PHARMACOLOGIE

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PHARMACOLOGIE

• Tyler Threlfall, B.Sc.
• Spécialiste de lexerciceMD reconnue par lACSM
• Cardiac Wellness Institute of Calgary

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APERÇU

• Information générale
• Médicaments dans les maladies cardiaques
• Autres médicaments connexes
• Axé sur 1) mécanisme daction (MA)
• 2) effets hémodynamiques (EH)
• 3) Capacité dexercice (CEx)
• 4) effets indésirables (EI)

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INFORMATION GÉNÉRALE

• Conditions physiopathologiques et pathologiques
• Ne pas traiter la maladie, mais les
  manifestations physiques de la maladie
• p. ex., lhypertension artérielle par opposition
  à la coronaropathie elle-même
• Variabilité
• dans les groupes de patients
• dans la réaction des patients
• Relation dose-effet
• Interactions médicamenteuses
• Noms génériques et noms originaux

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Médicaments dans les maladies cardiaques
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Béta-bloquants

• Pierre angulaire de la prise en charge de la
  coronaropathie mortalité de 40 
• Utilisés dans  langine, lIM, larythmie, le
  tremblement essentiel, les migraines
• MA
• Bloque de façon compétitive les récepteurs
  ß-adrénergiques
• Récepteurs ß1 stimulation cardiaque
• Récepteurs ß2 dilatation du muscle lisse
  vasculaire et bronchique
• béta-bloquants cardiosélectifs (bloque ß1, non ß2)

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Béta-bloquants

• EH
• Demande myocardique en O2 ( fréquence
  cardiaque, temps de remplissage diastolique)
• Fréquence cardiaque, TA, contractilité du
  myocarde (au repos et à leffort)
• Ischémie
• CEx
• Patients souffrant dangine
• ou patients non atteints dangine
• Relation entre le pourcentage du VO2max et
  le pourcentage de la FCmax
• Test deffort pour lischémie faux négatif

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Béta-bloquants

• EI
• TA étourdissement ou vertige
• Vasoconstriction de lartère coronaire ou
  aggravation du spasme
• Exacerbation de linsuffisance cardiaque
  congestive aiguë
• Douleur attribuable à la claudication chez
  les personnes atteintes de maladies vasculaires
  périphériques extrémités froides
• Précipitation ou aggravation du bronchospasme
• Bradycardie ou bloc atrio-ventriculaire
• Masquent les signes et symptômes de
  lhypoglycémie dans le diabète
• Fatigue, dépression, insomnie, rêves dapparence
  réelle
• Triglycérides, cholestérol LHD

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Béta-bloquants

• Le retrait abrupt entraîne 
• angine, tachycardie, IM, hypertension et mort
  subite
• Caractéristiques variables
• Cardiosélectivité
• Solubilité des lipides
• Effet sur la prescription dexercices

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Béta-Bloquants

• ß-bloquants courants
• métoprolol/Lopresor
• aténolol/Tenormin
• bisoprolol/Monocor

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Nitrates

• Angine et insuffisance cardiaque
• MA
• Relaxation directe du muscle vasculaire lisse
• Principaux effets sur le système vasculaire
• apport myocardique en O2 par la dilatation
  des artères collatérales (non les artères
  athéroscléreuses)
• précharge et postcharge, ce qui le volume
  télédiastolique

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Nitrates

• EH
• FC au repos (tachycardie médiée par les
  barorécepteurs)
• ou FC à leffort
• TA au repos et TA à leffort
• temps avant le début de lischémie
• consommation en O2 par le myocarde
• peut le débit coronarien en raison de
  débit collatéral ou de la de la pression
  ventriculaire diastolique
• Prévention du spasme

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Nitrates

• Voies dadministration
• Sublinguale
• Orale
• Intraveineuse
• Transdermique
• Utilisation
• PRN ou à titre prophylactique
• Tolérance à la nitrate
• Intervalle de 10 à 12 heures sans nitroglycérine

