Farmacoterap

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Farmacoterapéutica de las ENFERMEDADES
PRODUCIDAS POR PARASITOS

• Dra. Carmen Juliana Pino Pinzón
• Farmacología Clínica
• Universidad de la Sabana

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CLASIFICACIÓN
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PROTOZOOS
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(No Transcript)
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Entamoeba histolytica
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AMEBIASIS
La amebiasis crónica, no disentérica y
asintomática, Portador de quistes amebicida de
la luz intestinal.

• Amebicidas en la luz intestinal
• Yodoquinol.
• Diloxánido.
• Amebicidas tisulares
• Emetina/deshidroemetina.
• Cloroquina.
• Amebicidas intestinales y tisulares
• Metronidazol.
• Tinidazol.
• Ornidazol.
• Secnidazol.

En la amebiasis intestinal, el parásito se
encuentra en la luz, en la superficie de la
mucosa y en el interior de la pared intestinal.
Los abscesos hepáticos metronidazol, siendo
conveniente administrar también un amebicida de
la luz.
Vida media mas prolongada
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Amebicidas en la luz intestinal

• Acción directa sobre el parásito en al luz
  intestinal.

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YODOQUINOL

• activo exclusivamente
• sobre amebas localizadas en la luz intestinal
• Dosis aumentadas

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Amebicidas tisulares

• Efectos secundarios , han sido sustituidas por
  metronidazol.

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CLOROQUINA

• Se concentra en los plasmodios alojados en los
  eritrocitos.
• Se acumula en las vacuolas digestivas del
  parásito aumentando el pH y acelerando el
  metabolismo de los fosfolípidos.
• Efectiva en el tratamiento de la amebiasis
  extraintestinal, sola o conjuntamente con otros
  fármacos. En la amebiasis intestinal la
  cloroquina no es eficaz debido a que es
  prácticamente absorbida en su totalidad.
• Biodisponibilidad de la cloroquina es del 89.

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RAM

• Alteraciones visuales
• visión borrosa,
• dificultad en enfocar,
• depósitos corneales,
• manchas pigmentadas en la retina--ceguera,
  atrofia del nervio óptico
• lesiones maculares.

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Amebicidas intestinales y tisulares

• Metronidazol.
• Tinidazol.
• Ornidazol.
• Secnidazol.

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Metronidazol

• Es un nitroimidazol tisular e intestinal
• Mecanismo de acción Lesiona el ADN del parásito,
  consiguiendo su apoptosis, modificaciones
  estructura helicoidal y ruptura.
• Administración por VO generalmente. Se absorbe de
  forma rápida y completa. Se distribuye
  rápidamente en todos los tejidos, alanzando
  concentraciones elevadas en todos los líquidos
  corporales. Se metaboliza en parte, pero la mayor
  parte se excreta en la orina.
• EA Confiere un sabor metálico y amargo a la
  boca. Pocos EA a dosis terapéuticas trastornos
  GI leves, mareo, cefalea, neuropatía sensitiva.
  Interfiere en el metabolismo del alcohol.
• Interacciones anticoagulantes orales inhibe su
  petabolismo.
• E histolyitica, H. pylori

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INTESTINAL LIGERA O MODERADA METRONIDAZOL 500MG
C 8 HO9RAS POR 10 DIAS NIÑOS 35-50 MG/KG/DIA EN 3
DOSIS POR 10 DIAS
INTESTINAL LIGERA O MODERADA METRONIDAZOL 750MG
C 8 HO9RAS POR 10 DIAS NIÑOS 35-50 MG/KG/DIA EN 3
DOSIS POR 10 DIAS ADIDICIONAR AMEBICIDA
INTESTINAL.
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(No Transcript)
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Evitar el uso de bebidas alcohólicas durante
tratamiento con metronidazol y por lo menos
durante tres días después. El metronidazol
inhibe la alcohol deshidrogenasa y otras enzimas
que metabolizan el alcohol, ocasionando una
acumulación de acetaldehido con el desarrollo de
reacciones adversas tipo disulfiram entre las que
se incluyen náuseas, vómitos, cefaleas, sofocos y
calambres abdominales. Produciéndose con dosis
altas de alcohol arritmias, hipotensión y colapso.
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Tinidazol

