LES FORMES PHARMACEUTIQUES A USAGE PARENTERAL

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LES FORMES PHARMACEUTIQUES A USAGE PARENTERAL

• IFSI, 11 janvier 2010

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SOMMAIRE

• 1. Définitions
• 2. Caractéristiques
• 3. Pré-requis à ladministration
• 4. Matériels
• 5. Formes pharmaceutiques
• 6. Incompatibilités

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SOMMAIRE

• 1. Définitions
• 2. Caractéristiques
• 3. Pré-requis à ladministration
• 4. Matériels
• 5. Formes pharmaceutiques
• 6. Incompatibilités

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1. DEFINITIONS

• 1.1. Per os
• Etymologie (latin) par la bouche

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1. DEFINITIONS

• 1.2. Parentéral
• Etymologie (gr) para à côté / enteron
  intestin
• Administration parentérale qui se fait par une
  autre voie que la voie digestive (bouche, rectum)
  ? injection
• Applications médicaments, alimentation
• Historique XXème siècle ? découvertes aiguilles
  / ampoules / stérilisation
• Avantages rapidité daction, action localisée,
  absorption intégrale, évite les inconvénients de
  la voie digestive

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1. DEFINITIONS

• 1.3. Injection / Perfusion
• INJECTION introduction sous pression, dans
  lorganisme, dune substance médicamenteuse
  fluide, au moyen dune seringue munie dune
  aiguille creuse
• PERFUSION injection IV, lente et prolongée
  dune quantité importante de soluté, contenant ou
  non des médicaments

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1. DEFINITIONS

• 1.3. Entéral
• Administration directement dans le tude digestif
• A laide dune sonde oro- ou naso-gastrique
• Soit directement
• au niveau de lestomac (gastrostomie)
• ou de lintestin (jéjunostomie)

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1. DEFINITIONS

• 1.4. Intra-veineuse
• Directement à lintérieur dun vaisseau sanguin
  du système veineux
• Voies daccès
• Centrale (veine sous-clavière, jugulaire,
  fémorale)
• Périphérique (pli du coude, dos de la main,
  avant-bras, cheville)
• Inconvénients
• Extravasation
• Pertes de perméabilité
• Risque septique
• Accessibilité

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1. DEFINITIONS

• 1.5. Intramusculaire
• Dans lépaisseur du tissus musculaire
  (vascularisation)
• Lieux délection muscles fessiers, deltoïde,
  quadriceps
• Avantages facile à utiliser

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1. DEFINITIONS

• 1.5. Intramusculaire
• Inconvénients
• Délai 15 / 30 min (voire plus avec solution
  huileuse)
• Voie douloureuse
• Volumes 2 à 5 mL (pas plus de 2 mL chez
  lenfant)
• CI anomalies de la coagulation (hémorragies),
  immunodéprimés, lésions cutanées
• Exemple anti-inflammatoire, antibiotiques

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1. DEFINITIONS

• 1.6. Sous-cutanée ou hypodermique
• Injection dans le tissu cellulaire sous-cutané
• Avantages
• facile à utiliser (auto-administration)
• Injections répétées
• Inconvénients
• Pas une voie durgence (délai daction long,
  vascularisation /-)
• Volume injecté faible (0,5 - 1 mL)
• Douloureux (récepteurs nociceptifs)
• Techniques dinjection 45 ou 90

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1. DEFINITIONS

• 1.6. Sous-cutanée ou hypodermique
• Lieux délection
• face externe des bras
• Face supéro-externe des cuisses
• Région abdominale
• Exemples Insuline
• anticoagulants

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1. DEFINITIONS

• 1.7. Autres
• Péridural, Intrathécal anesthésie locorégionale
• Intra-articulaire genoux corticoïdes,
• Intraventriculaire pulp fiction

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SOMMAIRE

• 1. Définitions
• 2. Caractéristiques
• 3. Pré-requis à ladministration
• 4. Matériels
• 5. Formes pharmaceutiques
• 6. Incompatibilités

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2. CARACTERISTIQUES

• 2.1. STERILITE
• Administration parentérale ? effraction cutanée
  ou muqueuse ? franchissement dune barrière
  protectrice
• Définition probabilité de porter une
  contamination microbienne est inférieure à 1 pour
  106.
• Les médicaments présentés comme stériles doivent
  répondre à lessai de stérilité de la
  Pharmacopée.
• Ils sont stérilisés dans leur conditionnement
  définitif
• Pré-requis à ladministration désinfection du
  lieu dinjection

