Title: Pasos de la Fagocitosis
1Pasos de la Fagocitosis
- Quimiotaxis (Receptor / sustancia quimiotáctica)
- Unión a receptores de membrana (Adherencia)
- Receptores inespecíficos Receptor para
complemento (C3b) - Receptor para Ig (Fc)
- Activación de la membrana
Roitt Inmunología 5ta Ed
2Quimiotaxis
- Sustancias exógenos
- productos bacterianos
- Sustancias endógenas
- C5a
- leucotrienos B4
- citocinas IL8
Roitt Inmunología 5ta Ed
3activación
Estallido respiratorio
Ac. Araquidonico
Migración
4Fagocitosis
- La liberación de enzimas por neutrofilos y
macrofagos se lleva a cabo a través de - Reconocimiento y fijación
- opsonización
- Englobamiento
- vacuola fagocitaria
- Destrucción o degradación
Roitt Inmunología 5ta Ed
5Fagocitosis
- Reconocimiento y fijación
- Opsonización
- Opsoninas (cubren a los microorganismos
leucocitos) - Fc de la inmunoglobulina IgG dirigido contra la
partícula ingerida - C3b fragmento opsonico de C3
- Lectinas ( proteínas plasmáticas de fijación de
carbohidratos) llamadas colectinas las cuales se
unen a proteínas de manosa
Roitt Inmunología 5ta Ed
6Fagocitosis
- Englobamiento
- Partícula opsonizada al receptor Fc?R
- Se intensifica en presencia de receptores del
complemento - El citoplasma emite extensiones (Psedupodos)
Roitt Inmunología 5ta Ed
7Fc?R
8Vacuola fagocítica
- Varias bacterias
- Pocos gránulos
9Fagocitosis
- Degradación
- Formación de Intermediarios Reactivos del Oxígeno
(RiO2) - Citosol Síntesis de Oxido Nítrico
Roitt Inmunología 5ta Ed
10Fagocitosis
- Anión superóxido (O2-)
- Agua oxigenada (H2O2)
- Radical Hidroxilo (OH-)
- Ácido Hipocloroso (HOCl)
- Peróxidos de Nitritos (ONOO)
- Oxido Nítrico (NO)
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11Liberación de Productos Leucocitarios
- 1) enzimas lisosomales
- 2) metabolitos activos de O2
- 3) metabolismo del AA
- Persistencia agente lesivo
Mediadores de lesión endotelial
Robbins. Patología Estructural. 6 Ed
12Mediadores químicos
Robbins. Patología Estructural. 6 Ed
13Mediadores químicos
- Serotonina
- Plaquetas
- La liberación depende de la agregación
plaquetaria - Mediador vasoconstrictor
Robbins. Patología Estructural. 6 Ed
14Mediadores químicos
- Histamina
- Ampliamente distribuida en los tejidos Liberada
por la degranulación - mastocitos
- Dilatación
- Principal mediador de fase inmediata
Robbins. Patología Estructural. 6 Ed
15Mediadores químicos
- PAF (factor activador de plaquetas)
- Provoca la contracción del músculo liso.
- Provoca la agregación de plaquetas su
degranulación y liberación de serotonina. - Estimula el quimiotactismo y degranulación de
neutrófilos y aumenta su adhesión al endotelio - Activa la producción derivados del ácido
araquidónico
Peter J Delves. The Immune Sistem.N EnglJ
Med.2000 3431132
16Primera citocina liberada en el sitio de
inflamación
Producida por macrófagos y células T
- Inductora de mediadores de inflamación,
leucotrienos y PAF
- Activadora del endotelio
vascular, expresión
de moléculas de adhesión
TNF - ?
- Pirógeno endógeno directo y por inducción
de IL-1
Induce la síntesis de proteínas de fase aguda
Induce síntesis de IL-1 e IL-6
Peter J Delves. The Immune Sistem.N EnglJ
Med.2000 3431132
17Producida por macrófagos, células presentadoras,
dendríticas, endoteliales, gliales, epiteliales
Su síntesis es inhibida por IL-4 e IL-10
IL-1
Aumenta marginación y movilización de Neutrófilos
Activa el endotelio vascular
Rol en inflamación
Inductora de la síntesis de metaloproteasas,
proteoglicanos, prostaglandinas por las células
del tejido conjuntivo
Inductora de las proteínas de fase aguda
Peter J Delves. The Immune Sistem.N EnglJ
Med.2000 3431132
18El macrófago fagocita y degrada las bacterias,
es activado por moléculas del patógeno y secreta
citocinas
Activa el endotelido, linfocitos, destrucción
local de tejidos, incrementa el acceso de células
efectoras
Fiebre
IL-1
Quimiotaxina para leucocitos, incrementa el
acceso de células efectoras, activa la unión por
integrinas
IL-8
TNF-?
Activa endotelio vascular, incrementa
permeabilidad, conduce a edema
IL-6
Activa linfocitos, aumenta producción de
anticuerpos
IL-12
Activa células NK, induce la diferenciación de
las células CD4 a células Th1
Peter J Delves. The Immune Sistem.N EnglJ
Med.2000 3431132
19IL-1 2
La IL-1 actúa sobre el hipotálamo e induce la
síntesis de glicocorticoides que a la vez son
inhibidores de la síntesis de TNF? y la propia
IL-1
IL-1
Peter J Delves. The Immune Sistem.N EnglJ
Med.2000 3431132
20IL6
Producida por linfocitos Th2, monocitos
macrófagos, células endoteliales, epiteliales,
osteoblastos, células del estroma de médula ósea.
