PowerPoint-Pr

1
Stammzell-Transplantationen in Düsseldorf
Transplantationszentrum seit 1988
120
100
80
60
40
20
0
2005
1988
1989
1990
1991
1992
1993
1994
1995
1996
1997
1998
1999
2000
2001
2002
2003
2004
2
Patiententag Düsseldorf 25.11.2006
Multiples Myelom Aktuelle Studienergebnisse
zurHochdosistherapie und autologen
Blutstammzelltransplantation
Priv.-Doz. Dr. med. Guido KobbeKlinik für
Hämatologie, Onkologie und Klinische
ImmunologieHeinrich-Heine-Universität
Düsseldorf(Direktor Univ.-Prof. Dr. med. Rainer
Haas)
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Multiples Myelom
Hochdosistherapie Zwei - Eine - Keine
? Verbesserungen der Hochdosis Erhaltungstherapie

4
Multiples Myelom
Konventionelle Chemotherapie
Text
Kyle et al., Mayo Clin Proc 2003
Keine Fortschritte seit Jahren
5
Multiples Myelom
Randomisierte Studienkonventionelle
Chemotherapie vs Hochdosistherapie
Studie N CR-Rate Remissionsdauer
Gesamtüberleben ()
(Median, Monate) (Median, Monate) IFM
90 200 1438 1828
4457 MRC 7 401
944 2032
4254MAG 91 190
1932 (p0.07) 5055
p lt0.05
IFM 90MAG 91MRC 7Gesamt
Odds ratio CI 99
Hochdosis
konventionelle Chemo besser

besser
6
Multiples Myelom - Düsseldorf
Dosisintensivierte versus Standardkonditionierung
Westdeutsche MyelomstudiengruppeFenk et al., Br
J Haematol 2005
M Melphalan 200mg/m2IMC Idarubicin 42mg/m2
Melphalan 200mg/m2 Cyclophosphamid
120mg/m2
7
Multiples Myelom
Patienten mit kompletter oder sehr guter
partieller Remission
Eine versus Tandem-Hochdosis
Patienten ohne komplette oder sehr gute partielle
Remission
Attal et al. NEJM 2003
8
Hochdopsitherapie und autologe
Blutstammzelltransplantation Therapieprinzipien
Zerstörung der Tumorzellen durch eine
möglichst intensive Chemo- und Strahlentherapie E
rsatz des blutbildenden Knochenmarkes durch
patienteneigene Stammzellen
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Hochdosistherapie undautologe Blutstammzelltransp
lantation Therapieablauf
Lagerung der Stammzellen In flüssigem Stickstoff
Hochdosierte Chemotherapie
Rückgabe der Blutstammzellen
Gewinnung von Blutstammzellen vom Patienten
Patient
10
Blutstammzelltransplantation Autolog -
Allogen
11
Multiples Myelom
Stammzellgewinnung aus dem peripheren Blut
Stammzell-Apherese
Wachstumsfaktor
CD34 Zählung
CYC 2g/m2/day i.v. 1h
Tag 1 2 4
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Multiples Myelom - Düsseldorf
Neue Konzepte bei der Stammzellmobilisation
PEG - Filgastrim vs. G-CSF
Sammlung der Stammzellen aus dem Blut
Chemotherapie
Apherese
G-CSF
Apherese
Chemotherapie
PegFilgrastim
Steidl et al., BMT 2004
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• Hochdosistherapie und autologe
  Blutstammzelltransplantation
• Welche Komplikationen?
• häufig
• Fieber Infektionen
• Übelkeit Erbrechen
• Müdigkeit Abgeschlagenheit
• Entzündungen der Schleimhäute (Mukositis)
• selten
• Blutungen
• Organschäden an Leber, Lunge, Niere, Gehirn

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Multiples Myelom
Was ist die optimale Konditionierung ?Melphalan
140 TBI vs. Melphalan 200
M 200
Toxizität
M 140TBI

