INMUNIDAD ADQUIRIDA, ADAPTATIVA O ESPEC

1
INMUNIDAD ADQUIRIDA, ADAPTATIVA O ESPECÍFICA

• En ella participan los linfocitos
• Su característica más notable es la
  especificidad.
• Ellos son capaces de
• 1- reconocer una estructura como extraña y
• 2- elaborar una respuesta
• 1- Existe una identificación altamente específica
  del invasor a través de estructuras de la
  superficie de los linfocitos.
• 2- Respuesta
• - Si es elaborada por los linfocitos B se
  habla de RESPUESTA HUMORAL.
• - Si los linfocitos T son los efectores de la
  respuesta inmune se la llama RESPUESTA CELULAR.

2
(No Transcript)
3
ETAPAS DE LA RESPUESTA INMUNE

• ETAPA INICIAL DE RECONOCIMIENTO de la estructura
  antigénica del agresor.
• ETAPA DE DIFERENCIACIÓN de los linfocitos
  específicos.
• ETAPA EFECTORA en la cual se pone en acción una
  serie de mecanismos de destrucción del agresor
  según las características del antígeno.

4
TIPOS DE RESPUESTA

• RESPUESTA PRIMARIA
• Se produce como resultado del primer contacto del
  sistema inmune con un antígeno.
• No culmina en la eliminación del agente extraño
  sino que, simultáneamente, provoca la
  diferenciación de linfocitos que quedan
  preadaptados a un nuevo contacto con el
  antígeno.
• Estas células, que poseen una vida media mayor se
  denominan células de memoria.
• RESPUESTA SECUNDARIA
• Se genera en encuentros posteriores con el mismo
  antígeno.
• Consiste en una respuesta más rápida y de mayor
  magnitud.
• Intervienen las células de memoria generadas en
  la primer infección

5
(No Transcript)
6
TIPOS DE INMUNIDAD ADQUIRIDA
INMUNIDAD ACTIVA cuando es desarrollada por
actividad del propio sistema inmune.

• INMUNIDAD PASIVA
• es desarrollada por otro sistema inmune ajeno al
  propio y adquirida en
• ciertos estados fisiológicos como embarazo y
  lactancia o
• terapéuticos como el pasaje de anticuerpos de un
  individuo a otro.

7
DESARROLLO DEL SISTEMA INMUNITARIO

• EN LA ETAPA FETAL
• Los precursores de los linfocitos se originan en
  el saco vitelino y emigran al interior del feto
  alojándose en médula ósea.
• LINFOCITOS T migran al timo y se transforman por
  el medio ambiente dentro de este órgano en los
  linfocitos responsables de la inmunidad celular.
• LINFOCITOS B en los mamíferos esta
  transformación en linfocitos B responsables de la
  inmunidad humoral ocurre en el hígado y
  posiblemente en el bazo.
• Después de la residencia en timo o en hígado y
  bazo, muchos de los linfocitos T y B emigran a
  los ganglios linfáticos y a la médula ósea. Ambos
  derivan de la médula ósea, pero el linfocito T
  madura en otro órgano el timo.
• DESPUÉS DEL NACIMIENTO
• En los mamíferos los sitios primarios de
  diferenciación y proliferación de los linfocitos
  son la médula ósea (B) y el timo (T)
• pero como sistema de órganos es muy difuso y no
  sólo incluye a la médula ósea y al timo, sino
  también a los vasos y los ganglios linfáticos, el
  bazo y le tejido linfoide asociado con las
  mucosa. Entre estos últimos reconocemos las
  amígdalas, el apéndice, las placas de Peyer, las
  adenoides y los cúmulos linfoides asociados con
  los bronquios

8
(No Transcript)
9
Principales integrantes del sistema inmune
humano médula ósea y timo órganos de
diferenciación inicial de los linfocitos B y T,
que son los ejecutores de la respuesta
inmune. Otros órganos importantes del
sistema los vasos linfáticos, los ganglios
linfáticos, el bazo y el sistema asociado con
mucosas que incluye las amígdalas, el apéndice,
las placas de Peyer, las adenoides y los cúmulos
linfoides asociados con los bronquios
10
GANGLIOS LINFÁTICOS

