GLIKOPROTEIN VE GAG

1
GLIKOPROTEIN VE GAG

• Uzm.Dr.OKHAN AKIN

2
Glikoproteinler Oligosakkaridlere kovalent
olarak bagli proteinlerdir. Glikoproteinlerin
karbonhidrat zinciri genellikle dallidir ve
negatif yüklü olmayabilir. Karbonhidrat
içerikleri agirlik olarak 1den 85e kadar
degisir. Proteoglikan Proteinlere kovalan
olarak baglanmis glukozaminoglikanlardir.
Proteoglikanlarin ise karbonhidrat içerikleri
95ler oranindadir.
3

• Glukozaminoglikan (GAG) Proteoglikanlarin
  karbonhidrat kisimlaridir. Bunlar
  glikoproteinlerin karbonhidratlarindan farkli
  olarak düz zincirli yapilardir. Yapilari oldukça
  basittir. Tekrarlayan disakkarid ünitelerinden
  olusmus yapiladir. Glikoproteinlerin karbonhidrat
  kismi genelde nötr yapilarken GAGlar üzerlerinde
  çok fazla negatif yük tasiyan yapilardir. Negatif
  yükleri yapilarindaki üronik asitlerin karbonil
  grubundan ve sülfat gruplarindan kaynaklanir.

4
(No Transcript)
5
(No Transcript)
6
Glikoproteinler tarafindan gerçeklestirilen bazi islevler Glikoproteinler tarafindan gerçeklestirilen bazi islevler
Çati molekülü Kollajenler
Kaydirici ve koruyucu ajan Müsinler
Tasima molekülü Transferrin, serüloplazmin
Immünolojik moleküller Ig, doku uyusmazlik antijenleri
Hormon hCG, TSH
Enzim ALP
Özgül khlarla etkilesim Bazi lektinler
7
Hücre zarindaki glikoproteinlerin görevleri

• Hormon, virüs ve baska hücrelerce Hücrenin
  taninmasini saglarlar (LFA-1, Mac-1, ICAM1-2,
  PECAM1, ZP-3) .
• Hücre yüzeyi antijenlerini olusturur (kan grubu
  antijenleri gibi).
• Hücre disi matriks elemani olarak görev yaparlar.
• Gastrointestinal ve genitoüriner sistemde müsin
  salgisi olarak biyolojik koruyucu kaygan yapiyi
  olusturmak.

8
Glikoproteinler yapisal olarak 3 ana sinifa
ayrilabilir

• Karbonhidratlarin, proteinin serin, treonin gibi
  OH grubu içeren aminoasidine baglanmasiyla olusan
  O-bagli glikoproteinler
• Karbonhidratlarin, proteinin asparajin
  aminoasidinin amid azotuna baglanmasi ile olusan
  N-bagli glikoproteinler
• Glikozilfosfatidil inozitol (GPI) yardimiyla
  proteinin karboksil ucu aminoasidine baglanmis
  olanlar. Bu yapida GPIe baglanmis
  karbonhidratlar fosfatidiletanolamin yardimi ile
  amid bagiyla proteinin karboksil ucuna baglanir.
  Bu olusan glikoprotein yapida GPInin yag
  asitleriyle plazma membranina baglanir. Örnek
  asetilkolinesterazin eritrosit membranina,
  alkalen fosfatazin barsak ve plasentaya,
  5-nükleotidazin hücrelere baglanmasi bu yolla
  olmaktadir.

9
Serin Treonin Tirozin
Asparajin
OH
N
DOLIKOL-P RETINIL-P
Glukoz
Glukoz
Galaktoz
Galaktoz
O-bagli glikoproteinler
N-bagli glikoproteinler
10
Serin Treonin Tirozin
Amid bagi
Asparajin
Fosfatidil etanolamin
?
OH
N
Glukoz
Glukoz
Glukoz
Galaktoz
Galaktoz
Galaktoz
O-bagli glikoproteinler
N-bagli glikoproteinler
Glikozilfosfatidil inozitol (GPI)
?
GPInin yag asitleri ile membrana tutunur
11
Glikoproteinlerin karbonhidrat içerikleri
L-fukoz, L-arabinoz ve L-iduronik asid hariç
genellikle D-heksozlardan (ve
bazende nöraminik asid eklenmistir) olusan dalli
heteropolisakkariddir.

