Sin t

1
MARCADORES TUMORALES
Patricio Barra, Loreto Martínez Carolina
Soto
TUTOR Dr. Luis Salazar N. FECHA Junio 14, de
2004
2
En Chile se mueren al año aproximadamente 1.500
personas por cáncer a la próstata, vale decir 3 a
4 hombres al día, segunda causa de muerte en
varones de más de 50 años.
En Chile el cáncer de cuello uterino es la
segunda causa de muerte por causas ginecológicas
en la mujer
En Chile tres mujeres mueren diariamente por
cáncer de mamas y una de cada 14 desarrollará la
enfermedad en el transcurso de su vida.
Una de cada 100 personas nacidas en Chile en 1990
desarrollaba cáncer de piel, una década después
una de cada 75 sufre la enfermedad.
3
Según estadísticas del Ministerio de Salud y de
CONAC, la incidencia de esta enfermedad es cada
vez mayor, ya que por cada año se presentan 40
mil nuevos casos.
Se estima que para el año 2007 el cáncer llegará
a representar el 29,2 de las defunciones, ya que
el riesgo de morir por esta enfermedad se ha
incrementado en los últimos 30 años, por los
sistemas de vida y la dieta rica en calorías.
4
www.conac.cl
5
I. CANCER
Crecimiento descontrolado de células o
incapacidad de éstas a someterse a la apoptosis.
6
I. CANCER

• 1. Patogenia
• Las células cancerosas surgen como consecuencia
  de daños en el ADN, en las cuales el material
  genético no es reparado.
• El aumento gradual en el número de células tienen
  como consecuencia la formación de un tumor.
• 2. Tipos de tumores
• Tumores Benignos
• Tumores Malignos

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I. CANCER

• 3. Características de células de un tumor
• Metaplasia Sustitución celular
• Displasia Desarrollo anormal de tejido
• Neoplasia Variación de forma, tamaño y función
  celular
• Hiperplasia Incremento Nº celular de un tejido
  en un área específica
• Capacidad Extensión por el organismo
  
  de Invasión

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I. CANCER

• 4. Causas predisponentes a desarrollar cáncer
• a. Herencia
• El riesgo puede ser aumentado por intervención
  de otros factores.
• b. Estilo de vida
• Exposición solar
• Dieta poco balanceada
• Fumar
• c. Ambiente
• Sustancias contaminantes

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I. CANCER
5. Historia Natural Proceso que va desde que se
producen las primeras mutaciones celulares hasta
que la enfermedad llega a su etapa final. Se
divide en 4 fases a. Fase de Inducción b. Fase
in situ c. Invasión Local d. Invasión a
Distancia.
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I. CANCER

• 5. Historia Natural
• a. Fase de Inducción
• Etapa más larga de la enfermedad que puede
  durar hasta 30 años.
• Se observan cambios celulares que dotan a las
  células de las características de malignidad.
• En ningún caso es diagnosticable ni produce
  sintomatología.

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I. CANCER
5. Historia Natural a. Fase de Inducción
12
I. CANCER

• 5. Historia Natural
• b. Fase in situ
• Suele durar entre 5 y 10 años dependiendo del
  tipo de cáncer.
• Existencia de la lesión microscópica en el
  tejido donde se ha originado.
• No aparecen síntomas ni molestias

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I. CANCER
5. Historia Natural b. Fase in situ
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I. CANCER

• 5. Historia Natural
• c. Invasión Local
• Suele durar entre 1 y 5 años.
• Luego de la lesión microscópica, comienza a
  extenderse fuera de su localización de origen.
• La aparición de síntomas depende del tipo de
  cáncer, crecimiento y localización.

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I. CANCER
5. Historia Natural c. Invasión Local
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I. CANCER

• 5. Historia Natural
• d. Invasión a Distancia.
• Diseminación de la enfermedad fuera de su lugar
  de origen.
• Aparecen lesiones tumorales a distancia
  denominadas metástasis.
• Sintomatología compleja, dependiendo del tipo de
  tumor, localización y metástasis.