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Nitrates

• EI
• Maux de tête
• Vertige ou étourdissements
• Faiblesse
• Fréquence cardiaque
• Rougeur au visage et le cou
• Irritation de la peau
• À ne pas utiliser avec Viagra (hypotension!)
• p. ex., Somethings Gotta Give (2003) Jack
  Nicholson et Diane Keaton
• Effet sur la prescription dexercices

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Nitrates

• Nitrates courants
• Pulvérisateur Nitrolingual
• Imdur/mononitrate disosorbide
• Nitro-Dur (timbre)

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Inhibiteurs calciques

• Angine, IM, spasme, hypertension
• Intolérance aux béta-bloquants
• MA
• Blocage sélectif de lapport en calcium dans la
  transmembrane
• limite lentrée de calcium dans les cellules
  musculaires cardiaques et lisses
• OU
• Relaxation du muscle vasculaire lisse

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Inhibiteurs calciques

• Aucun effet direct sur la contractilité du
  myocarde ou sur la transmission du nœud
  sino-auriculaire au nœud auriculo-ventriculaire
• La plupart des inhibiteurs calciques ne sont
  efficaces que sur les artérioles
• Exception  diltiazem et vérapamil
• Fréquence cardiaque
• Transmission au nœud auriculo-ventriculaire
• EH
• ou FC au repos et FC à leffort
• TA
• Ischémie

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Inhibiteurs calciques

• CEx
• chez les patients atteints dangor
• chez les patients non atteints dangor

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Inhibiteurs calciques

• EI (varient selon chaque médication)
• Insuffisance cardiaque congestive
• Hypotension
• Bradycardie
• Étourdissements/ syncope
• Rougeur au visage et au cou
• Tuméfaction

• Maux de tête
• Constipation
• Sécheresse de la bouche
• Nausées

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Inhibiteurs calciques

• Inhibiteurs calciques courants
• Norvasc/amlodipine
• Cardizem/Tiazac/diltiazem
• Isoptin/vérapamil
• Adalat/nifédipine

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IECA

• Inhibiteurs de lenzyme de conversion de
  langiotensine
• MA
• Vasodilatation par linhibition compétitive de
  lenzyme de conversion de langiotensine
• Responsable de la conversion de langiotensine I
  vers langiotensine II

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IECA

• EH
• FC au repos et à leffort
• TA au repos et à leffort
• ou éviter le remodelage ventriculaire
• CEx
• ou chez les patients atteints
  dinsuffisance cardiaque congestive
• chez les patients non atteints
  dinsuffisance cardiaque congestive

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IECA

• EI
• Toux sèche
• Insuffisance rénale
• Rougeur au visage et au cou, de la langue ou des
  lèvres (œdème de Quincke)
• TA (vertige ou étourdissements)
• IECA courants
• Altace/ramipril
• Vasotec/énalapril
• Monopril/fosinopril
• Prinivil/Zestril/lisinopril

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Antagonistes des récepteurs de langiotensine
(ARA) II

• MA
• Empêchent la vasoconstriction en bloquant le
  récepteur AT1, qui inhibe les effets de
  langiotensine II
• Bloquent laction de langiotensine II
• EH
• FC au repos et à leffort
• TA au repos et à leffort

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ARA

• CEx
• Aucun effet
• EI
• Maux de tête
• Œdème de Quincke
• Hypotension artérielle

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ARA

• ARA courants
• Avapro/irbesartan
• Cozaar/losartan
• Diovan/valsartan

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Diurétiques

• Hypertension, insuffisance cardiaque congestive,
  œdème périphérique
• MA
• de la sécrétion rénale de sodium et deau
• Empêche la réabsorption du sodium à divers sites
  du néphron
• du volume intravasculaire et œdème

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Diurétiques

• EH
• de la FC au repos et à leffort
• ou de la TA au repos et à leffort
• , contractions ventriculaires prématurées
  ou faux positif à lECG
• CEx
• Aucun changement

