NOVA DEFICI

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José Salomão Schwartzman
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Fenilcetonúria (PKU)
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Genética

• a PKU é uma das doenças genéticas mais comuns
• rara entre descendentes de africanos e comum
  entre descendentes de europeus
• nos USA, 150 indivíduos é portador
• prevalência
• 15 400 na Irlanda
• 111 000 nos USA
• 116 000 da Suíça

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Fenilcetonúria

• condição que parece ter se originado há mais de
  300 anos em Sana, capital do Iêmen
• os judeus desta localidade eram proibidos de se
  casarem com pessoas de outras religiões e estas,
  punidas com a morte caso se convertessem ao
  judaísmo
• o gene responsável por esta condição se propagou
  dentro desta comunidade
• todos os casos de fenilcetonúria (CPK) foram
  relacionados aos judeus de uma mesma família de
  origem iemenita
• mutações diferentes deste gene foram
  identificados entre os vikings, no Japão, Itália,
  Dinamarca, Escócia, Irlanda, Kuwait, América do
  Sul e sul da África

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Fenilcetonúria

• desordem transmitida de forma autossômica
  recessiva
• o gene mutante produz um defeito na enzima
  hepática fenilalanina-hidroxilase o que determina
  um bloqueio na conversão de fenilalanina em
  tirosina
• a única cura para este defeito é o transplante de
  fígado
• existe tratamento que previne a ocorrência de
  deficiência mental, a conseqüência mais séria da
  PKU

José Salomão Schwartzman
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José Salomão Schwartzman
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Genética

• o risco de pais portadores terem filhos com a
  doença é de 14
• parece haver variação no grau de severidade da
  condição
• pessoas afetadas na Irlanda parecem ter uma forma
  mais branda do que italianos
• sabe-se, hoje, que há centenas de mutações
  diferentes

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Fenilcetonúria

• Folling (1934), médico norueguês identificou
  grandes quantidades de ácido fenilpirúvico na
  urina de 2 irmãos com deficiência mental
• sabendo que o ácido fenilpirúvico era um
  metabólito da fenilalanina ele suspeitou que
  havia algum problema envolvendo o metabolismo da
  fenilalanina
• outros pesquisadores identificaram que esta
  desordem era herdada e que se caracterizava,
  também, por aumento dos níveis sanguíneos de
  fenilalanina
• em 1954 foi descrito o tratamento dietético
  (restrição de fenilalanina na dieta)
• Guthrie e Susi (1963) desenvolveram o método
  bacteriológico com o teste em papel de filtro
  com apenas uma gota de sangue a PKU poderia ser
  suspeitada já nos primeiros dias de vida

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Fenilcetonúria

• não se sabe ao certo de que modo o excesso em
  fenilalanina compromete o sistema nervoso
• 1-a fenilalanina ou seus metabólitos, em grandes
  quantidades, seriam tóxicos para o SNC inibindo o
  desenvolvimento da mielina
• 2-a fenilalanina competiria com vários outros
  amino-ácidos essenciais (grandes aminoácidos
  neutros) isto impediria que aminoácidos
  importantes tais como a tirosina e o triptofano
  (precursores da dopamina e serotonina,
  respectivamente) entrassem no cérebro em
  proporções usuais
• 3- uma vez que a fenilalanina não pode ser
  metabolizada para tirosina, os metabólitos desta
  ultima também estariam reduzidos e um destes é a
  dopamina níveis de dopamina encontram-se
  reduzidos no liquor céfalo-raqueano destes
  pacientes

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José Salomão Schwartzman
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José Salomão Schwartzman
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(No Transcript)
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(No Transcript)
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Desenvolvimento

• as crianças afetadas podem parecer normais
  durante os primeiros 6 meses de vida
• a PKU se caracteriza por uma forma lentamente
  progressiva de comprometimento cerebral
  iniciando-se, provavelmente, logo após o
  nascimento

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Desenvolvimento

• pacientes com a forma clássica da PKU, não
  tratados, desenvolvem
• deficiência mental
• eczema
• crises convulsivas
• ataxia
• problemas motores
• autismo
• problemas comportamentais
• auto-mutilação
• agressividade
• impulsividade
• hiperatividade

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Fenilcetonúria não tratada
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Tratamento

• transplante de fígado
• terapia gênica (já realizada, com sucesso
  parcial) em ratos
• dietética
• dieta pobre em fenilalanina
• permite açucares, gorduras, quantidades
  controladas de frutas e vegetais massas grãos e
  pães com baixos níveis de proteínas,
• não permite carnes, peixes, ovos,laticínios,
  nozes, soja, grãos comuns e milho

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Tratamento

• os níveis séricos de fenilalanina necessitam ser
  monitorados por freqüentes exames de sangue
• até a década de 80 preconizava-se a dieta até os
  5 anos de idade
• na Escócia sugeriu-se a interrupção da dieta aos
  10 anos de idade
• há variações individuais na forma como aos
  pacientes se comportam após a descontinuidade da
  dieta

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Características neuropsicológicas dos indivíduos
tratados

• crianças com tratamento precoce têm
  desenvolvimento aparentemente normal
• sentam-se por volta dos 6 meses
• andam em torno dos 12 meses
• começam a falar por volta dos 18 meses
• a maioria não demonstra dificuldades em aprender
  a ler
• interagem bem com seus pares

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Características neuropsicológicas dos indivíduos
tratados

• o diagnóstico precoce e a imediata instituição da
  dieta adequada previnem a deficiência mental
• comprometimentos mais sutis são observados
• prejuízos viso-motores
• comprometimento das atividades motoras finas
• dificuldade em lembrar da disposição de objetos
  no espaço
• comprometimento das funções executivas
• dificuldades em matemática
• dificuldades na compreensão de textos

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Fenilcetonúria materna

• os danos fetais ocorrem porque o feto depende da
  mãe para metabolizar a fenilalanina
• quando a mãe tem a forma clássica da PKU e não
  está em tratamento, o feto será exposto a níveis
  tóxicos de fenilalanina
• entre os defeitos que podem ocorrer
• deficiência mental (95)
• microcefalia (90)
• cardiopatia congênita (17)

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Fenilcetonúria materna

• os riscos para o bebê são reduzidos nos casos em
  que a mãe inicia o tratamento dietético antes de
  engravidar e mantém controle rígido durante toda
  a gravidez
• como a maioria das mulheres com PKU interrompe a
  dieta durante a juventude, necessita voltar ao
  tratamento quando decidem engravidar

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José Salomão Schwartzman