• Derivado nitroimidazólico
• Interfiere con la síntesis de DNA
• La absorción por VO es satisfactoria alcanzando
  cifras séricas máximas en un periodo de dos
  horas, se distribuye ampliamente en los tejidos y
  atraviesa la BHE. Unión a las proteínas
  plasmáticas 12.
• La vida media de eliminación varía entre dos a
  catorce horas utilizando la orina y heces como la
  principal vía, y siendo la primera, en
  proporción, cinco veces mayor.
• E. Histolytica dosis 2 g/24 h, 2-3 días o 500
  mg/12 h, 5 días. Si es preciso, continuar hasta 6
  ó 10 días respectivamente. Niños 50-60 mg/kg/24
  h, 3 días.

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GIARDIASIS

• Giardia lamblia flagelado más común del tracto
  gastrointestinal.
• Agua y superficies
• contaminadas.
• Tratamiento
• Metronidazol 250 mg vo c 8 horas 5-7 dias (15
  g/kg).
• Furazolidona 100 mg completar 4 dosis, 6 mg/kg
  dia dividida en 4 dosis por 7 a 10.

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Furazolidona

• Nitrofurano
• Similitud estructural con los Nitroimidazoles/
  mecanismo de acción similar.
• Inhibición de la síntesis de ADN metabolitos
  secundarios
• Inhibición de enzimas vinculadas al metabolismo
  energético en las bacterias- metabolismo
  carbohidratos.
• Bien tolerada.

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Otras infecciones...

• TRICOMONIASIS Trichomonas vaginalis.
• TRIPANOSOMIASIS tripanosomiasis africana o
  enfermedad del sueño, Trypanosoma brucei T.
  gambiense y T. rhodesiense.
• LEISHMANIASIS visceral o kala-azar (L.
  donovani), mucocutánea (L. braziliensis)
• y cutánea (L. tropica, braziliensis, mexicana).
• TOXOPLASMOSIS Toxoplasma gondii.
• Malaria Plasmodium P. falciparum, P. vivax, P.
  ovale y P. malariae.

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HELMINTOS
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Generalidades

• La Helmintiasis constituye uno de los problemas
  de salud mas frecuentes en nuestro país.
• Contribuye a aumentar la prevalencia de
  desnutrición, anemia, eosinofilia y neumonía.

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Helmintiasis

• A) FAMILIA DE LOS NEMATELMINTOS
• Clase de los Nemátodos. Especies
• ?Trichuris?Ascaris?Necator?Ancylostoma?S
  trongyloides
• B) FAMILIA DE LOS PLATELMINTOS
• Clase de los Tremátodos. Especies
• ?Schistosoma
• ?Fasciola
• ?Clase de los Céstodos. Especies
• ?Taenia
• ?Hymenolepis

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Benzimidazoles

• Amplio espectro
• Buen índice terapéutico
• Poseen un anillo bicíclico en que el benzeno se
  fusiona a la posición 4 y 5 del imidazol.
• Medicamentos
• Albendazol
• Flubendazol
• Mebendazol
• Tiabendazol
• Diferencias entre ellos con actividad
  antihelmíntica similar

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Benzimidazoles

• Mecanismo de acción
• Degeneración de los microtúbulos citoplasmáticos
  del parasito. Altera movilidad del parásito.
• Inhibición irreversible de la captación de
  glucosa.
• Inhibición de la fosforilación oxidativa.
• Selectividad (No afecta las células del
  mamífero).

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Mebendazol

• Oxiuros, Ascaris, tricocéfalos, uncinarias y
  estrongyloides stercolaris.
• Además equinococcus, trichinela, taenia solium,
  T. saginata y otros cestodos a dosis mayores de
  las usuales.
• Min abs gastrointestinal.
• Metabolismo de primer paso 80.
• Solo el 2 es excretada en forma inalterada o
  como metabolito en la orina.

Oxiuros enterobius vermicularis
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Mebendazol

• Buena tolerancia
• RAM dolor abdominal, vomito y diarrea
• Raras veces Prurito, nauseas, eosinofilia,
  brotes, alopecia y alteraciones de la función
  hepática
• Potencia secreción de insulina (hipoglicemia)
• Embriotóxico en ratas, embarazo restringir uso.

