Trombotische trombocytopenische purpura (TTP)

1
Trombotische trombocytopenische purpura (TTP)

• Afdeling Hematologie
• UMC Groningen
• www.hematologiegroningen.nl

2
TTP definitie

• Acuut ziektebeeld gepaard gaande met verhoogd
  verbruik van trombocyten (bloedplaatjes),
  bloedarmoede, stoornissen van nieren en hersenen
  door toegenomen stolling

3
Gekleurd uitstrijkpreparaat van normaal beenmerg

4
Trombocyten in het bloed

• Bloeduitstrijkjes met normaal aantal
  trombocyten zie ook inzet voor detail (links)

5
ADAMTS-13 knipt de grote Von Willebrand-factor om
de stolling in toom te houden
Heel grote Von Willebrand-factor (ULvWF ultra
large vWF)
Wand van bloedvatcel
6
Normale persoon
TTP-patiënt
Stolsel vol met trombos
Knipt niet meer
7
Bloedbeeld van TTP-patiënt
Een deel van de rode bloedcellen is kapotgegaan,
zie de zwarte pijlen. De officiële naam hiervoor
is schistocyten of fragmentocyten
8
Mechanisme van de ziekte TTP

• Het lichaam maakt plotseling antistoffen tegen
  het eigen eiwit ADAMTS-13, een knipfactor in de
  stolling
• Door het uitschakelen van het knipeiwit vindt
  sterk toegenomen stolling plaats in de bloedvaten
• De stolsels vangen trombocyten weg, waardoor deze
  sterk verminderd raken
• De rode cellen slaan kapot op de stolseldraden in
  de bloedvaten er ontstaat bloedarmoede
• De stolsels veroorzaken schade en uitval van
  meerdere organen (de nieren, de hersenen)

9
Symptomen van TTP

• Plotseling begin met ziektesymptomen
• Koorts
• Verlaagde bloedplaatjes
• Tekenen van rode-cel-bloedafbraak
• Nierfunctiestoornissen
• Neurologische symptomen

10
Behandeling TTP

• Plasmaferese
• Toedienen van plasma

11
Het principe van plasmaferese
Bloed is samengesteld uit plasma, rode cellen,
witte cellen en trombocyten. Na centrifugeren
worden de elementen gescheiden. Bij plasmaferese
gaat het bloed door een machine met centrifuge,
de elementen worden gescheiden en het plasma
wordt verwijderd.
                              
Plasma (55)
Witte cellen en trombocyten (lt1)
Rode bloedcellen (45)
12
Plasmaferese bij TTP

• Behandeling
• Plasma wisselen
• Blokkerende antistof verwijderen nieuw ADAMTS-13
  toevoegen

13
Plasmaferese
                              
14
Het principe van plasmaferese
Verwijderd plasma
Bloed afgenomen
Plasma- flessen
Rode cellen met donorplasma terug
15
Overige behandelingen TTP

• Als plasmaferese onvoldoende werkt of de ziekte
  herhaaldelijk terugkomt
• Middelen die de B-lymfocyten, en dus de aanmaak
  van auto-antistoffen, remmen
• Prednison
• Azathioprine (Imuran)
• Cyclofosfamide (Endoxan)
• Ciclosporine (Neoral)
• Rituximab (Mabthera)
• Vincristine (Oncovin)
• Splenectomie (verwijderen van de milt)