• Los vasos linfáticos son la vía de retorno del
  fluido intersticial al sistema circulatorio.
• Localizados estratégicamente dentro de este
  sistema de vasos están los ganglios linfáticos.
• Están distribuidos por todo el cuerpo, algunos
  aislados pero la mayoría aglomerados en áreas
  particulares como el cuello, axilas e ingle.
• Las partículas extrañas o los microorganismos que
  entran en los espacios extracelulares de
  cualquier tejido son arrebatados del líquido
  intersticial, barridos a los canales linfáticos y
  atrapados en los ganglios que actúan como
  filtros.
• En esas zonas densamente pobladas de linfocitos y
  macrófagos ocurren las interacciones esenciales
  entre las células que participan en la respuesta
  inmune.
• Los ganglios que están cercanos a un tejido
  canceroso pueden contener células malignas que se
  han separado del tumor primario y constituir una
  metástasis, por eso frecuentemente se extirpan no
  solo para eliminar células malignas sino para
  determinar si la enfermedad se ha extendido.

11
CÓMO PARTICIPAN LOS RESTANTES TEJIDOS DEL
SISTEMA INMUNE

• El bazo y el sistema asociado a membranas también
  son ricos en linfocitos y en células fagocíticas.
  
• En el bazo las partículas extrañas ingresan por
  los vasos sanguíneos y no por los linfáticos,
  por eso es muy importante en infecciones que se
  propagan por sangre.
• Las amígdalas atrapan partículas que ingresan por
  vía nasal o bucal.
• En las paredes del intestino se encuentran
  cúmulos de tejido linfoide (placas de Peyer) que
  defienden al cuerpo de los microorganismos que
  habitan el tracto gastrointestinal.

12

• LA PRINCIPAL CARACTERÍSTICA DE LA INMUNIDAD
  ADQUIRIDA O ESPECÍFICA
• consiste en el reconocimiento por parte de los
  linfocitos, de una señal específica de las
  células presentadoras de antígenos
• MACRÓFAGOS, CÉL. DENDRÍTICAS Y LINFOCITOS B
• De este modo el linfocito será capaz de leer en
  la membrana los datos del agente invasor. Después
  de esta señal el linfocito virgen se activará y
  dan lugar a
• LAS RESPUESTAS HUMORAL Y CELULAR

13
EN QUÉ CONSISTE EL RECONOCIMIENTO DEL ANTÍGENO?

• Los sistemas de reconocimiento están compuestos
  por receptores específicos ubicados sobre la
  superficie del linfocito.
• En los linfocitos B estos receptores o sistemas
  de reconocimiento son liberados al torrente
  circulatorio y se denominan anticuerpos.
• Los linfocitos T sólo pueden reconocer a través
  de receptores ubicados en la superficie de la
  célula.
• ANTÍGENO SERÍA TODA SUSTANCIA CAPAZ DE UNIRSE
  A ESTOS RECEPTORES y DESENCADENAR UNA RESPUESTA
  INMUNE

14
DIFERENCIAS ENTRE LOS SISTEMAS DE RECONOCIMIENTO
DE LOS LINFOCITOS T Y B

• Los anticuerpos específicos producidos por los
  linfocitos B son capaces de reconocer como
  antígenos casi todo tipo de moléculas azúcares,
  lípidos, hormonas, macromoléculas, acidos
  nucleicos y proteínas.
• En cambio los antígenos de la superficie de los
  linfocitos T son más selectivos y sólo son
  capaces de reconocer moléculas de naturaleza
  peptídica cuando éstas están unidas a ciertas
  moléculas conocidas como (CMH) COMPLEJO MAYOR DE
  HISTOCOMPATIBILIDAD que están presentes en casi
  todas las células del organismo.
• Todas las células tendrían la posibilidad de
  presentar el antígeno a los linfocitos T pero
  existen células especializadas para esta función
  
• - células dendríticas,
• - los linfocitos B y
• - los macrófagos.