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Albendazol

• Absorción por tracto gastrointestinal
• Espectro similar al del mebendazol, más larva
  migrans cutánea, neurocisticercos, quites
  hidatídicos (helmintos / cestodo / echinococcus)
• Metabolizado en el higado, metabolitos activos.
• RAM similares a los del mebendazol, a mayores
  dosis efectos mas severos.

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Neurocisticercosis
Forema larvaria Taenia solium
Carne de cerdo mal cocida
15 mg/kg/dia por 1 semana 80 neurocisticercos
parenquimatosos (NO EN ENCEFALITIS)
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Tiabendazol

• Poco utilizado
• Inhibe la enzima fumarato reductasa propia
  especifica de las mitocondrias de los helmintos.
• Numerosos efectos secundarios como brote,
  mareos, nauseas, necrosis epidérmica, síndrome de
  stevens-johnson, leucopenia, tinitus, alteración
  de la función hepática y renal.

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Flubendazol

• Similar a sus congéneres
• Mas útil para el tratamiento de la oncocercosis

Sitios endémicos
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Pamoato de Pirantel

• Bloqueo neuromuscular despolarizante, al producir
  liberación de la acetilcolina e inhibir la
  acetilcolinesterasa. (nicotinica)
• Parálisis espástica del helminto, eliminado por
  movimientos peristalticos
• Áscaris lumbricoides, ancylostoma duodenale,
  necator americanus y enterobius vermicularis
• Pobre absorción por el TGI y se excreta
  inalterado por las heces

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Pamoato de Pirantel

• RAM infrecuentes, leves trastornos
  gastrointestinales
• Precauciones pacientes con falla hepática
• Interacciones piperazina (por antagonismo en su
  mecanismo de acción)

Necator americanus
ancylostoma duodenale
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Pamoato de oxantel

• Combinado con el pamoato de pirantel
• Infecciones mixtas
• Activo contra Trichuris trichuria (trichos
  pelo)

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Piperazina

• Bloqueo de los efectos estimulantes de la
  acetilcolina en la placa neuromuscular.
• Parálisis muscular flácida.
• Absorción rápida por tracto gastrointestinal,
  excreta por orina.
• Dosis terapéuticas pocos RAM.
• Sobredosis Alteraciones neurológicas importantes
  (convulsiones, visión borrosa, vértigo, cefalea,
  nistagmus)

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Piperazina

• Antagónico con el pamoato de pirantel.
• Contraindicado en pacientes con disfunción renal
  y hepática, epilepsia
• Se puede utilizar en embarazo

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Dietilcarbamazina

• Potente derivado de la piperazina
• Útil en el tratamiento de filariasis, onchocerca
  volvulus (ceguera de los ríos Micay Orinoco) y
  Wuchereria bancrofti (Caribe)
• Parálisis e inmovilización de las microfilarias.
• Activo únicamente in-vivo (relación
  parasito/huésped/farmaco)
• Absorción buena por TGI, metabolismo parcial y
  excreción urinaria
• RAM leves anorexia, nauseas, vomito, cefalea,
  mareo, somnolencia tiempo de exposcion (hasta 7
  dias)
• La muerte de los parásitos produce fenómenos
  alérgicos o tóxicos

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Praziquantel

• permeabilidad de la membrana al calcio
  contracción marcada Parálisis muscular
  Vacuolización y desintegración del tegumento
• Amplio espectro antihelmintico, entre otros
  cysticercus cellulosae, taenia solium y saginata,
  hymenolepsis nana y dipylidium caninum

hymenolepsis nana
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Praziquantel

• Absorción buena por VO, amplio metabolismo
  hepático y excreción renal
• RAM frecuentes y leves, mareo, somnolencia,
  cefalea, fiebre, brote, prurito
• En pacientes con neurocisticercocis puede
  empeorar los síntomas neurológicos (uso con
  corticoides y paciente hospitalizado)
• Elección en taenia solium y saginata, alternativo
  para neurocisticercosis y esquistosomiasis
• Administración con abundantes liquidos y con
  alimentos

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Neurocisticercosis
Forema larvaria Taenia solium
Carne de cerdo mal cocida
50 mg/kg/dia por 15 dias 60 -70 neurocisticercos
parenquimatosos. Quistes unicos (NO EN
ENCEFALITIS)
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Ivermectina
Lactonas monocíclicas producidas por streptomyces
avermitilis
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Ivermectina
Strongyloides