• Oligosakkaridler proteinlere N veya O glikozid
  bagi ile baglidir. N glikozid baginda seker
  asparajin aminoasidinin yan zincirinin amid
  grubuna, O glikozid baginda ise serin, treonin
  aalerinin R grubunun OHli ile baglanir Bir
  glikoprotein O ve N glikozid baglarinin sadece
  bir tipini içerebildigi gibi her ikisinide
  içerebilir.

12

• O glikozid baglari genel olarak membranda bulunan
  proteinler, müsinler, proteoglikanlar,
  kollajenler, nükleer proteinler ve sitozolik
  proteinlerde yer alir.
• N-glikozid bagi içeren oligo sakkaridler,
  kompleks oligosakkaridler (ki bunlar ayrica
  N-asetilglukozamin, L-fukoz, NANA gibi sekerler
  içerebilir) ve çok mannoz içerikli
  oligosakkaridler olarak ikiye ayrilir.

13
Sentez

• Önce GERda oligosakkaridlerin baglanacagi
  protein sentezlenir ve ER lümenine verilir.
• Proteinler ERdan golgiye dogru hareket ettikçe
  sekerler proteinlere Glikotransferazlarca
  eklenir.
• Proteinlere seker gruplari UDP-glukaz,
  UDP-galaktoz, UDP-N-asetil glukozamin, N-asetil
  galaktozamin, GDP-mannoz, GDP-L-fukoz, CDP-N
  asetil nöraminik asidden saglanir.

14
Sentez sirasinda Dolikol fosfat ve retinil
fosfat olmak üzere karbonhidrat birimi
tasiyicisi olan 2 önemli molekül bulunmaktadir

• Dolikol fosfat kolesterol sentezinde olusan
  izoprenoid birimlerden sentezlenir.
• Dolikol fosfat endoplazmik retikulumda yer alir
• Retinil fosfat ise A vitamini türevidir.
• Her ikiside lipid yapilidir.
• Retinil fosfat normal gelisim için gerekli olan
  glikoproteinlerin sentezinde ve mukus sentezinde
  önemlidir.
• Dolikol fosfat da N-asetilglukozamin ve mannoz
  transfer reaksiyonlarina katilir.
• Özellikle N-bagli glikozidlerin sentezinde
  dolikol ve retinil fosfata gereksinim vardir.
  O-baglilar gereksinim göstermez.

15

• Golgide ECL alana salinacak olan proteinler
  lümende serbest olarak bulunurken, hücre zari
  yapisina katilacak olanlar, golgi zarina
  katilirlar.

16

• Golgide isleme tabi tutulan N-bagli
  glikoproteinler mannizol kalintilarindan
  fosforillenebilir. Golgide bulunan mannoz
  6-fosfat reseptörleri, bu yapilarin mannoz
  6-fosfat kalintilarini baglayarak lizozomlara
  gitmelerine neden olur.
• Glikolizasyonu inhibe eden moleküller
  Tünikamisin, deoksinojerimisin, swainzonindir
  (N-glikozillenmeyi inhibe ederler).

17
Inhibitör Etki yeri
Tunikamisin Dolikol-Pa seker baglanmasini inhibe eder
Deoksinojerimisin Glikozidaz I-II inhibitörü
Swainzonin Mannozidaz II inhbitörü
18
I-Cell hastaligi

• Mannozu fosforilleme yetenegi bozulmustur.
• Iskelet anomalileri, eklemlerde hareket
  kisitliligi, kaba yüz görünümü ve agir psikomotor
  bozukluk olusur.
• Genelde 8 yas civarinda ölüm olusur.
• I-hücre hastalarindan elde edilen hücre
  kültürleri normal lizozomal enzimlerin hemen
  tümünden eksik bulunmustur. Hastalarin serum
  örneklerinde ise bu lizozomal enzimlerin çok
  yüksek düzeylerde bulundugu saptanmistir. Yani
  lizozomal enzimler sentezlenmekte fakat lizozom
  içine verilememekte, dolasima salinmaktadir.
• yalanci Hurler polidistrofisi I-hücre hastaligi
  ile yakindan iliskilidir fakat hastaligin seyri
  hafifdir ve hastalar genelde eriskin yasa kadar
  ulasirlar.