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I. CANCER
5. Historia Natural d. Invasión a Distancia.
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I. CANCER
5. Historia Natural
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I. CANCER

• 6. Clasificación del cáncer
• a. Carcinoma Es el tumor maligno que se origina
  en la capa que recubre los órganos (células
  epiteliales).
• Dependiendo del tejido de origen se clasifican
  en
• Adenocarcinomas tejido glandular
• Carcinoma de células escamosas o epidermoide
• Carcinoma de células basales cáncer de piel
• Melanoma células de la coloración de la piel

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I. CANCER
6. Clasificación del cáncer a. Carcinoma
21
I. CANCER

• 6. Clasificación del cáncer
• b. Sarcoma Tumor maligno originado en los
  tejidos conectivos.
• Dependiendo de la célula que lo origina recibe
  diferentes nombres
• Osteosarcoma
• Liposarcoma
• Condrosarcoma
• Angiosarcoma

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I. CANCER

• 6. Clasificación del cáncer
• c. Leucemia Cáncer de la sangre. Se presenta un
  aumento notable en los niveles de glóbulos
  blancos.
• No existe tumoración, afectándose la sangre y
  médula osea.
• Se clasifican en función de la célula en
• Leucemia mieloide
• Leucemia linfoide
• Según el estado de maduración
• Leucemias agudas
• Leucemias crónicas

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I. CANCER

• 6. Clasificación del cáncer
• d. Linfoma Se denomina así al cáncer del sistema
  linfático.
• El linfoma afecta a un grupo de glóbulos blancos
  llamados linfocitos.
• Los dos tipos principales de linfomas son
• Enfermedad de Hodgkin
• Linfoma no Hodgkin

24
I. CANCER
7. Tipos de cáncer
25
I. CANCER

• 8. Métodos de diagnóstico
• Se clasifican según las técnicas en que se basan
  en
• a. Pruebas Analíticas
• Análisis de heces
• Análisis de orina
• Análisis del líquido pleural
• Determinación de marcadores tumorales
• Análisis de sangre
• Análisis de LCR
• Análisis de exudado nasofaríngeo

26
I. CANCER

• 8. Métodos de diagnóstico
• b. Técnicas de imagen
• Radiografía
• Resonancia Magnética Nuclear
• Tomagrafía SPECT y Tomografía PET
• Endoscopía
• Tomografías Computarizadas
• Gammagrafía
• Ecografía

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I. CANCER

• 8. Métodos de diagnóstico
• c. Análisis microscópico de los tejidos
• En la evaluación del cáncer es de fundamental
  importancia conocer el tipo de células que lo
  forma.
• Biopsia
• Citología

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II. MARCADORES TUMORALES

• Son todas las sustancias producidas o inducidas
  por la célula neoplásica o por el cuerpo como
  respuesta a la presencia de cáncer o ciertas
  condiciones benignas.
• Reflejan su crecimiento y/o actividad que
  permitan conocer la presencia, la evolución o la
  respuesta terapéutica de un tumor maligno.
• Los Marcadores Tumorales pueden ser enzimas,
  proteínas u hormonas.

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II. MARCADORES TUMORALES
1. Metabolismo y excreción
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II. MARCADORES TUMORALES

• 2. Características Marcador Ideal
• Que se presente sólo en tejido tumoral y se
  libere sólo a partir de él.
• Que tenga especificidad par un órgano
  determinado
• Que pueda detectarse cuando la carga tumoral es
  baja
• Que su concentración en sangre u otros fluidos
  corporales tenga una relación directa con la
  carga celular tumoral.

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II. MARCADORES TUMORALES

• 3. Características de Marcadores tumorales.
• Ningún marcador es específico de malignidad
• Se encuentran elevados sólo cuando la enfermedad
  se ha diseminado
• No hay ningún marcador absolutamente organo
  específico
• Los rangos de referencia no están bien
  establecidos

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II. MARCADORES TUMORALES
4. Clasificación de Marcadores Tumorales. 4.1
Atendiendo a su origen
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II. MARCADORES TUMORALES
4. Clasificación de Marcadores Tumorales. 4.1
Atendiendo a su origen
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II. MARCADORES TUMORALES
4. Clasificación de Marcadores Tumorales. 4.2.
Atendiendo a su funcionalidad en la determinación
35
II. MARCADORES TUMORALES
4. Clasificación de Marcadores Tumorales. 4.2.
Atendiendo a su funcionalidad en la determinación
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II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos
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II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos
5.1 Antígeno Prostático específico (PSA) Es una
glucoproteína sérica de tipo proteasa,
sintetizada por las células del epitelio
glandular de la próstata, y también por las
glándulas mamarias y salivales. Se encuentra en
el suero de dos formas a. Libre b. Unido a
inhibidores enzimáticos
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II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos

• 5.1 Antígeno Prostático específico (PSA)
• Función Fertilidad Actividad
  enzimática
• 
  Licuefacción del LS.
• Utilidad
• Es Tejido específico
• El PSA es un marcador útil en el diagnóstico
  (junto con el tacto rectal), el pronóstico, el
  diagnóstico precoz de recidiva y el control
  evolutivo.
• Detección de estadio precoz, potencialmente
  curable

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II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos

• V. Referencia Edad 40-50 años (
  2.5ng/mL) gt 70 años ( 5,5-6,5)
• Tamaño próstata
• Evaluación por tendencia
• Relación PSA total/libre
• Elevada en
• Cáncer Adenocarsinoma y sarcoma de la próstata
• No cancer Prostatiti, hiperplasia benigna,
  trauma prostático y después de la eyaculación

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II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos

• 5.2 Antígeno Carcinoembrionario
• Es una glucoproteína oncofetal, presente en la
  membrana plasmática de numerosas células
  glandulares.
• Utilidad
• Marcador plasmático asociado a tumor
• Cáncer colorectal
• Neoplásias epiteliales

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II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos

• 5.2 Antígeno Carcinoembrionario
• Detección de carcinomas del tracto digestivo
• Procesos malignos en páncreas estómago
• Prueba pre-operatoria
• Prueba post-operatoria
• Cáncer de mama
• Adenocarcinomas del pulmón

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II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos

• 5.2 Antígeno Carcinoembrionario
• V. Referencia Fumadores ( lt 8-10
  ng/mL)
• No fumadores ( lt 5 ng/mL )
• Elevada en
• Cáncer colorectal, neoplásias epiteliales,
  pulmón, páncreas
• No cáncer Enfermedades hepàticas o pulmonares
  crónicas, insuficiencia renal, enfermedad
  inflamatoria intestinal, hipotiroidismo,
  obstrucción biliar

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II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos

• 5.3 Alfa feto proteína
• Es una glicoproteína sintetizada en el hígado,
  saco vitelino y tracto gastrointestinales fetales
• Utilidad
• Cáncer hepatocelular diagnóstico precoz de
  grupos de alto riesgo y control evolutivo
• Tumores de células germinales testiculares,
  extragonadales y ováricos

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II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos

• 5.3 Alfa feto proteína
• V. Referencia Gestación
• Parto ( lt 10 ng/mL)
• Elevada en
• Cáncer hepatocelular, tirosemia hereditaria,
  tumores testiculares, cáncer ovárico
• No cáncer cirrosis, hepatitis, ataxia, embarazo,
  aborto, enfermedad renal

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II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos
5.4 Beta HCG Es una hormona glicoproteica
sintetizada por las células sinciotrofoblásticas
de la placenta, formada por dos subunidades alfa
y beta. Utilidad Es un marcador ideal en tumores
trofoblásticos gestacionales y tumores
testiculares pronóstico, detección precoz de
recidiva, tratamiento, quimioterápia.
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II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos

• 5.4 Beta HCG
• V. Referencia positiva - negativa
• Elevada en
• Cáncer testicular y cariocarcinoma (útero),
  carcinoma de mama, pulmón, vejiga y tracto
  gastrointestinal.
• No cáncer embarazo, uso de marihuana, enfermedad
  trofoblástica germinal

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II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos
5.5 Antígeno Carbohidrato 19.9

• Es una glicoproteína mucinosa, relacionada con el
  grupo sanguíneo Lewis (lexis)
• Utilidad
• Tumores digestivos, principalmente carcinoma del
  páncreas
• Carcinoma gástrico, neoplásia ovárica, cáncer
  colorectal, pulmón.

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II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos

• 5.5 Antígeno Carbohidrato 19.9
• V. Referencia lt 37 U/mL
• Elevada en
• Cáncer páncreas, vñías biliares, colorectal,
  estómago
• No cáncer cálculo biliar, pancreatitis,
  cirrosis, colecistitis

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II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos
5.6. Antígeno Carbohidrato 125 Es una
glicoproteina de la familia de las mucinas es
producida en condiciones normales por los
mesotelios y estructuras derivadas de los
conductos de müller. Utilidad Su determinación
es de ayuda en el diagnóstico, el pronóstico, la
detección precoz de recidiva y la monitorización
terapéutica en carcinomas ováricos V. Referencia
lt 35 U/mL
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II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos

• 5.6. Antígeno Carbohidrato 125
• Elevada en
• Cáncer cercinómas ováricos , cánceres de cuello
  y cuerpo del útero, páncreas, hígado, cólon,
  seno, pulmón y tacto digestivo.
• No cáncer endometrios, enfermedad pélvica
  inflamatoria, peritonitis, enfermedad del hígado
  y cualquier trastorno que inflame la pleura.