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2. CARACTERISTIQUES

• 2.2. LIMPIDITE
• Contrôle optique dune préparation injectable
• Aspect / Coloration / Limpidité exempte de
  particules
• Origine des particules étrangères dans un soluté
  injectable
• - verre, précipités, caoutchouc, micro-organismes
• Risques liés à la présence de particules
• Voie SC / IM enkystées, digérées
• Voie IV thrombose

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2. CARACTERISTIQUES

• 2.3. NEUTRALITE
• Intervention du pH
• Tolérance par lorganisme
• Stabilité (conservation)
• Activité
• pH du sang, de la lymphe et du LCR 7,35 - 7,40
• Tolérance de lorganisme aux variations de pH
• ? présence dun système tampon.
• Signes dintolérances douleurs, nécrose
  tissulaire

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2. CARACTERISTIQUES

• 2.4. ISOTONIE
• Même pression osmotique
• Comportement des hématies en solution de NaCl à
  différentes concentrations
• Solutions iso-, hyper- et hypotoniques
• Exemples de solutions isotoniques
• - NaCl 0,9 / Glucose 5

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2. CARACTERISTIQUES

• 2.5. APYROGENE
• Etymologie (gr)
• a privatif
• pur feu
• gennan engendrer
• exempt de substances susceptibles de provoquer
  par injection une brusque élévation de
  température
• Origines (solvant, substances dissoutes,
  matériel)
• Particules dorigine naturelle
• Bactéries gram négatif endotoxines

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SOMMAIRE

• 1. Définitions
• 2. Caractéristiques
• 3. Pré-requis à ladministration
• 4. Matériels
• 5. Formes pharmaceutiques
• 6. Incompatibilités

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3. PRE REQUIS A LADMINISTRATION

• 3.1. OBJECTIFS
• sécurité
• efficacité
• confort
• économie
• 3.2. REGLES DUTILISATION
• effets recherchés / EI possibles
• Contrôles DLU, aspect, étiquette, prescription
• Remise à TA pour les médicaments conservés à 4C
• Durée de conservation de la solution préparée

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3. PRE REQUIS A LADMINISTRATION

• 3.3. EVITER LES COMPLICATIONS
• Localiser parfaitement le lieu de linjection
• Désinfecter correctement la peau
• Préparer lensemble de son matériel
• Alterner les sites dinjection
• Toute erreur ou toute observation doit être
  communiquée
• NE JAMAIS DECONDITIONNER LES MEDICAMENTS
• NE JAMAIS SEPARER LE SOLVANT

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SOMMAIRE

• 1. Définitions
• 2. Caractéristiques
• 3. Pré-requis à ladministration
• 4. Matériels
• 5. Formes pharmaceutiques
• 6. Incompatibilités

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4. MATERIELS

• 4.1. Dispositifs dinjection
• 4.1.1. Seringues
• de 1 à 50 mL / Usage unique
• Plastique ou verre (héparine)
• Graduée mL / UI
• Avec ou sans aiguille incorporée

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4. MATERIELS

• 4.1. Dispositifs dinjection
• 4.1.2. Aiguilles

Diamètre (mm) Longueur (mm) Emploi
1,20 40 IV
0,90 55 IM
0,70 30 IV (veines fines)
0,55 25 SC
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4. MATERIELS

• 4.1. Dispositifs dinjection
• 4.1.2. Aiguilles

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4. MATERIELS

• 4.1. Dispositifs dinjection
• 4.1.3. Cathéter
• Tube souple en silicone ou Téflon
• 4.1.4. Obturateur
• Guide rigide
• Evite la coagulation dans le tube souple du
  cathéter entre chaque injection

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4. MATERIELS

• 4.2. Modes de perfusion
• 4.2.1. Ecoulement par gravité
• 70cm
• Mise en place rapide, avec peu de matériel
• Mais peu précise, débit variable

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4. MATERIELS

• 4.2. Modes de perfusion
• 4.2.3. Diffuseur
• Système portable
• Pas différence de hauteur
• Débit fixe
• Précision du débit f()
• viscosité
• remplissage
• la température

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4. MATERIELS

• 4.2. Modes de perfusion
• 4.2.3. Diffuseur
• Système portable
• Pas différence de hauteur
• Débit fixe
• Précision du débit f()
• viscosité
• remplissage
• la température

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4. MATERIELS

• 4.2. Modes de perfusion
• 4.2.4. Pompe péristaltique
• Assez précise (/- 5)
• Perfusion de grands volumes
• Débit continu
• Incidence relative de la viscosité sur le débit

