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• LA MEDICINA DI GENERE

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Definizione

• MEDICINA di GENERE branca innovativa della
  medicina che si occupa di diversità tra generi,
  non intesa come differenze relative ai caratteri
  sessuali, ma come differenze anatomo-fisiologiche
  legate al genere di appartenenza che influiscono
  sullo stato di salute o di malattia.

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Obiettivi

• La Medicina di Genere si occupa di
• Descrivere le differenze anatomo-fisiologiche nei
  due generi
• Identificare le differenze nella fisiopatologia
  delle malattie
• Garantire la prevenzione in relazione al genere
  tramite programmi di screening (Pap Test,
  Mammografia, prevenzione malattie cardiovascolari
  in post-menopausa).
• Descrivere le manifestazioni cliniche differenti
  nei due generi
• Garantire lappropriatezza terapeutica, mettendo
  in relazione un determinato genere e lefficacia
  del trattamento di determinate patologie con
  conseguente riduzione del livello di errore
• Sviluppare una ricerca di genere specifica e
  trasferire i risultati nella pratica clinica
• In conclusione la Medicina di Genere studia le
  differenze biologiche, funzionali, psicologiche,
  sociali e culturali tra i generi.

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Percorso Storico

• Anni 80 Negli USA alcuni ricercatori studiano
  limpatto tra le differenze di genere e la
  manifestazione delle patologie
• Anni 90 Nasce la definizione di Medicina di
  Genere
• 1994  NIH  Linee guida sullinclusione delle
  donne nella ricerca
• 1995 (Pechino)  IV Conferenza Mondiale sulle
  Donne, in cui si parla di Medicina di Genere
• 1998 OMS  stila il documento Una sfida di
  genere. Salute, sviluppo e strategie preventive
  ed inserisce la Medicina di Genere nellEquity
  Act
• 2002 (New York, Columbia University )  1 Corso
  Universitario di Medicina di Genere Women study
  of gender specific medicine
• 2004  il Ministero della Salute organizza il
  primo evento sulla salute delle donne La salute
  della donna differenze, specificità, e
  opportunità

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• Febbraio 2006  (Berlino)   1 Congresso
  Internazionale di Medicina di  Genere
• 2008  (Roma) ISS  elabora il progetto triennale 
  Salute della Donna
• Febbraio 2009  (Padova)  1 Congresso Nazionale
  sulla Medicina di  Genere
• Maggio 2010  (Bruxelles, Parlamento Europeo) 
  Piano per la prevenzione delle malattie
  cardiovascolari in Europa (strategie che
  prevedono limpatto del genere)
• 27 Marzo 2012 (Roma)  Approvazione della mozione
  unificata sulla Medicina di Genere
• 2010 In Italia esce il primo libro mondiale di
  Farmacologia di Genere ad opera di Flavia
  Franconi, Simona Montilla e Stefano Vella

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Insegnamento Medicina di Genere

• Le sedi universitarie in cui è presentelinsegname
  nto di Medicina di Genere sono
• Boston (USA), Monash (Australia), Georgetown
  (Africa), TelAviv (Asia), Berlino, Stoccolma,
  Vienna (Europa).
• I centri che si occupano di Medicina di Genere
  sonoNew York (1997), Stoccolma (2001), Berlino
  (2007)

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Morbilità ed indicatori sanitari

• Nella Medicina di Genere si analizzano i dati
  relativi a morbilità, morbosità, disabilità,
  ospedalizzazione, ricorso ai servizi sanitari e
  quelli su violenza e maltrattamenti.
• In Italia
• Vita media delle donne è di 84 anni, 78 anni
  uomini.
• Patologie delle donne 8,3 , contro il 5,3 degli
  uomini, a causa della durata più lunga della vita
• Tasso di disabilità femminile doppio (6,12 )
  rispetto al maschile (3,32 ).
• Consumo farmaci nella donna 40 in più.