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II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos
5.7 Sialomucinas ( CA 15.3, CA 27.29) Son
glucoproteínas pertenecientes a las mucinas, que
tienen en común su especificidad de órgano, como
incrementos en carcinomas mamarios y ováricos su
elevado peso molecular, contenido en hidratos de
carbono, y elevada densidad. Utilidad La
principal aplicación de estos marcadores es en el
diagnóstico precoz de recidiva y el control
evolutivo, del cáncer de mama. V. Referencia
CA 15.3 (30 U/mL) CA 27.29
(38 U/mL)
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II. MARCADORES TUMORALES
5. Marcadores Tumorales específicos

• 5.7 Sialomucinas ( CA 15.3, CA 27.29)
• Elevada en
• Cáncer Cáncer de mama
• No cáncer hepatitis, procesos benignos
  intestinales, enfermedad intestinal inflamatoria

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III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES

• Se realizan preferentemente mediante técnicas de
  inmunoanálisis, que son metodos basados en la
  reacción específica que ocurre entre un
  antígeno, su correspondiente anticuerpo y un
  marcador.
• Entre los metodos mas importantes tenemos
• 1. Radioinmunoensayo (RIA)
• 2. Ánálisis de inmunoabsorción enzimático (ELISA)
  
• 3. Tecnología de inmunoensayo enzimático de
  micropartículas (MEIA)

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III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
1. Radioinmunoensayo (RIA) Se basa en la
utilización de Ag. o Ac. radiomarcados con
isótopos radioactivos, que clásicamente fue
diseñado como un ensayo de competencia
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III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
1. Radioinmunoensayo (RIA) Se procede de la
siguiente forma a. Se toma un Ag. marcado de
concentración conocida, haciéndose reaccionar con
una concentración de Ac. equivalentes. b. Luego
se realiza la reacción en presencia de la muestra
problema, si ésta contiene el Ag, ocupará los
sitios de unión de los Ac, no dejando que el Ag
marcado se le una. c. Se precipitan los Ac, y
estos en caso de ser positiva la muestra
arrastran menos Ag marcado.
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III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
1. Radioinmunoensayo (RIA) Otra metodología es el
de tipo directo a. Los Ac marcados con un
isótopo radioactivo se hacen reaccionar con el
Ag. b. Se lava y luego se ve la cantidad de
radiación que contienen la muestra problema, la
cual será proporcional a la cantidad de Ag.
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III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
1. Radioinmunoensayo (RIA)
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III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
Marcadores Tumorales evaluados por RIA y sus
respectivos valores de referencia.
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III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
2. Análisis de inmunoabsorción enzimático
(ELISA) El ELISA es un enzimoinmunoanálisis
heterogéneo basado en el mismo principio que el
RIA, que permite la detección y cuantificación de
sustancias tales como péptidos, proteínas,
anticuerpos y hormonas en los cuales el elemento
crucial de la detección es la reacción
antígeno-anticuerpo.
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III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
2. Análisis de inmunoabsorción enzimático
(ELISA) 2.1 Componentes básicos de un ELISA a.
Fase Sólida El soporte o fase sólida de los
ensayos ELISA son usualmente placas de
microtitulación de 96 pocillos, hechas de
poliestireno o polivinilo, al cual se unen los
anticuerpos y otra proteína usando buffers.
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III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
2. Análisis de inmunoabsorción enzimático
(ELISA) 2.1 Componentes básicos de un ELISA b.
Enzimas Una característica clave de todos los
ELISAs es el hecho que uno de los reactantes está
marcado con una enzima, lo más común es usar un
anticuerpo marcado (denominado conjugado).
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III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES

• 2. Análisis de inmunoabsorción enzimático (ELISA)
• 2.2 Tipos de ELISA
• a. Análisis competitivos
• Conjugado Ag-enzima
• Análisis de Ac marcado con enzima
• b. Análisis no competitivo
• Análisis inmunoenzimométrico sandwich de 2
  sitios
• Análisis indirecto para medir Ac.