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4. MATERIELS

• 4.2. Modes de perfusion
• 4.2.4. Pompe volumétrique
• Grande précision (/- 2)
• Pas dinfluence de la viscosité du produit sur le
  débit
• Sécurité et rapidité du système
• Flux pulsé
• Fonctionnent grâce au déplacement de volume de
  fluides mesurés avec grande précision

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4. MATERIELS

• 4.2. Modes de perfusion
• 4.2.5. Pousse-seringue
• Perfuser, en continu, à débit constant, un soluté
  ou un médicament
• Possibilité dadministrer des bolus programmés
• Mais débit débit de démarrage irrégulier
  (5min) volume limité à la seringue (60 mL)

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4. MATERIELS

• 4.2. Modes de perfusion
• 4.2.6. Pompe pour lanalgésie
• Précision dadministration
• Programmation de la concentration
• Bolus déclenchés par le patient
• Autonomie de fonctionnement
• Perfusion IV ou péridurale
• Coût important (consommables spécifiques)

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4. MATERIELS

• 4.2. Modes de perfusion
• 4.2.6. Pompe pour lanalgésie

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SOMMAIRE

• 1. Définitions
• 2. Caractéristiques
• 3. Pré-requis à ladministration
• 4. Matériels
• 5. Formes pharmaceutiques
• 6. Incompatibilités

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5. LES FORMES PHARMACEUTIQUES

• 5.1. FORMES LIQUIDES
• 5.1.1. Solutés
• Préparations injectables pour perfusion
• Solutions aqueuses ou des émulsions à phase
  externe aqueuse Isotoniques
• Volumes 50 à 1000 mL ? IV

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5. LES FORMES PHARMACEUTIQUES

• 5.1. FORMES LIQUIDES
• 5.1.2. Solutés pour nutrition parentérale
• Calcul des besoins énergétiques de base facteur
  de correction (Kcal)
• Calcul des besoins azotés (g dN)
• Voie dadm veineuse centrale (voire
  périphérique exceptionnellement ? étiquette ex
  PERISTRUCTOKABIVEN)
• NP complète et équilibrée / eau,
  macronutriments (glucose, AA et lipides),
  micronutriments (électrolytes, oligoéléments,
  vitamines)
• Présentation
• solutions ternaires / binaires (moins lipides) ?
  émulsions
• Volume ? g dN / composition en lipides, AA

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5. LES FORMES PHARMACEUTIQUES

• 5.1. FORMES LIQUIDES
• 5.1.2. Solutés pour nutrition parentérale

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5. LES FORMES PHARMACEUTIQUES

• 5.1. FORMES LIQUIDES
• 5.1.2. Solutés pour nutrition parentérale
• Mais électrolytes, vitamines, OE insuffisants ?
  complémentation
• Compléments CERNEVIT, TRACUTIL, NONAN
• ATTENTION Pour des raisons de stabilité et de
  contamination il est recommandé de ne jamais
  faire dajout dans les solutions ternaires prêtes
  à lemploi.
• Durée de conservation 24h
• Volume dadm début / fin 1/2 volume prévu

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5. LES FORMES PHARMACEUTIQUES

• 5.1. FORMES LIQUIDES
• 5.1.3. Solutés pour nutrition entérale
• NE SONT PAS DES MEDICAMENTS
• Présentation Solutions composées de molécules
  entières (glucides, protéines, lipides),
• Enrichies en fibres (tolérance digestive) et
  pauvres en lactose
• Adm
• Patient semi-assise
• Par pompe (meilleure régulation du débit)
• Adm en continue recommandée
• Démarrage lent (1L/24h, ? 500mL/24h)
• Adm conjointe de médicaments
• préférer les médicaments sous forme liquide ou
  broyés
• rincer la sonde après chaque adm

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5. LES FORMES PHARMACEUTIQUES

• 5.1. FORMES LIQUIDES
• 5.1.4. Ampoules
• Volumes 1 à 20 mL
• Prêtes à lemploi
• A diluer seringue ou poche
• Etiquette PA, concentration, quantité
  totale disponible
• OPC One Point Cut

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5. LES FORMES PHARMACEUTIQUES

• 5.1. FORMES LIQUIDES
• 5.1.5. Seringues / Cartouches
• Seringue pré-remplies prêtes à lemploi
• Exemples Anticoagulant, médicaments de
  lurgence éphédrine, adrénaline
• Seringue auto-injectable facteurs de croissance
  cellules sanguines
• Cartouches nécessitent lutilisation dun
  système dinjection (stylo pour les insulines)