• Afinidad por los receptores de glutamato ligados
  a canales de Cl, produciendo hiperpolarización,
  parálisis y muerte del parásito. (BZD)
• Agonista GABA
• Utilidad en oncocercosis ocular,
  estrongiloidiasis, filariasis linfática,
  ascaridiasis, oxiurasis y además tiene
  actividad como ectoparasiticida

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Ivermectina

• Buena absorción el tracto gastrointestinal
• Unión a las proteínas plasmáticas del 93,
• Vida media de 12 hrs.
• Metabolismo Hepático y excreción en heces
• RAM
• Fiebre, artralgias, mialgias, taquicardia, edema,
  linfadenopatía (secundarios a la muerte de las
  filarias)
• Ocasionalmente mareos, diarrea, somnolencia,
  anorexia y aumento de las enzimas hepáticas

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Wuchereria bancrofti
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Suramina

• Inhibe gran cantidad de enzimas del parásito
  implicadas en el metabolismo energético
  eliminación del organismo de la circulación.
• Derivado sintético de la urea
• Se une a proteínas plasmáticas siendo fagocitada
  por células del SRE.
• Tto para microfilarias en g. linfáticos, ojo y
  nódulos subcutáneos
• Pobre absorción oral, uso por vía endovenosa
• Excreción renal lenta
• RAM GI, SN (neuritis periférica, parestesias,
  hiperestesias)
• Contraindicada en falla renal, insuficiencia
  suprarrenal y embarazo

Filariasis
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PARÁSITO FÁRMACO DE ELECCIÓN ALTERNATIVA
Ascaris lumbricoides Pamoato de pirantel Benzimidazol Piperazina Ivermectina
Enterobios vermicularis Benzimidazol -Mebendazol Pamoato de pirantel Piperazina
Trichuris trichuria Benzimidazol Pamoato de oxantel Ivermectina
Necator americanus Ancylostoma duodenale Pamoato de pirantel Benzimidazol
Larva migrans cutanea Albendazol Ivermectina Tiabendazol
Strongyloides stercolaris Ivermectina Albendazol
Taenia saginata Albendazol Praziquantel Niclosamina
Taenia solium Praziquantel
Cisticercos Albendazol Praziqualntel
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NITAZOXANIDA

• Amplio espectro.
• Activo frente protozoarios y helmintos.
• Actúa inhibiendo la polimerización de la tubulina
  en los helmintos.
• Protozoarios la Nitazoxanida es reducida a un
  radical tóxico en un orgánulo del metabolismo de
  los carbohidratos, el hidrogenosoma, el cual
  contiene hidrogenasa PFOR y ferredoxina.

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NITAZOXANIDA

• Derivado sintético de la sialicamida.
• La nitazoxanida es un profarmaco, seguida su
  administración es rápidamente hidrolizada a su
  metabolito activo, la tizoxanida, 99 del cual se
  une  proteínas plasmaticas.
• Se excreta en la orina, bilis y las heces.

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NITAZOXANIDA

•  indicaciones
• Disenteria amebiana
• Giardiasis
• Enterobius vermicularis
• Ascaris lumbrcoides
• Estrongiloides estercolaris

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NITAZOXANIDA

• Puede tornar la orina y semen de color amarillo
  fluorescente.
• Los efectos secundarios más frecuentemente
  observados son básicamente gastointestinales,
  incluyendo dolor abdominal, vomito y diarrea,
  cefalea.

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Blancos de la farmacoterapia antiparasitaria
Blanco Parásito Fármaco
Funciones propias del parásito Enzimas para la síntesis de esteroles Oxidorreductasa Piruvato-Ferrodoxina Tripanosomas Protozoarios anaeróbicos Azoles Nitroimidazoles
Funciones comunes, diferenciables farmacológicamente Microtúbulos Transmisión Sináptica Helmintos Helmintos Benzimidazoles Piperacina
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ESCENARIO ESPECIAL
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(No Transcript)
54
(No Transcript)
55
(No Transcript)
56
ALBENDAZOL IVERMECTINA
57
Gracias