Factor de crecimiento, diferenciador de
linfocitos B
IL-6
Proliferación de queratinocitos
Pirógeno endógeno
Principal inductora de las proteínas de fase
aguda, actúa sinérgicamente con IL-1 y TNF- ?
21Inflamación Crónica
- Linfocitos NK
- Destruye c infectadas y las que ya no expresan
MHC clase I - Secretan INF? que activa macrofagos para eliminar
fagocitos - Estimulado IL5 e IL12
Abbas. Inmunología. 5ta Ed
22(No Transcript)
23(No Transcript)
24(No Transcript)
25Sistema del Complemento
- Objetivo lisis a través (MAC)
- Interviene
- Aumento de permeabilidad
- Quimiotaxis
- Opsonización
Robbins. Patología Estructural. 6 Ed
26- Reconocimiento y fijación
- Fc de la Ig dirigido contra la partícula ingerida
(opsonina importante) - C3b fragmento opsónico
- Proteínas plasmaticas de fijación de
carbohidratos (lectinas)
C3a
C3b
MAC
Properdinas Colectinas
27Sistema del Complemento
- C3a, C5a
- Aumentan la permeabilidad
- (liberación de histamina)
- C5a
-
Anafilotoxinas
Vía de lipoxigenasas
Liberación productos de inflamación
28Sistema del Complemento
- C5a
- Es un potente quimiotactico para
neutrofilos,monocitos, esosinofilos.. - Adherencia de leucocitos
- Aumenta intensidad de fijación a integrinas
- C3b C3b1 actúan como opsoninas y favorecen la
fagocitosis
29Metabolitos del AA
- El AA no existe libre IC
- Se libera de fosfolípidos de la membrana
fosfolipasa A - Por diversos estímulos o por acción de otros
mediadores
Robbins. Patología Estructural. 6 Ed
30Metabolitos del ácido araquidónico eicosanoides
El ácido araquidónico se oxida por dos vías
5 lipoxigenasa
5 cicloxigenasa
Leucotrienos
ProstaglandinasPGI2
Tromboxano A2
LTC4 y sus productos de degradación (LTD4 y LTE4)
se unen específicamente a receptores
en músculo liso, causando una
vasoconstricción prolongada.
- Prostaglandinas
- 1) vasodilatación
- 2) Inhiben la agregación plaquetaria
- Tromboxanos
- 1)Vasoconstricción
- 2) Facilitan agregación plaquetaria
Robbins. Patología Estructural. 6 Ed
31herida
bacterias
epitelio
Macrófago
Mastocito
Complemento
Degranulación Liberación de histamina
Opsonización
Lisis
IL-1, TNF-alfa
Monocito
Neutrófilos
C5a, C3a
Vaso sanguíneo
La activación del complemento, de los
macrófagos y mastocitos genera moléculas capaces
de iniciar la inflamación que son expresados
constitutivamente
32Inflamación Crónica
- Duración prolongada (semanas o meses)
- Inflamación activa (reacción persistente)
- Destrucción tisular (c inflamatorias)
- Reparación (angiogenesis, fibrosis)
- Infecciones persistentes
- Exposición prolongada a agentes tóxicos
endo-exogénos - Autoinmunidad
Robbins. Patología Estructural. 6 Ed
33Inflamación Crónica
- Macrófagos
- Figura central
- Produce NO, proteasas, citocinas, factores
quimiotacticos - Factores de crecimiento
- Fibroblastos
- Deposito de colágeno
- Angiogénesis
Abbas. Inmunología. 5ta Ed
34Fase tardía de la inflamación cicatrización,
fibrosis y angiogénesis(inflamación crónica)
los macrófagos fagocitan restos celulares.
Producen citoquinas y otros mediadores
(fibronectina) que controlan a los fibroblastos
modificación de la matriz extracelular
granuloma
producción de proteínas
fibrosis
degradación
35Inflamación crónica o fase tardía de la
inflamación
Esquema de la formación del granuloma reacción
inflamatoria donde los macrófagos son el
principal componente celular. En el granuloma
cambian su morfología y se transforman en células
epitelioides, y luego en células gigantes
multinucleadas por fusión de varios macrófagos.
Estímulo intenso
vaso
quimiotactismo
Mediadores de la inflamación
monocitos
Productos bacterianos que activan macrófagos
Granuloma epitelioide
Necrosis en el granuloma epiteloide
citoquinas
Alrededor del núcleo de macrófagos se produce
una capa de linfocitos y fibroblastos en
proliferación que sintetizan proteínas de
matriz, especialmente colágeno.
36La inflamación crónica
Persistencia del estímulo inflamatorio
Radicales libres
Acumulación de mediadores C5a, LTB4
Degranulación específica de neutrófilos
Reclutamiento de neutrófilos
Reclutamiento de monocitos
Linfocitos CD4
Interferón ?
Fusión de mácrófagos
Formación de granuloma
37GRACIAS