
PGs Cit P-450
REAÇÃO de FENTON Fe2 H2O2 .OH OH-
Fe3
Sequestro de Fe
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Fontes Endógenas
Mitocôndia Peroxissomos Metais Fagócitos Sínt.
PGs Cit P-450
FORMAÇÃO do HIPOCLORITO H2O2 Cl- H
HOCl H2O enzima Mieloperoxidase
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Fontes Endógenas
Mitocôndia Peroxissomos Metais Fagócitos Sínt.
PGs Cit P-450
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Fontes Endógenas
Mitocôndia Peroxissomos Metais Fagócitos Sínt.
PGs Cit P-450
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Fontes Endógenas
Mitocôndia Peroxissomos Metais Fagócitos Sínt.
PGs Cit P-450
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Fontes Exógenas

• Radiação
• Drogas
• Poluição
• Fumo
• Exercício
• Infecções

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Mecanismos de Ação
Lipídeos Proteínas DNA
Glicídeos
Oxidação de tiols
Dano ao DNA
Bases de Schiff
Peroxidação Lipídica
Dano a sist. de transporte ? Ca
Alteração da expressão genética
Glicação
Dano à membrana cel.
? Gradientes iônicos
? enzimas
Lesão Celular
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Peroxidação Lipídica

• LH OH. ? L. H2O
• L. O2 ? LOO.
• LH LOO. ? L. LOOH
• LOO. L. ? LOOL
• LOO. LOO. ? LOOL O2

• Membranas
• Hidroperóxidos Lipídicos

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Dano Proteico

• Transportadores
• Receptores
• Enzimas

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Dano Genético
Glicação
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Efeitos
BENÉFICOS
DELETÉRIOS
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Efeitos Benéficos

• Fagócitos
• Radioterapia
• Esterilização

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Efeitos Deletérios

• Doenças Associadas
• Choque da Reperfusão Pós-Isquêmica
• Envelhecimento
• Carcinogênese

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(No Transcript)
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Sistemas
Vias Áreas
TGI
HOCl
?OH
O2?-
H2O2
Coração e vasos
Cérebro e nervos
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Trato Gastrointestinal

• Doença de Chron
• Colite ulcerativa
• Enterocolite necrotizante
• Ulcera gástrica
• Ulcera intestinal

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Vias Aéreas

• Asma
• Enfisema
• Displasia Broncopulmonar

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(No Transcript)
32
(No Transcript)
33
Cardiovascular

• Isquemia-reperfusão (IAM,Tx)
• Aterosclerose

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ATEROSCLEROSE
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ATEROSCLEROSE
36
ATEROSCLEROSE
37
ATEROSCLEROSE
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Sistema Nervoso

• Doença de Parkinson
• Mal de Alzheimer
• Esclerose Múltipla
• AVC

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(No Transcript)
40
(No Transcript)
41
Doenças Autoimunes

• Art. Reumatóide
• Lúpus

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ENVELHECIMENTO
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Antioxidantes
Enzimáticos
ENDÓGENOS
Não-Enzimáticos
EXÓGENOS
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Antioxidantes
EXÓGENOS

• Vitamina A
• Vitamina E
• Vitamina C
• Suplementos

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Antioxidantes
ENDÓGENOS
Não Enzimáticos
Glutationa reduzida Melatonina
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Antioxidantes
ENDÓGENOS
Enzimáticos
Catalase Superóxido Dismutase (SOD) Glutatião
Peroxidase
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(No Transcript)