19
(No Transcript)
20
Glikoprotein sentez bozukluklarina bagli olusan hastaliklar Glikoprotein sentez bozukluklarina bagli olusan hastaliklar
Kanser Hücre yüzey glikanlarinda dallanma artisi metastaz olusumunda önemlidir
CDGS (karbonhidrattan yoksun glikoprotein sendromu) Özellikle merkezi sinir sistemini etkileyen N-glikan sentez bozukluklari
HEMPAS Özellikle eritrosit membranini etkileyen N-glikan sentez bozukluklari
Paroksismal nokturnal hemoglobinüri Yikim hizlandirici faktör (DAF) ve CD59un GPI çatilarinin biyosentezindeki kazanilmis kusurlar.
I-cell hastaligi Lizozomal enzim sentezi bozukluguna yol açan mannozun fosforillenme bozuklugu
21
Hastalik Enzim eksikligi
Aspartilglukozaminüri 4-L-Asparilglikozilamin aminohidrolaz
?-mannosidozis ?-mannosidaz
?-mannosidozis ?-mannositoz
GM2 gangliosidozis varyant O (Sandhoff-Jatzkewitz hastalili) ?-N-asetilheksozaminidaz A ve B
GM1 gangliosidozis ?-galaktosidaz
Mukolipidozis I (sialidozis) Sialidaz
Fukosidozis ?-fukasidaz
22
GLIKOZAMINOGLIKANLAR(GAG)

• GAG Tekrarlayan disakkarid ünitelerinden
  olusmus, lineer polimer olan heteropolisakkaridler
  dir. Glikoproteinlerin karbonhidrat kismi genelde
  nötr yapilarken GAGlar üzerlerinde çok fazla
  negatif yük tasiyan yapilardir. Negatif yükleri
  yapilarindaki üronik asitlerin karbonil grubundan
  ve sülfat gruplarindan kaynaklanir.

23

• ÖzelliklerI
• Bu kompleksler negatif yükleri nedeni ile sivi
  ortamda birbirlerini iterler ve çevrelerinde bir
  su örtüsü vardir. Büyük miktarlarda su baglama
  yetenegine sahip GAGlar ground substance
  denilen jel bir matriks olustururlar. Müküs
  sekresyonlarin visköz, kaygan özelligi GAGlarin
  varligina baglidir.
• GAG solüsyonu basiya ugradigi zaman su ayrilir ve
  daha küçük hacmi isgal eder. Basi kalkinca eski
  haline gelir. Bu özellik aköz humör ve synovial
  sivinin esnekligini saglar.

24
(No Transcript)
25
(No Transcript)
26
GAGlar

• Dokunun, hücre ve fibröz kompenentlerinin
  kararliligini saglar.
• Ayni zamanda vücudun tuz ve su dengesinide
  saglamaktadirlar.
• Örnek deri, tendon, kikirdak, baglar ve kemik
  matriksin bag dokusu, ground substanceda
  dagilmis, çözünmez proteinlerden olusur.

27
GAG ve/veya proteoglikanlarin bazi islevleri
Ekstrasellüler alanin yapisal bilesenidir
Kollajen, elastin, fibronektin, laminin ve gelisme faktörleri gibi diger proteinlerle etkilesirler
Polianyon olarak polikatyonlari baglarlar
Dokularin karakteristik turgoruna katkida bulunur
Ekstrasellüler alanin süzgeç gibi davranmasini saglar
Hücre göçünü kolaylastirir (HA)
Korneal saydamligi saglar (KS, DS)
Sklerada yapisal rol oynar (DS)
Antikoagülen olarak davranir (heparin)
Plazma zari bilesenidir ve reseptör olarak davranir. Hücre yapismasina ve hücre-hücre etkilesimine katilir. (HS)
Böbrek glomerülü yük seçiciligini belirler (HS)
28

• GAGlar uzun, çogunlukla dallanmamis ve
  genellikle tekrarlayan disakkarit birimlerinden
  (asit seker-amino seker) olusmus
  heteropolisakkarid zincirleridir.
• Amino sekerler genellikle pozitif yükü
  kaldirilmis D-glukozamin veya
  D-galaktozamindir.
• Asit sekerler genellikle D-glukronik asit ve
  L-iduronik asittir.
• Tek istisna asidik seker yerine galaktoz içeren
  keratindir.