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III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
2. Análisis de inmunoabsorción enzimático
(ELISA) Análisis inmunoenzimométrico sandwich de
2 sitios a. El anticuerpo inmovilizado en fase
sólida se incuba con los antígenos estándar o de
prueba. b. Después del lavado, el complejo
anticuerpo inmovilisado-antígeno se incuba con un
exceso de anticuerpo marcado enzimáticamente, que
se fija a uno de los sitios antigénicos
restantes.
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III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
2. Análisis de inmunoabsorción enzimático (ELISA)
65
III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
Marcadores Tumorales evaluados por ELISA y sus
respectivos valores de referencia.
66
III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
3. Tecnología de Inmunoensayo Enzimático de
Micropartículas ( MEIA). Es utilizada por el
instrumento Axym System de la línea Abbott
67
III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
3. Tecnología de Inmunoensayo Enzimático de
Micropartículas ( MEIA). Esta tecnología utiliza
una solución de partículas anticuerpos
monoclonales de ratón suspendidas en látex. a.El
reactivo y la muestra para la determinación son
transferidos a un recipiente de reacción
específico, en donde se mezclan y se
incuban. b.La mezcla es transferida a una matriz
inerte de fibra de cristal donde se lavan y se
elimina el exeso.
68
III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
3. Tecnología de Inmunoensayo Enzimático de
Micropartículas ( MEIA).
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III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
3. Tecnología de Inmunoensayo Enzimático de
Micropartículas ( MEIA). c. Se adiciona un
conjugado enzimático a la matriz, el cual se une
al anticuerpo del complejo inmune.Se realiza un
nuevo lavado.
70
III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
3. Tecnología de Inmunoensayo Enzimático de
Micropartículas ( MEIA). d. Se agrega finalmente
un substrato fluorescente el fosfato
4-Methylumbelliferyl (MUP), a la matriz. La
conjugación cataliza la hidrólisis del fosfato
4-Methylumbelliferyl (MUP) a 4-Methylumbelliferyl
(MU).
71
III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
72
III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
73
III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
74
III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
75
III. MÉTODOS DE DETERMINACIÓN DE MARCADORES
TUMORALES
Marcadores Tumorales evaluados por MEIA y sus
respectivos valores de referencia.
76
IV. CONCLUSIÓN

• Debido a la prevalencia creciente en el
  desarrollo de cáncer en la población general,
  resulta de suma importancia el desarrollo de
  campañas enfocadas a la disminución de factores
  de riesgo que resultan predisponentes al
  desarrollo de esta enfermedad, así como medidas
  específicas destinadas a la detección temprana de
  esta patología y en el pronóstico, la detección
  precoz de recidiva y la monitorización
  terapéutica del tratamiento.

77
IV. CONCLUSIÓN

• En este aspecto, los marcadores tumorales no
  cumplen las características de ser un marcador
  específico, ya que pueden detectarse en el suero
  de pacientes sin cáncer, y es por ello que a la
  hora de aplicarlo al estudio de algún tumor es
  preciso tener la mayor información posible sobre
  las características del tumor, como su
  metabolismo,y las características del método
  utilizado para su detección.

78
IV. CONCLUSIÓN

• Para mejorar la especificidad es necesario
  tener en claro que algunos de los resultados
  falsos positivos pueden estar determinados por
  enfermedades no neoplásicas o en alteraciones de
  la función en los órganos donde son catabolizadas
  y/o eliminadas dichas sustancias. Es por esto,
  que la detección de marcadores tumorales presenta
  mayor utilidad en la evaluación del seguimiento y
  control de la eficacia del tratamiento de la
  enfermedad y no como un elemento específico de
  diagnóstico en procesos cancerígenos.

79
IV. CONCLUSIÓN

• Los métodos de determinación de marcadores se
  basan principalmente en la reacción antígeno-
  anticuerpo, lo que les da una gran especificidad
  y sensibilidad, pudiendo así determinar pequeñas
  variaciones de estos componentes en los líquidos
  corporales.
• La evolución creciente en las técnicas de
  determinación de marcadores tumorales ha llevado
  a que, en la actualidad, se desarrollan nuevas
  metodologías en el reconocimiento de sustancias
  más específicas relacionadas con alteraciones
  neoplásicas mediante el estudio en base a
  técnicas de biología molecular.

80
IV. CONCLUSIÓN

• Nuestro rol como futuros Tecnólogos Médicos se
  enfoca principalmente a la correcta realización
  de las determinaciones de estos parámetros, ya
  sea en su diagnóstico o en la evolución de la
  enfermedad además, como integrantes del equipo
  de salud es necesaria una participación activa en
  el fomento de las medidas profilácticas dentro
  de la comunidad.

81
GRACIAS