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Stili di vita e prevenzione dei fattori di rischio

• Gli stili di vita sono uguali nei due generi e
  consistono in
• Prevenzione primaria, adottando stili di vita
  salutari (dieta, attività fisica, astensione fumo
  ed alcol)
• Prevenzione secondaria, mediante gli screening
  per diagnosi precoce

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Patologie prevalenti nelle donne

• Malattie cardiache 5
• Allergie 8
• Diabete 9
• Ipertensione Arteriosa 30
• Calcolosi 31
• Artrosi ed Artrite 49
• Celiachia e Gluten Sensitivity 50
• Cataratta 80
• Morbo di Alzheimer 100
• Cefalea ed Emicrania 123
• Depressione ed Ansia 138
• Tiroide 500
• Osteoporosi 736
• 75 delle malattie autoimmuni nelle donne(AR 2- 3
  volte maggiore, Lupus 9 volte maggiore, SM quasi
  esclusivamente genere femminile )

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Cause di mortalità nelle donne

• Apparato Cardiocircolatorio (CIC, Aritmie e
  Scompensi cardiaci) 46, 8
• Principale causa di morte per le donne di
  tutti i paesi del mondo con tasso di mortalità
  superiore a quello maschile.
• La lesione aterosclerotica nelluomo è più
  localizzata, mentre nella donna è più diffusa,
  per la conformazione delle coronarie più sottili
  e tortuose.
• Il rischio di mortalità è più elevato in
  menopausa per la mancanza delleffetto protettivo
  degli ormoni femminili.
• Nella donna i sintomi di Angina e di SCA sono
  atipici dolore interscapolare, mascella, collo,
  spalle, dorso, dispnea, sintomi- simil
  influenzali con nausea e vomito, affaticabilità,
  astenia, malessere, inappetenza ed ansia.

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• Cancro 23, 8
• Mammella 17, 1 di mortalità per tutti i tumori
• Cervice 0,6 di mortalità per tutti i tumori
• Colon Retto (ruolo degli estrogeni nella
  cancerogenesi)
• Apparato Respiratorio 5,5
• Cancro al polmone percentuale più elevata ,
  perché più sensibili alle sostanze cancerogene
  delle sigarette.
• Cause Violente 3,7
• Altre patologie 20

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Differenze anatomo fisiologiche

• CUORE femminile vs CUORE
  maschile
• Peso 230 280 gr
  280 340 gr
• Volume 650 cc
  800 cc
• Diametro trasverso 10,5 cm 12
  cm
• Cavità cardiache più piccole
• Arterie Coronarie più piccole, più sottili e
  tortuose
• Ciclo cardiaco più corto
• Tratto QT più lungo

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Differenze anatomo fisiologiche

• Cervello
• Maschile materia grigia è il 10 in più di
  quella femminile
• Femminile Materia Bianca maggiore, di modo che
  sono in grado di svolgere, rispetto agli uomini,
  diverse mansioni contemporaneamente

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Differenze di funzionalità cellulare

• Cellule Endoteliali
• Nelle donne esprimono i recettori per gli
  estrogeni che determinano una cascata di eventi
  intracellulari di modo che le cellule endoteliali
  siano stimolate alla vasodilatazione. Di
  conseguenza il tono vascolare nelle donne è più
  rilassato di quello degli uomini.
• Cellule Muscolari lisce
• Esprimono i recettori per gli estrogeni, per cui
  nelle donne un danno viene riparato con la
  riendotelizzazione per riformare il continuum
  endoteliale, negli uomini con il rimodellamento,
  cioè con la proliferazione.

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Differenze di funzionalità cellulare

• Fibroblasti
• Esprimono i recettori per gli estrogeni, per cui
  nelle donne esiste una maggiore compliance ed
  elasticità tessutale, rispetto alluomo.
• Cardiomiociti
• Esprimono i recettori per gli estrogeni, per cui
  nelle donne hanno un migliore metabolismo
  cellulare rispetto alluomo.
• Tutti questi tessuti nella fase fertile vengono
  controllati dagli estrogeni, mentre in menopausa
  e post-menopausa perdono questa stimolazione.

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Differenze nella percezione del dolore

• Tra uomini e donne varia la frequenza,
  lintensità ed il tipo di dolore.
• Ciclo Mestruale
• Aumento del dolore per riduzione del livello di
  estrogeni
• Gravidanza
• Cervello produce molti neurosteroidi che
  diminuiscono lansia ed hanno un effetto
  ipnotico.
• Nelle donne presenza di estese fibre nervose di
  tipo C (dalla pelvi alle spalle al collo), per
  cui patologie della zona pelvica danno dolori
  riflessi a spalle o collo.