29
Kondraitin 4 ve 6 sülfat

• Disakkarid ünitesi N-asetilgalaktozamin ve
  glukronik asit
• Vücutta en fazla bulunan GAG
• En kisa polisakkarit zincire sahip olan GAGdir.
• Kartilaj, tendon, ligament,kemik, kornea ve
  aortada yer alir
• Proteoglikan kümeleri olusturur
• Kartilajda kollajeni baglar ve lifleri siki ve
  kuvvetli bir ag seklinde tutar

30
Keratan sülfat

• Disakkarid ünitesi N-asetilglukozamin ve
  galaktoz (uronik asit yoktur)
• En heterojen GAG
• Kondroitin sülfatla beraber kartilajda yer alir
• Korneada ve gevsek bag dokuda bulunur

31
Hiyalüronik asit

• Disakkarid ünitesi N-asetilglikozamin ve
  glukronik asit
• Diger GAGlardan farki sülfatlanmamistir,
  proteine kovalent olarak bagli degildir
• Embriyonik dokularda özellikle fazladir.
  Morfogenez ve yara onariminda hücre göçünde rol
  oynar.
• En fazla karbonhidrat içeren ve molekül agirligi
  en fazla olan GAGdir.
• Kayganlik saglar ve darbelerin etkisini azaltir
• Synovial sivi, aköz hümor, kordon kaninda ve
  gevsek bag dokuda bulunur.

32
Dermatan sülfat

• Disakkarid ünitesi N-asetilgalaktozamin ve
  L-iduronik asit (degisik miktarlarda glukronik
  asidle beraber).
• Heparin benzeri antitrombik etkisi vardir. Fakat
  heparinden farkli olarak minimal tam kan
  antikoagülan ve kan lipid temizleyici
  aktiviteleri bulunur.
• Arter düz kas hücrelerinin sentezledigi ana
  GAGdir. Plazmada LDLye baglanir ve
  aterosklerozda önemli olabilir.
• Korneada keratan sülfatla beraber korneal
  saydamlikta rol oynar.
• Sklerada yapisal rol oynar
• Deri, kan damari ve kalp kapakciklarinda bulunur

33
Heparin

• Disakkarid ünitesi glukozamin ve glukronik asid
  veya iduronik asit
• Diger GAGlardan farkli olarak arterlerin ve
  diger hücre içi hücrelerin bilesigidir
• En fazla sülfatli formdur.
• Antikoagülandir ve lipid temizleyici etkisi
  bulunmaktadir. Faktör IX ve XIe baglansa da en
  önemli etkilesimi plazma antitrombin IIIle
  gösterir.
• Mast hücreleri, AC, KC ve deride yer alir

34
Heparin sülfat

• Disakkarid ünitesi heparinle aynidir
• Bazal membranlarda ve tüm hücre yüzeylerinde
  bulunan ekstrasellüler GAGdir.
• Tip IV kollajen ve lamininle beraber glomerul
  bazal membraninin bilesenidir.
• Lipoprotein lipaz enzimi heparan sülfata bagli
  olarak bulunur.

35
Ekstraselliler matriksin diger glikoproteinleri

• Fibronektin
• Kollajen sentezleyen hücreler hücre yüzeyinde,
  hücre disi yatakta ve kanda bulunan iri bir
  glikoprotein olan fibronektin salgilarlar.
• Fibronektin suda çözünür halde bulunur.
  Fibronektin heparin, fibrin, kollajen, heparan
  sülfat, DNA ve integrinler adi verilen bir grup
  proteinle etkilesir.
• Hücre adezyonu ve göçüne katilir.
• Hücre haberlesmesine katilirlar.

36
Laminin

• Böbrek glomerülleri ve bazal laminanin ana
  glikoproteinidir.
• Bazal laminanin yapi taslari laminin, entaktin,
  tip IV kollajen, heparin ve heparan sülfattir.
• Laminin üç ayri polipeptid zincirinden olusur.
  Hücre yüzeylerindeki tip IV kollajen, heparin ve
  integrinlere ait baglanma bölgeleri bulunur.

37

• Fibrillin
• Bir çok dokuda yer alan iri bir glikoproteindir
  ve mikrofibrillerin yapi tasidir.
• Fibroblastlar tarafindan salgilanir ve elastin
  depolanmasini saglamak üzere mikrofibrillerin
  içinde bir çati olusturur.
• Entaktin glikoprotein yapidadir, laminine
  baglanir ve hücre baglanma faktörü olarak is
  yapar.

38

• INTEGRIN Heterodimerik proteinlerdir. Her bir
  alt birimi tek bir transmembraner hidrofobik
  sarmalla hücre zarina tutunur. ? ve ? alt
  üniteleri hücre disinda birlesir ve kollajen ve
  fibronektin gibi hücre disi proteinler için özgün
  baglanma bölgeleri olusturur. Integrinler ayni
  zamanda reseptör ve sinyal ilertici olarakda
  görev yapar. Integrinler yara bölgesinde
  trombosit agregasyonu, doku tamiri, immün
  hücrelerin aktivitesi ve dokunun tümörle
  invazyonunu içeren çesitli olaylarin
  düzenlenmesine katilir.