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Diurétiques

• EI
• Électrolytes anormaux
• Hypokaliémie
• Hypomagnésémie
• Cholestérol LDL et triglycérides
• Hypovolémie
• Diurétiques courants
• Esidrix/hydrochlorothiazide
• Lasix/furosémide
• Aldactone/spironolactone

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Digitoxine

• Insuffisance cardiaque congestive et arythmie
  atriale
• MA
• Inhibe la Na-K-ATPase
• Limite le mouvement ionique à travers la membrane
  de la cellule myocardique
• Effet inotrope positif ( contractilité du
  myocarde)

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Digitoxine

• EH
• Rythme sinusal FC
• Fibrillation auriculaire ou insuffisance
  cardiaque congestive  FC au repos et à
  leffort
• TA au repos et à leffort
•  Effet de la digitoxine 
• Modifications du segment ST-T non spécifiques et
  faux positifs à lECG deffort
• CEx
• chez les patients atteints de fibrillation
  auriculaire ou dinsuffisance cardiaque
  congestive
• chez les autres

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Digitoxine

• EI
• Toxicité
• Symptômes visuelset neurologiques
• Arythmies

• Médicaments courants à base de digitoxine
• Lanoxin/digitoxine

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Anti-arythmiques

• Classés selon leur effet électrophysiologique
• Classe I
• vitesse de conduction, excitabilité et
  automaticité
• vasodilatation périphérique
• prolonge la durée de QRS ou syndrome QT long
• Médicaments courants de la classe I
• Xylocaine/lidocaïne
• Rhythmol/propafénone

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Anti-arythmiques

• Classe II
• ß-Bloquants
• Classe III
• Amiodarone
• (très efficace contre les arythmies
  ventriculaires et atriales)
• MA
• Bloque les canaux Na
• Effet chronotropique négatif
• conduction
• demande en O2 du myocarde
• Retarde la repolarisation

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Anti-arythmiques

• Classe III (suite)
• HE
• FC au repos et à leffort
• TA au repos et à leffort
• ECG
• CEx
• Aucun effet
• EI
• Arythmies ?Photosensibilité
• Bradycardie/ bloc AV ?Anomalies
• Hypotension dermatologiques, des
• Troubles électrolytiques voies gastro-
  intestinales, hépatiques ou
  thyroïdiennes

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Anti-arythmiques

• Classe III (suite)
• Médicaments courants de la classe III
• Cordarone/amiodarone
• Betapace/sotalol
• Classe IV
• Inhibiteurs calciques

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Inhibiteurs de lagrégation plaquettaire

• MA
• Diffère selon chaque médicament
• ASA production de la thromboxane A2
• Plavix liaison de lADP à son récepteur
  plaquettaire
• EH aucun effet
• CEx aucun effet

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Inhibiteurs de lagrégation plaquettaire

• EI
• Les contusions se produisent facilement
• Saignement des gencives
• Saignement prolongé des coupures et des entailles
• Troubles gastro-intestinaux
• Inhibiteurs de lagrégation plaquettaire
• Plavix/clopidigrel
• Ticlid/ticlopidine
• Aspirine/Asaphen/AAS

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Anticoagulants

• Thrombose veineuse, embolie pulmonaire,
  fibrillation auriculaire avec embolisation,
  prophylaxie à la suite dun IM.
• MA (différent selon chaque médicament)
• Coumadine  inhibe la synthèse des facteurs de
  coagulation dont la synthèse dépend de la
  vitamine K.
• Héparine  empêche la progression dun caillot
  par linhibition de tout processus ultérieur de
  coagulation.
• EH
• Aucun effet

39
Anticoagulants

• CEx
• Aucun effet
• EI
• Saignements
• Ecchymoses
• Saignements gastro-intestinaux