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Altre differenze

• Anestesia
• Le donne si riprendono in media in 7 minuti,
  contro gli 11 minuti degli uomini.
• Alcolismo
• Le donne producono una minima quantità di alcol
  deidrogenasi (ADH), enzima gastrico che
  metabolizza letanolo, per cui, a parità di
  consumo, la concentrazione di alcol nel sangue
  delle donne è maggiore.
• Depressione ed Ansia
• Percentuale maggiore nelle donne per minori
  livelli di serotonina, predisposizione genetica e
  ruolo di responsabilità.

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Genere e Farmaci

• La Farmacologia di genere si occupa delle
  differenze defficacia e sicurezza dei farmaci in
  funzione del genere, incluse le differenze dovute
  ai cicli e fasi della vita riproduttiva della
  donna e delleventuale assunzione di ormoni.
• Il genere condiziona non solo la patologia, ma
  influenza anche lassorbimento, il metabolismo ed
  eliminazione dei farmaci.

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• Peso
• Le donne pesano circa il 30 in meno degli
  uomini e, a parità di dosaggio, la quantità
  assunta di principio attivo in proporzione al
  peso è maggiore.
• Volume di distribuzione dei farmaci
• Farmaci lipofili hanno un volume di distribuzione
  più ampio nelle donne che hanno circa il 25 di
  grassi in più nel corpo.
• Metabolismo ossidativo
• Nelle donne è massimo durante la fase
  ovulatoria.

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• Stomaco
• In fase pre-menopausale ed in gravidanza vi è una
  riduzione della formazione di succhi gastrici e
  conseguente protezione della mucosa gastrica
  grazie al progesterone e estrogeni.
• Durante il ciclo mestruale ed in gravidanza il
  tempo di svuotamento gastrico maggiore nelle
  donne.
• Rene
• Velocità filtrazione glomerulare minore del 10
  nelle donne.
• Variazioni enzimatiche gender specifiche danno
  variabilità nellassunzione dei farmaci.

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Sperimentazione di genere

• Studi e test sempre sul sesso maschile
• Non esistono studi specifici sulle donne, per una
  scarsa partecipazione agli studi randomizzati in
  doppio cieco, a causa di un pregiudizio di genere
  che considerava uomo e donna simili al di fuori
  della sfera sessuale.
• Conseguenze
• Non è possibile misurare la reale efficacia dei
  farmaci nei due generi
• Limitazione della scoperta di farmaci specifici
  per le donne

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• In USA
• Le donne sono inserite nei trials clinici .
• FDA ha istituito un ufficio che si occupa di
  salute delle donne e della partecipazione agli
  studi
• In Italia
• Secondo i dati dellAIFA, nelle sperimentazioni
  di farmaci di fase 1 (sicurezza delle nuove
  molecole) e di fase 4 ( analisi sui pazienti dopo
  linserimento del farmaco in commercio) la
  popolazione femminile è esclusa.
• Nel 2007 e 2008 è stato avviato un progetto
  incentrato sullimpatto delle terapie a seconda
  del genere.
• Nel 2011 è stato costituito un gruppo di lavoro
  Farmaci e Genere.

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• In Europa
• Nel 2010 al Parlamento Europeo di Bruxelles è
  stata approvata una proposta di legge, uguale a
  quella americana, che rende obbligatoria unequa
  rappresentanza femminile (50) nei trials per
  patologie cardiovascolari ed ictus, prime cause
  di mortalità femminile.

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Fattori limitanti per la sperimentazione

• Etici nella sperimentazione le donne possano
  rimanere gravide con possibili effetti
  teratogeni
• Economici ricerca di genere più costosa, a causa
  dei diversi parametri fisiologici ed ormonali
• Socio-culturali resistenza delle donne a
  partecipare a studi clinici (tempo richiesto,
  necessità pratiche e/o psicologiche femminili)
• Fisiologici ed ormonali variazioni legate a
  ciclo mestruale, gravidanza.

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• Assunzione di anticoncezionali interferenti sul
  metabolismo di altri farmaci
• Eventi avversi sono il doppio rispetto agli
  uomini, a causa dei fattori ormonali

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Risposte diverse ai farmaci

• Ipertensione i calcioantagonisti sono più
  efficaci nelle donne, gli ACE inibitori riducono
  significativamente la mortalità negli uomini, ma
  non nelle donne
• Infarto miocardico ASA riduce il rischio negli
  uomini, meno nelle donne
• Ictus ASA riduce il rischio nelle donne, meno
  negli uomini
• Depressione SSRI più efficaci nelle donne, TCA
  più efficaci negli uomini

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In Medicina di Genere la X NON è un pareggio!
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• Grazie per lattenzione.