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5. LES FORMES PHARMACEUTIQUES

• 5.1. FORMES LIQUIDES
• 5.1.5. Seringues / Cartouches

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5. LES FORMES PHARMACEUTIQUES

• 5.2. FORMES SOLIDES
• 5.2.1. Poudres
• Flacon verre
• Système dobturation bouchon de caoutchouc
  capsule de protection
• Solvants NaCl 0,9, EPPI, Glucose 5
• Respecter le volume et le solvant de
  reconstitution
• Cas particuliers des chimiothérapies

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SOMMAIRE

• 1. Définitions
• 2. Caractéristiques
• 3. Pré-requis à ladministration
• 4. Matériels
• 5. Formes pharmaceutiques
• 6. Incompatibilités

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6. INCOMPATIBILITES

• 6.1. DEFINITIONS
• 6.1.1. Instabilité
• résultat de réactions continues, irréversibles,
  aboutissant à la formation dentités chimiques
  distinctes, inactives et / ou potentiellement
  toxiques
• Une instabilité nest pas nécessairement visible

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6. INCOMPATIBILITES

• 6.1. DEFINITIONS
• 6.1.2. Incompatibilités
• résultat dun changement physico-chimique qui
  peut se manifester par
• Formation dun précipité
• Changement de coloration (opalescence)
• Dégagement gazeux
• Changement de pH
• Diminution de concentration
• Ne pas confondre avec IM modification de
  leffet pharmacologique attendu

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6. INCOMPATIBILITES

• 6.2. Exemples
• 6.2.1. Réactions doxydo-réduction
• Echange doxygène entre un oxydant et un
  réducteur
• NA et A sensibles à loxydation, présence de
  disulfite de Na dans les solutions
• 6.2.2. Photodégradation
• Décomposition du médicament à la lumière
• F() durée de lexposition / Intensité lumineuse
•  à conserver (et à administrer) à labri de la
  lumière 
• Ampoules, tubulures colorées
• Ex amphotéricine B, furosémide, quinine,
  LENITRAL (TNT)

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6. INCOMPATIBILITES

• 6.2. Exemples
• 6.2.3. Réactions acide - base
• Précipitation de la forme acide ou basique dun
  sel, consécutive à un changement de pH
• Ex furosémide sodique (pH 8 - 9,3) dopamine
  HCl (pH 3,5) ? précipitation du furosémide et la
  dopamine
• Ne pas administrer par la même voie, un
  médicament très acide et un médicament basique

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6. INCOMPATIBILITES

• 6.2. Exemples
• 6.2.3. Réactions acide - base

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6. INCOMPATIBILITES

• 6.2. Exemples
• 6.2.4. Solubilité
• Lorsquon dépasse la solubilité dune substance
  dans un solvant donné on parle de sursaturation.
  Une solution sursaturée peut précipiter à tout
  moment.
• Attention lors de ladministration de certains
  électrolytes phosphate, magnésium ou calcium en
  même temps quun traitement déjà instauré, risque
  de précipitation

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6. INCOMPATIBILITES

• 6.2. Exemples
• 6.2.5. Coloration
• Résultat dun changement de la structure
  moléculaire du PA
• 6.2.6. Dégagement gazeux
• Ex bicarbonates (pH 8,5) médicament acide ?
  formation de gaz carbonique

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6. INCOMPATIBILITES

• 6.2. Exemples
• 6.2.7. Incompatibilité contenu / contenant
• Adsorption interaction entre certains
  groupements de la molécule avec des sites de
  liaison à la surface du contenant
• Désorption extraction de lun des composants du
  contenant et libération dans la solution du
  médicament (ex certains plastifiants du PVC qui
  donnent à la poche sa souplesse)
• Les récipients en verre et en polypropylène
  peuvent résoudre ce problème

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6. INCOMPATIBILITES

• 6.2. Exemples
• 6.2.8. Rupture des émulsions
• Emulsion système dispersé composé de deux
  liquides non miscibles dont lun est finement
  dispersé dans lautre à laide dun tensio-actif
• Rupture de lémulsion ? coalescence phénomène
  irréversible
• Ex Solutés pour NP électrolytes
• Solutions huileuse propofol / phénytoine /
  amphotéricine B

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6. INCOMPATIBILITES

• 6.3. Conséquences
• obstruction des cathéters
• Perte defficacité
• Formation de dérivés toxiques
• Risque dembolie