39
Fruktoz 6 fosfat N-asetilglukozamin ve N-asetil
nöraminik asitin öncül molekülüdür.
40
UDP-Glukoz
L-gulonolakton oksidaz enzimi insanlarda yoktur.
Bu nedenle C vitamini esansiyeldir.
2NAD H2O
UDP-Glukoz dehidrogenaz
2NADH 3H
L-Gulonat
L-Gulonolakton
UDP-Glukronik asid
D-Glukronat
L-ASKORBIK ASID
H2O
UDP
L-Ksililöz

• NADP bagimli ksilitol dehidrogenaz
• Eksikliginde esansiyel pentozüri görülür.
• Idrarda bolca L-ksililöz bulunur
• Askenazi yahudilerinde çok sik izlenen
  asemptomatik genetik özelliktir.

GAG sentezi
GAG sentezi
Ilaç, toksin ve bilirubinlerin glukronidizasyonu
Ksilitol
Besin
D-Ksililöz 5-P
HMY
Sekil Glikozdan glukronik asid sentezi ve Uronik
asid yolu.
41

• Hiyalüronik asid hariç GAG molekülleri
  sülfatlanmistir. Sülfatin kaynagi
  3-fosfoadenozil 5-fosfosülfattir
  (PAPS). Sülfotransferaz enzimleri ile
  gerçeklestirilir. PAPS ayni zamanda sülfatid
  (sülfatlanmis glikosfingolipid) sentezinde de
  kullanilir.
• GAG yikimi GAGlar lizozomlarda yikilir. Yari
  ömrü 120 gün olan keratan sülfat hariç GAGlarin
  yarilanma ömrü kisadir.
• Hyalüronidaz enzimi eksikligi yok

42
Mukopolisakkaridozlar

• Hunter sendromu hariç hepsi ORdir.
• Prenatal tanilari vardir fakat etkin tedavileri
  yoktur.
• GAG yikiminda rol alan enzimler ayni zamanda
  glikolipid ve glikoprotein yikiminda da rol
  alirlar. Bu nedenle mukopolisakkaridozis
  vakalarinda ayni zamanda lipidozis ve
  glikoprotein oligosakkaridozisde görülür.

43

• Nörolojik disfonksiyon ve yikim,
  hepatosplenomegali ve / veya iskelet disostosisi
  ve progresif hastalik mukopolisakkaridozisi
  düsündürür.
• Hastalarda tipik olarak kaba yüz görünümü,
  korneal bulaniklik, organomegali, eklem katiligi,
  iskelet deformiteleri, kisa boy, herniler ve bazi
  hastalarda mental retardasyon olusur.
• GAGlar konnektif dokunun temel bilesenlerinden
  oldugu için, mukopolisakkaridozislerde kemik
  degisiklikleri karakteristiktir.
  Röntgenogramlarda izlenen degisikliklerin hepsi
  birden Disostosis Multipleks olarak refere
  edilir.
• Hastalarda ek olarak kardiovasküler sistem,
  karaciger, dalak, tendonlar, eklemler ve ciltte
  yaygin olarak etkilenmektedir.

44

• Dermatan sülfat, heparan sülfat ve keratan sülfat
  mukopolisakkaridozis patogenezine katilan temel
  GAGlardir.
• Scheie hariç tüm tipler yasami kisaltir.
• Tüm tiplerde iskelet anomalileri vardir ama en
  siddetli olarak Tip IV ve VIda izlenir.
• Tip IH, IS, IV, VI, VIIde korneal bulaniklik
  izlenir.
• Tip IH, II III ve VIIde (VIIde hafif olmak
  üzere) zeka geriligi bulunur.
• Tip IS, IV, VI ise normal zekalidir.
• Tüm tiplerde eksik olan enzim asit
  hidrolazlardir. Sadece Sanflippo TipCde Asetil
  transferaz eksiktir.

