Patologie CNS - II

1
Patologie CNS - II

• Patologie
• demence

Jaroslava Dušková Ústav patologie 1. LF UK,
Praha
2
Demence - zblbelost

• Def.
• pokles intelektových schopností individua pod jím
  predtím dosaženou úroven

3
Demence

• Klinické projevy
• poruchy
• pameti (mnestické)
• poznávacích funkcí (gnostické)
• adaptacního chování (praktické)

4
Demence

• Zacátek
• zpravidla plíživý
• Vývoj
• reversibilní
• stacionární
• progredientní

5
Demence - príciny (1)

• MALNUTRICE
• VASKULÁRNÍ
• EXPANZE
• AFEKTIVNÍ PORUCHY

• TERAPIE
• INTOXIKACE
• INFEKCE
• METABOLICKÉ
• PORUCHY
• PROGRESIVNÍ DEGENERATIVNÍ ONEMOCNENÍ

6
Demence - príciny (2)

• TERAPIE polypragmasie
• INTOXIKACE Mn, Cu, Pb, CO, CS2,
  Hg..
• INFEKCE virové, bakteriální
  protozoární, mykotické
• (HIV, PME, Whippleova n., Lues, toxoplasmosa,
  kryptokokosa, priony)

7
Prionózy - morfologické projevy

• zánik neuronu
• spongióza
• glióza ATROFIE

8
Demence - príciny (3)

• METABOLICKÉ PORUCHY
• chron. selhání jater, ledvin,
• thesaurismosy, hepatolentikulární
  degenerace
• MALNUTRICE
• avitaminosa B1
• Wernickeova-Korsakoffova encefalopatie s
  demencí

9
Strádavé choroby

• Def.
• vrozené poruchy metabolismu (casto abnormalita
  jediného genu) vedoucí k
• enzymovému defektu s následným
• strádáním substrátu (
• nedostatkem produktu) ve tkáních nebo orgánech

10
Lipid Storage Diseases -1.
Disease E- def Accum. Lipid Tissues Involved
Tay-Sachs Hexos aminidase A GM2 ganglioside Brain, retina
Gaucher ?- Glucosidase Gluco cerebrosid Liver, spleen, bone marrow, brain
Niemann-Pick Sphingo myelinase Sphingo myelin Brain, liver spleen
11
Lipid Storage Diseases 2.
Disease E- def Accum. Lipid Tissues Involved
Metachromatic Leuco dystrophy Arylsulfat ase A Sulfatid Brain, kidney, liver, peripheral nerves
Fabrys ?-galactosid ase Ceramid trihexosid Skin, kidney
Krabbes Galactosyl ceramidase Galactol cerebroside Brain
12
Mucopolysaccharidoses
Disease, inheritance course E- def Accum. Mucopoly saccharide Tissues Involved
Hurler AR, severe ?-l-iduronidase Heparan sulfate, dermatan sulfate Skin, cornea, bone heart, Brain, liver spleen
Hunter X, rec. moderate l-iduronosulfate sulfatase Heparan sulfate, dermatan sulfate Skin, bone, heart, ear, retina
Sanfilippo Many types Heparan sulfate Brain, skin
13
Demence - príciny (4)

• VASKULÁRNÍ
• hypertensní encefalopatie, MID
• EXPANZE
• subdurální hematom, hygrom, neoplasie,
  hydrocefalus
• AFEKTIVNÍ PORUCHY
• deprese

14
Demence - príciny (5)

• PROGRESIVNÍ DEGENERAT. ONEM.
• demence jediným príznakem
• m. Alzheimer
• m. Pick
• demence s neurolog. projevy
• m. Parkinson, m. Huntington, ALS, PP

15
M. Alzheimeri - incidence

• ? 65 let 5
• populace
• ? 80 let 20

16
M. Alzheimeri

• Extracelulární zmeny
• ?-amyloidové plaky
• dystrofické dendrity
• axony
• activovaná mikroglie
• reaktivní astrocyty
• difusní plaky - A?42
• zralé plaky - A?42 a A?40

17
M. Alzheimeri

• Intracelulární zmeny
• neurofibrilární deposita
• hyperfosforylovaného proteinu (pair helical
  filaments)
• prímes glycosaminoglykanu (heparin)

18
M. Alzheimeri - genetické faktory
19
M. Alzheimeri - diagnóza

• vekove korigovaná
• kvantita
• neuritických plak
• Khachaturyan, Mirra et al.

20
Demence - príciny (5)

• PROGRESIVNÍ DEGENERAT. ONEM.
• demence jediným príznakem
• m. Alzheimer
• m. Pick
• demence s neurolog. projevy
• m. Parkinson, m. Huntington, ALS, PP

21
Demence - príciny (5)

• PROGRESIVNÍ DEGENERAT. ONEM.
• demence jediným príznakem
• m. Alzheimer
• m. Pick
• demence s neurolog. projevy
• m. Parkinson, m. Huntington, ALS, PP

22
Paralysis agitans m. Parkinsoni (1817)

• Klin. projevy
• zacátek 4060 let
• premonitorní stadium
• dysestesie
• diskrétní tres
• hypertonickohypokinetický syndrom
• klidový tres
• flexní rigidita
• ztráta souhybu a automatických pohybu
• prognosa quoad vitam dobrá
• quoad sanationem ? (L-DOPA, transpl.,
  nikotin)

23
Paralysis agitans

• Morfologie
• atrofie subst. nigra ( pallidum)
• volný pigment v neuropilu

24
Chorea chronica progressiva Huntington

• autosomálne dominantní (!)
• 4. chromosom
• zac. 25 45 let (juvenilní forma
• pred 20. rokem veku)
• trvání 15 let

25
Chorea chronica progressiva Huntington

• Klinika
• vulí nezvladatelné kroutivé pohyby
• schizofrenní a depresivní rysy
• smrt interkurentní infekcí

26
Chorea chronica progressiva Huntington

• Morfologie
• makro atrofie striata
• (ncl. caudatus putamen)
• mikro zánik malých GABA neuronu
  (tvorí norm. 80 populace)

27
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
RS

• Def.
• chronické autoimunní onemocnení s
  odbouráváním myelinu

28
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
RS

• Klinické projevy
• Poruchy
• Prubeh

• visu
• cití (sensorické)
• motoriky
• kont. progresivní
• pilovitý

29
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
RS

• Morfologické projevy
• myelinické plaky
• akutní
• chronické

30
Sclerosis cerebrospinalis multiplex disseminata
RS

• Patogeneze
• genet. predispozice
• viry

31
RS vliv viru (morbilli, herpes,)

• Patogeneze
• interakce makroorganismu a viru kontrolovaná
  produkce Ig (jen 10-20 produkovaných viru
  virulentních)
• mutace viru imunosuprese (vek, gravidita,
  stres, jiná souc. choroba)

32
RS vliv viru (2)

• Patogeneze
• infekce endotelií mikroangiitis
• porucha hematoencefalické bariery
• v séru i v likvoru CD4, CD8
• (obraz zrcadlový AIDS)