• Goldschmidt, Haas et al.,
• Rec Result Cancer Res 1998

15
Multiples Myelom - Düsseldorf
Neue Konzepte bei der Stammzelltransplantation PEG
Filgastrim zur Beschleunigung der Rekonstitution
Fenk et al., Exp Hematol 2006
PEGFilgrastim
16
Multiples Myelom - Düsseldorf
Neue Konzepte bei der Stammzelltransplantation PEG
Filgastrim zur Beschleunigung der Blutbild-
RekonstitutionPalifermin zur Beschleunigung der
Schleimhauterneuerung
PEGFilgrastim
PEGFilgrastim
Palifermin
stationär
stationär
21 (15-34) Tage
17 (13-23) Tage
MukosistisAntibiotikaEK-Transfusionen
Kobbe et al., ASH 2006
17
Multiples Myelom
Hochdosistherapie Zwei - Eine - Keine
? Verbesserungen der Hochdosis Erhaltungstherapi
e Thalidomid Bortezomib (Velcade) Lenalidomide
(Revlimid) CHR-2797
18
Multiples Myelom
Thalidomid als Erhaltungstherapie?IFM 99-02
Attal et al., Blood 2006
19
Multiples Myelom
Verbessertes Überleben nach Tandem-Hochdosis mit
einer Thalidomid Erhaltungstherapie
p 0.04
Thalidomid-Arm Therapieabbruchrate 39
PNP III-IV 7 (vs. 1-2)
Attal et al., Blood 2006
20
Multiples Myelom
Totale Therapie mit und ohne Thalidomid
Thalidomid während Induktion und Erhaltung
Remissionsdauer ?Gesamtüberleben
Barlogie et al., NEJM 2006
21
Multiples Myelom - Düsseldorf
Studiendesign
Primär-therapie medianes Follow-up 34
Monate(range 8- 60)
ID
Bisphosphonate
Cyc-Mobilisation
Leukapherese
Mel 200autoPBSCT
falls HLA-identischerGeschwisterspender vorhanden
Dosisred. Konditionierung allogene-PBSCT(TBI /
2Gy)
Fenk et al., ASH 2005
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Multiples Myelom - Düsseldorf
Ansprechraten Interimsanalyse 2005
3 Monate
Bestes Ansprechen
nach Hochdosis
während Erhaltung
100
SD
90
80
70
46
71
73
59
MR
60
PR
50
nCR
40
30
20
24
54
36
22
10
0
Fenket al.,ASH 2005
p 0.01
p 0.2
IFN Thal IFN
Thal
23
Multiples Myelom - Düsseldorf
Erhaltung nach Single-HochdosistherapieIFN vs.
Thalidomid
Progressions-freies Überleben
Gesamtüberleben
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
INFThal
INFThal
p 0.1
p 0.0001
0 10 20 30 40
50 60
Monate
0 10 20 30 40
50 60
Monate
Fenk et al., ASH 2005
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Multiples Myelom - Düsseldorf
Erhaltung nach Single-HochdosistherapieThalidomid
Erhaltung vs. Thalidomid im Rezidiv
1.0 0.8 0.6 0.4 0.2
INF Thal im RezidivThal
Progressions-freies Überleben
INF
0 10 20 30 40
50 60
Monate
Fenk et al., ASH 2005
25
Multiples Myelom
Bei Patienten bis 65 Jahre ist die
Hochdosistherapie der konventionellen
Chemotherapie überlegen und damit die
Standardbehandlung. Eine weitere Dosissteigerung
der Chemotherapie konnte bisher zu keiner
weiteren Verbesserung der Ergebnisse führen. Eine
zweite Hochdosistherapie direkt im Anschluss an
die erste Hochdosistherapie bringt nur bei
Patienten die keine sehr gute partielle Remission
erreicht haben einen zusätzlichen Vorteil.
26
Multiples Myelom
Thalidomid als Erhaltungstherapie nach einer
Tandem Hochdosistherapie kann die Remissionsdauer
und eventuell das Gesamtüberleben der Patienten
verlängern. Thalidomid als Erhaltungstherapie
nach einer einzelnen Hochdosistherapie verbessert
ebenfalls die Behandlungsergebnisse und kann
eventuell die Wirkung einer zweiten
Hochdosistherapie ersetzen. Neben der
Verbesserung der Therapierfolge ist die Reduktion
von Toxizitäten ein weiteres wichtiges Ziel.
Durch den kombinierten Einsatz von Granulozyten-
und Keratinozytenwachstumsfaktor machen den Weg
frei für eine ambulante Hochdosistherapie.

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Multiples Myelom
Zukunft der Erhaltungstherapie
Revlimid
Thalidomid
Velcade
Kombinationen
Chemotherapie
PEG-Interferon
Experimentelle Medikamente