Hormon

1
Hormonální cytologie jako samostatná metoda?Její
vliv na hodnocení cervikální patologie.
doc. MUDr Jaroslava Dušková, CSc. FIAC Ústav
patologie 1.LF UK a VFN a Katedra patologie
IPVZ, Praha
Praha 28.03.2009
2
Hormonální cytologieG.L.Wied, Marluce Bibbo,
Catherine KeeblerInternational Academy of
CytologyPoznámky z Compendia a diapozitivního
výukového setu s vlastními ilustracními prípady

3
Hormonální cytologie

• materiál nikoli z exocervixu, ale ze zadní vag.
  steny, popr. z fornixu
• nevhodné preparáty zánet, metaplazie,
  dysplazie, tech. špatné
• zcela neakceptovatelné jsou odbery bez klinických
  údaju o veku, stavu, fázi cyklu

4
Hormonální cytologie

• Indexy (eozinofilní, karyopyknotický, shlukovací)
  v bežném hodnocení nejsou pocítány správne to
  by žádalo hodnocení celkem 300 bunek v šesti
  nezávislých polích.
• Zpravidla jsou udávány tzv. estimogramy indexy
  odvozené odhadem z menšího poctu a zatížené
  samozrejme chybou.

5
Hormonální cytologie

• pokud jsou zastoupeny všechny tri typy bunek
  (parabasální-intermediální-superficiální, P,I,S),
  jde casto o odber nevhodný pro hodnocení horm.
  cytologie.
• Vzácnou výjimkou ojed. patologické stavy
  s produkcí androgenu u malých holcicek.
• Méne vzácnou výjimkou jsou útlumy maturace u
  mentální anorexie (jd).

6
Hlavní význam má (slovní) sdelení dvou faktu

• materiál umožnuje/neumožnuje hormonální
  zhodnocení
• nález odpovídá /neodpovídá veku, stavu, fázi cyklu

7
Fakta o hormonální cytologii umožnující správnou
interpretaci - 1

• vaginální epitel je pod vlivem estrogenu,
  gestagenu, androgenu, adrenálních steroidu-jde
  vždy o multihormonální vlivy
• individuálne se reaktivita liší jednotlivé
  pacientky nelze navzájem srovnávat, pouze trendy
  a vývoje u jedné pacientky opakovaným vyšetrením.
• míra vyzrávání není prímo úmerná hladine steroidu

8
Fakta o hormonální cytologii umožnující správnou
interpretaci - 2

• kastrace nevede nutne k atrofii. U rady pacientek
  intermediární bunky adrenální vlivy
• odber z dolního vag. segmentu nebo exocervixu pro
  horm. cyto nevhodné
• pouze dva stavy lze zhodnotit bez znalosti klin.
  dat
• obraz vyzrálých isolovaných rozprostrených
  superficiálních bunek ( nepochybný vliv
  estrogenu) a
• obraz pouze parabas. bunek ( absence steroidní
  stimulace epitelu)

9
Fakta o hormonální cytologii umožnující správnou
interpretaci - 3

• žádost klinika o estrogenní index odráží
  neznalost limitací horm. cytol. hodnocení
• jednotlivý ster nemuže informovat o ovulaci je
  nutná série v ovul. termínu u ruzných pacientek
  ruzné MI.

10
Fakta o hormonální cytologii umožnující správnou
interpretaci - 4

• Intermed.bb. jsou blíže nespecifikovatelné
  nelze podle dalších znaku poznat zda jde o
• luteální fázi
• tehotenství
• sec. amenorheu
• kastraci
• dlouhodobou nízkodávkovou estrog. HRT
• postmenopauzu s residuální adrenální steroidní
  stimulací
• premenarche

11
Hormonální cytologie muže být užitecným
vyšetrovacím nástrojem v deseti situacích

• urcení ovariální fce u hysterektomovaných
• urcení ovariální fce u poruch cyklu
• urcení ovariální fce u detí a v premenarche
• urcení hormonální situace v gravidite pri
  habituálních potratech
• urcení hormonální situace v puerperiu
• detekce folikulární persistence
• urcení hormonální situace v klimakteriu a
  menopauze
• monitorování HRT
• sledování prevažujícího vlivu steroidu ve smesích
• diagnoza steroidy produkujících novotvaru
  v detství a postmenopauze