15
CD80, CD86
LINFOCITOS T
16
CÓMO SE PRODUCE LA IDENTIFICACIÓN DE SEÑALES DEL
ANTÍGENO POR LOS LINFOCITOS T?

• Las CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENOS
  PROFESIONALES CPA presentan a los linfocitos las
  señas particulares del agente agresor (es decir
  de las moléculas con capacidad antigénica).
• Esta información está unida a las MOLÉCULAS CMH
  (COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD), de modo
  que el linfocito será capaz de leer en la
  membrana de las células presentadoras de
  antígenos los datos del agresor.
• Además estas células presentadoras de antígenos
  deben suministrar una clave de reconocimiento
  adicional de modo de asegurarse que el sistema de
  linfocitos no se active por error son MOLÉCULAS
  COESTIMULADORAS CD80 Y CD 86 presentes en su
  superficie.
• De modo que la activación de un linfocito virgen
  requiere de la célula presentadora de antígenos
  profesional en cuya superficie se encuentren las
  moléculas de CMH, portadoras de los péptidos
  derivados del patógeno y las moléculas
  coestimulatorias.

17
INMUNIDAD HUMORAL

• Los linfocitos B son los protagonistas
  principales de la respuesta inmune humoral y
  contribuyen a la formación de Anticuerpos.
• Los anticuerpos son proteínas globulares
  complejas que presentan partes de su estructura
  capaz de interactuar con otras moléculas que el
  cuerpo reconoce como extrañas.
• Existe una población de linfocitos B patrullando
  contínuamente el torrente sanguíneo, atravesando
  las paredes capilares y migrando por el sistema
  linfático.
• Otros son sésiles y están asentados en ganglios
  linfáticos, bazo y otros tejidos linfoides.
• Insertas en la membrana de los linfocitos B
  (circulantes y sésiles) se encuentran las
  inmunogobulinas o anticuerpos con una estructura
  tridimensional que los hace específicos para un
  Ag determinado.

18
ACTIVACIÓN DE LOS LINFOCITOS B

• Cuando un linfocito B se encuentra en un órgano
  linfoide con el Ag para el que es específico
  interactúan con él y se activa.
• La célula se agranda, se divide y las células
  hijas (los plasmocitos) adquieren la capacidad de
  producir Ac en forma activa (por eso se agrandan
  los ganglios durante una infección)
• Las células hijas se diferencian en dos tipos
• 1) células plasmáticas
• 2) células B de memoria

19
(No Transcript)
20

• a) un linfocito B no estimulado se encuentra con
  el Ag complementario a los Ac expuestos en su
  superficie.
• b) los Ag se unen a los Ac activación
• c) el linfocito B se divide y diferencia dando
• d) células plasmáticas y células de memoria.

Llevan los mismos Ac y permanecen indefinidamente
en circulación. Sólo secretan Ac después de un
encuentro posterior con el mismo Ag y de
diferenciarse en células plasmáticas
Secretan Ac circulantes con la misma
especificidad igual a la de los Ac sobre la
superficie del linfocito B original
21
CÉLULAS PLASMÁTICAS Y CÉLULAS DE MEMORIA

• Las células plasmáticas son fábricas
  especializadas de Ac que se secretan hacia la
  circulación general.
• El proceso de síntesis puede durar
  aproximadamente 5 días
• Las células de memoria conservan la información
  para producir Ac y sobrevive por períodos muy
  largos.
• Las células plasmáticas viven sólo unos pocos
  días mientras que las de memoria siguen
  circulando por períodos prolongados e incluso
  durante toda la vida.
• En la segunda infección con el mismo patógeno la
  producción de Ac en gran escala se induce
  inmediatamente.

22
Los Ac presentes en los fluidos biológicos
tienen la misma estructura que los receptores
para los antígenos presentes en la superficie de
los linfocitos B.