45

• Tanida
• Lizozomal enzim düzeyi ölçülür.
• Periferal kanda vokuollü lenfositler vardir
• Hunter sendromunda yaygin vokuollü hücreler diger
  bir isimlendirme ile Gargoyle hücralari
  izlenir.
• Idrarda GAGlara rastlanir

46
Hurler sendromu (MPS I H)

• ?-L-iduronidaz eksiktir en siddetli formdur.
• Ilk dekatta multiple progresif organ yetmezligi,
  mental retardasyon ve ölümle karakterizedir.
• Hasta dogumda normaldir, büyüme ilk yilda
  hizlanmis olarak izlenir, daha sonra yavaslar ve
  kisa boy meydana gelir.
• Tani yaklasik olarak iki yasda organomegali,
  korneal bulaniklik, kaba yüz görünümü, iri dil,
  disostosis multipleks ve eklem katiligi ile
  konulur.
• Gelisme geriligi yaklasik olarak 12-28 aylarda
  olusur ve zeka gittikçe geriler
• Ek olarak isitme kaybi, kronik respiratuar
  enfeksiyonlar, valvüler kalp hastaliklari ve
  artmis intracranial basinç izlenir.
• Koroner arterlerde birikimi iskemi ve erken ölüme
  (10 yas altinda) neden olur.
• Dermatan sülfat ve heparan sülfat yikimi
  engellenmistir.

47
Scheie sendromu (MPS IS)

• ?-L-iduronidaz eksiktir.
• Hastalarda korneada bulaniklik, eklem katiligi,
  aort kapak hastaligi olusur.
• Hastalar normal zeka ve yasam süresine sahiptir.
• Hastalarda dermatan sülfat ve heparan sülfat
  birikir.
• MPS 1H/S Hunter-Scheie sendromu Orta fenotipte

48
Hunter sendromu (MPS II)

• Iduronat sülfataz eksiktir
• Xe bagli olarak kalitilir.
• Degisik derecelerde olabilir. Korneal bulaniklik
  yoktur, isitme kaybi siktir, fiziksel deformite,
  kaba yüz, eklem katiligi ve zeka geriligi olur
• hepatosplenomegali ve iskelet deformiteleri
  bulunur. Retinal dejenerasyon izlenir.
• Dermatan sülfat ve heparan sülfat yikimi
  engellenmistir.
• Hastalar siddetli tipinde genelde 15 yas öncesi
  ex olurlar. MPS 1Hden daha hafiftir.
• Orta siddetteki tipinde ise 30-60 yasa kadar
  yasarlar.

49
Sanflippo Sendromu (MPS III tip A-D)

• Tip A ? heparin sülfamidaz eksik
• Tip B ve Dde N-asetil glukozaminidaz eksikligi
• Cde asetil transferaz eksikligi vardir
• Klinik bulgular geç infant döneminde çikar.
• Etkilenen çocuklar hiper aktiftir.
• Organomegali ve iskelet deformiteleri
  düzeydedir.
• Göz bulgulari yoktur.
• Hastalarda agir sinir sistemi bozukluklari ve
  zeka geriligi görülür.
• Heparan sülfat birikir.

50
Morquio Sendromu (MPS IV)

• OR kalitilir
• IVAda galaktoz 6-sülfataz eksiktir, siddetli
  kemik deformiteleri, korneal bulaniklik, aort
  yetmezligi, dis mine tabakasi ince olmasi ve
  servikal myopati izlenir.
• IVBde ?-galaktozidaz eksiktir. Orta derecede
  kemik deformiteleri, bulanik kornea servikal
  myopati izlenir.
• Mental retardasyon ve organomegali yoktur
• Iskelet displazileri olarak ortaya çikar
• Hastalarda en ciddi komplikasyon atlanta-axiyal
  dislokasyona bagli basi olmasidir
• Hastalarda keratan sülfat ve kondroitin sülfat
  birikir.

51
Morateaux-Lamy Sendromu MPS VI

• Hastalarda arilsülfataz B eksiktir ve dermatan
  sülfat birikir.
• Normal zekalidirlar ve 20li yaslara kadar
  yasarlar
• Siddetli kemik ve korneal degisiklikler, valvüler
  kalp hastaliklari, lökositlerde inklüzyonlar ve
  kaba yüz görünümü izlenir.
• Organomegali , iskelet displazileri
  düzeydedir.

52
Sly sendromu (MPS VII)

• ?-glukronidaz eksikdir
• HPSM , fiziksel deformiteler ve dizostozis
  multipleks izlenir
• Korneal bulaniklik olur
• Hastalarda Dermatan sülfat ve heparan sülfat
  yikimi engellenir.
• En nadir tiptir