12
Histologie a cytologie norm. epitelu vaginy

• d-superf. pyknot. jádro menší 6mí
• c-intermediární
• b-parabasální
• a-bas. bb. basofilní,
• ve vag. sterech nejsou

13
Specializovaná HORMONÁLNÍ CYTOLOGIE

• predbežne muže vyhodnotit kvalifikovaný
  cytotechnolog, kontrolu a interpretaci nálezu
  provede v kontextu s klinickými údaji lékar
• má své limity (jako každá vyšetrovací metoda)

14
Specializovaná HORMONÁLNÍ CYTOLOGIE

• má i dnes výpovední hodnotu
• - zejm. v ordinacích detské gynekologie
• muže ovlivnit volbu lécby
• muže sledovat vliv lécby
• muže vyloucit nebo odhalit nutnost podrobnejšího
  došetrení steroidního metabolismu
• znalost ovlivnuje hodnocení onkologické cytologie

15
Vliv hormonální situace na hodnocení cervikální
cytopatologie

• Hodnocení hormonálního stavu je soucástí BETHESDA
  2001
• v denní diagnostice ovlivnují vyšetrovaný obraz
  mimo vzácných speciálních hormonálne
  patologických stavu ( napr. steroidne aktivní
  novotvary) stavy bežné a casté
• užívaní kontraceptiv
• gravidita
• puerperium
• menopauza
• užívání HRT

16
Atrofie

• cytomorfologické znaky SIL (zejm. u
  cástecné)
• casto limit daný zánetem
• nízký ale nenulový výskyt SIL
• vyzrávací estrogenní test

17
Redukce cetnosti E-testu?
použitím prolif. indexu (MIB1) u 30 pac. s ASCUS
v atrofii by byl E-test treba jen u dvou z nich
Measurement of PAI in MIB1 restained Pap smears
is a simple, reliable, safe, and probably also
cost-effective method to obtain a substantial
reduction of diagnostic estrogen courses and
subsequent Pap smears in postmenopausal women
with an atypical Pap smear

• Bulten J, de Wilde PC, Boonstra H, Gemmink JH,
  Hanselaar AG Proliferation in "atypical"
  atrophic pap smears.
• Gynecol Oncol. 2000 Nov79(2)225-9.

18
Materiál

• rutinní polychromem barvené nátery
• montované krycím sklem

19
Metoda

• cytologické obrazy z polychromem barvených
  preparátu archivovány do obrazové databáze LUCIA
  Net
• rozmontovány
• odbarveny
• imunocytochemický prukaz proliferacní aktivity
  s protilátkou MIB 1 (DAKO
• vizualizace systémem LSAB (labelled streptavidin
  biotin-DAKO)
• výsledky archivovány v systému LUCIA Net.

20
Prukaz je snadno proveditelný

• Výpovední hodnota ?

21
Ojedinelé MIB 1 pozitivity

• casteji vývoj k norm. nálezu.
• tento stupen pozitivity doprovázel i dva nálezy
  s histologicky overenou CIN.

nejsou zárukou nezávažnosti nálezu
22
Proliferace ? Dysplazie

• Pozitivity rídce disperzní byly casteji (6x)
  zjišteny u kompaktních skupin vzhledu nezralé
  metaplazie.

23
Ki-67 (MIB 1)

• pozitivity mohou být vyšší u nezávažných lézí
  regenerace epitelu
• závažné léze mohou být negativní nebo slabe
  pozitivní fixace?

Smedts, H Efficacy of Ki-67 antigen staining in
Papanicolaou (pap) smears in postmenopausal women
with atypia-an audit. Cytopathology, 2001
Apr12(2)130-2
24
Závery ze studie MIB1 v atrofii

• prukaz MIB 1 je v náterech montovaných krycím
  sklem proveditelný
• jeho význam je limitovaný
• je treba hodnotit morfologii bunecných
  skupin ASCUS
• HODNOCENÍ MORFOLOGIE MUŽE BÝT PO PRUKAZU MIB 1
  USNADNENO

25
Hormony Cytopatologické obrazy

• patrí k sobe neoddelitelne
• informace od klinika i zde usnadnuje, nebo
  dokonce vubec umožnuje správnou interpretaci
  cytologického obrazu
• uvážení jejich vlivu muže zvýšit citelnost
  steru a) odberem screeningové cytologie ideálne
  v první polovine menstrucaního cyklu (prevaha
  estrogenu) b) v nutných prípadech vyloucením
  karence estrogenu pri ASC H v atrofii