• MECANISMOS EFECTORES DE LA ACTIVIDAD DE LOS
  ANTICUERPOS.
• Opsonización Los Ac recubren las partículas
  extrañas, provocan su aglomeración facilitando la
  actividad de las células fagocíticas
• Neutralización pueden unirse al agente agresor
  en partes vitales para su penetración en las
  células e impiden su entrada.
• Unión al Sistema complemento provocando la lisis
  o identificación de células extrañas y favorecer
  la depuración con ayuda del sistema retículo
  endotelial
• Citotoxicidad dependiente de Ac pueden
  interactuar con la células Natural Killer
  produciendo la destrucción del agente extraño

23

• Cinco tipos generales de anticuerpos
  inmunoglobulínicos producidos por el sistema de
  linfocitos células plasmáticas
• IgG, IgA, IgM, IgD, IgE
• Consisten en una unidad simétrica que contiene 4
  cadenas polipeptídicas dos cadenas largas se
  llaman cadenas pesadas, en tanto que las dos
  cortas se denominan cadenas ligeras. Hay dos
  tipos de cadenas ligeras ? y ?, y 5 tipos de
  cadenas pesadas
• Las cadenas están unidas por puentes disulfuro
  que permiten la movilidad, pero también hay
  puentes disulfuro entre las cadenas.
• Cada cadena tiene un segmento en el cual el orden
  de los aminoácidos es variable y uno o más
  segmentos en los cuales el orden de sucesión de
  ellos es constante.
• Los sitios de combinación del antígeno están en
  los segmentos variables o porciones Fab de la
  molécula
• Esta variabilidad da la principal explicación de
  la especificidad de los anticuerpos, con un
  anticuerpo único para cada antígeno.
• La porción constante (porción Fc) de la molécula
  de inmunoglobulina aloja los sitios donde ocurre
  la combinación con los efectores como el
  complemento que median las reacciones iniciadas
  por los anticuerpos.

24
(No Transcript)
25
LINFOCITOS T Y RESPUESTA CELULARLos linfocitos
T interactúan con otras células eucarióticas,
específicamente las del propio cuerpo.

• Funcionalmente se conocen diferentes poblaciones
  de linfocitos T
• - T colaboradores o helper
• - T supresores
• - T citotóxicos
• T colaboradores reconocen al antígeno, se activan
  y secretan proteínas interleukinas, interferón y
  factor de necrosis tumoral.
• T supresores a través de la secreción de
  citoquinas disminuyen la actividad de los
  linfocitos tanto B como T y de los macrófagos.
• T citotóxicos luego de reconocer el antígeno se
  diferencian en células efectoras, que tras
  haberse establecido interacciones del linfocito T
  con la célula blanco, son capaces de inducir la
  muerte celular o sintetizar y secretar proteínas
  con acción citotóxica para la célula alterada.
• Actúan contra células eucarióticas extrañas y
  contra células del cuerpo infectadas por virus o
  otros microorganismos de vida intracelular
  cuando un virus se está multiplicando dentro de
  una célula y protegido de la acción de los Ac,
  aparecen nuevos antígenos en la superficie de la
  célula infectada, los linfocitos T citotóxicos la
  encuentran y la destruyen.

26
DIFERENCIACIÓN, SELECCIÓN Y MADURACIÓN DE
LINFOCITOS T

• TIMO aloja precursores de los linfocitos T
• Diferenciación adquiere la capacidad
  para sintetizar diferentes glucoproteínas de
  membrana que determinan tanto su función como su
  especificidad antigénica.
• Glucoproteínas de membrana
• - CD4 en las células T colaboradoras.
• - CD8 en las T citotóxicas.
• - glucoproteína receptora para el antígeno por
  el cual el linfocito T reconoce al agente
  extraño presentado por las células del propio
  cuerpo a través de las moléculas del complejo
  mayor de histocompatibilidad (CMH).
• Selección eliminación de aquellos
  linfocitos portadores de receptores que reconocen
  lo propio como extraño pudiendo autoagredirse.
• Maduración los linfocitos que
  sobreviven al proceso de selección maduran dentro
  del timo y pasan a circulación para desarrollar
  sus funciones.

diferenciación
selección
maduración
27
LUCHA CONJUNTAdiferentes mecanismos
un mismo resultado

• Los linfocitos T, al igual que los B aunque por
  diferentes mecanismos, reconocen al agente
  agresor y se unen a ese Antígeno con una
  configuración tridimensional complementaria de la
  configuración de los receptores que exhiben en su
  superficie.
• El resultado es el mismo
• ACTIVACIÓN, DIVISIÓN Y DIFERENCIACIÓN CELULAR
• con la producción de clones de células activas y
  de células de memoria.

28
CÓMO RECONOCEN LO PROPIO DE LO EXTRAÑO?

• POR LA ACTIVIDAD DEL COMPLEJO MAYOR DE
  HISTOCOMPATIBILIDAD
• Conjunto de Ag glucoproteicos que se encuentran
  en la superficie de TODAS las células nucleadas
  (no se encuentran en los glóbulos rojos)
  proporcionando un reconocimiento exacto de cada
  individuo.
• Los componentes proteicos de estos Ag son
  codificados por un grupo de genes conocidos como
  Complejo mayor de histocompatibilidad.
• Como son muchos genes que se pueden combinar de
  distintas formas la cantidad de combinaciones
  posibles es enorme y se puede afirmar que nunca
  se encontrarán dos personas que tengan el mismo
  complejo de histocompatibilidad (excepto los
  gemelos idénticos) de modo que proporcionan un
  reconocimiento exacto de cada individuo.

29
CÓMO APRENDEN LOS LINFOCITOS CUÁL ES SU CMH?

• Los genes específcos del CMH codifican antígenos
  que se encuentran en las células del timo durante
  el desarrollo de los linfocitos.
• Allí son expuestos a los CMH exhibidos por las
  células del estroma del timo y se seleccionan los
  linfocitos cuyos receptores se unen en forma
  óptima a los antígenos CMH.
• En la periferia los linfocitos T , a través del
  receptor, reconocen péptidos provenientes del Ag
  que se encuentran asociados al CMH.
• Cuando las células fagocíticas como las
  presentadoras de Ag lo fagocitan, lo procesan en
  su interior y lo asocian a las moléculas del CMH,
  el complejo alcanza la superficie celular y el
  Ag queda expuesto

30
LINFOCITOS T COLABORADORES Y SUPRESORES

• Las actividades de las células T citotóxicas y
  linfocitos B, está regulada por LAS CÉLULAS T
  COLABORADORAS Y SUPRESORAS.
• Un linfocito colaborador encuentra a cualquiera
  de las células presentadoras de antígenos (como
  los macrófagos o las células dendríticas)
  llevando un péptido antigénico al cual pueda
  reconocer o a los linfocitos B activados.
• Como consecuencia se activa y empieza a producir
  proteínas conocidas como INTERLEUKINAS (O
  CITOQUINAS).
• Estas proteínas envían mensajes a los distintos
  tipos celulares y ESTIMULA LA DIFERENCIACIÓN Y
  PROLIFERACIÓN DE LINFOCITOS B Y CÉLULAS T
  CITOTÓXICAS.
• Esto es crucial en el caso de los linfocitos B
  para que se diferencien en células plasmáticas y
  linfocitos B de memoria.
• Cuando una infección se ha eliminado
  exitosamente, LA ACTIVIDAD DE LOS B Y T DEBE
  SUPRIMIRSE. El mecanismo es desconocido.
• Se sabe que esta función está A CARGO DE LAS
  CÉLULAS T COLABORADORAS (CD4) que poseen
  capacidad de producir CITOQUINAS CON EFECTOS
  ANTIINFLAMATORIOS E INMUNOSUPRESORES.