40
PAUSE?
41
Autres médicaments couramment utilisés
42
Médicaments dans la prise en charge du diabète

• Agents hypoglycémiques oraux
• Utilisés dans le diabète de type 2 uniquement
• Utilisés en combinaison avec une diète et de
  lexercice
• 1 et 2) Sulfonylurés et méglitinides
• MA stimule la libération dinsuline des îlots
  pancréatiques
• EI hypoglycémie
• DiaBeta/glyburide
• Gluconorm/répaglinide

43
Diabète

• 3) Biguanides
• MA  production de glucose dans le foie
  utilisation du glucose dans le
  muscle
• EI
• Acidose lactique, nausées, diarrhées, perte
  dappétit
• Aucun risque dhypoglycémie
• Glucophage/chlorhydrate de metformine

44
Diabète

• 4) Inhibiteurs de lalpha-glucosidase
• MA
• Absorption retardée des glucides alimentaires
• EI
• Flatulences
• Crampes
• Ballonnements abdominaux, diarrhées
• Troubles hépatiques
• Aucun risque dhypoglycémie
• Prandase/acarbose

45
Diabète

• 5) Thiazolidinediones (glitazones)
• MA
• Insulinorésistance production de
  glucose par le foie, apport par le muscle
• EI
• Augmentation de la volémie gain de poids, œdème
• Maux de tête
• Sinusite
• Myalgie
• Cholestérol LDL et LHD, triglycérides
• Aucun risque dhypoglycémie
• Actos/pioglitazone

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Médicaments dans la prise en charge de la MPOC

• Prise en charge à long terme combinée à un
  soulagement rapide des crises aiguës
• 1) Corticostéroïdes
• Prophylaxie de lasthme chronique stéroïdes en
  inhalation
• Asthme aigu/MPOC stéroïdes par intraveineuse ou
  oraux
• MA élimine linflammation
• EI
• Enrouement, difficulté délocution, croissance
  lente chez les enfants, risque accru de
  cataractes, ostéoporose et ulcère gastroduodénal
• Flovent/propionate de fluticasone

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MPOC

• 2) Antagonistes des récepteurs des leucotriènes
• Prophylaxie de lasthme chronique (médicament le
  plus récent offert pour le traitement)
• MA
• Empêche les cystéinyles-leucotriènes de se lier à
  leurs récepteurs, évitant ainsi la
  bronchoconstriction et la production de mucus
• EI
• Généralement bien toléré
• Singulair/montélukast sodique

48
MPOC

• 3) Stimulants des récepteurs ß2-adrénergiques
• Traitement des crises aiguës dasthme
• MA
• Bronchodilatation
• EI
• Hyperglycémie
• Hypokaliémie
• Ventolin/salbutamol

49
MPOC

• 4) Anticholinergiques
• Traitement des crises aiguës dasthme
• MA
• Favorise la bronchodilatation
• EI
• Sécheresse de la bouche
• Irritation du pharynx
• Atrovent/bromure dipratropium

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Médicaments dans la prise en charge des lipides

• 1) Inhibiteurs de lHMG-CoA réductase (STATINES)
• MA
• production de cholestérol
• Effets
• LDL, LHD, stabilité de la plaque
• Améliore la dysfonction endothéliale améliore la
  dilatation des vaisseaux et réduit le risque de
  thrombose

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Lipides

• EI
• Généralement bien tolérés
• Maux de tête rash troubles gastro-intestinaux
  myopathie (rhabdomyolyse)
• Lipitor/atorvastatine
• Zocor/simvastatine
• Crestor/rosuvastatine
• Pravachol/pravastatine

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Lipides

• 2) Ézétimibe/Ezetrol
• TC, LDL, triglycérides et peut LHD
• MA
• Bloquent le cholestérol diététique et sécrété par
  la bile
• EI
• Généralement bien toléré

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Lipides

• 3) Dérivés de lacide fibrique (FIBRATES)
• Le plus efficace pour triglycérides et
  LHD
• MA ???
• Lopid/gemfibrozil
• 4) Acide nicotinique
• MA production de VLDL, donc les taux
  de LDL et de LHD
• EI rougeur au visage et au cou, troubles
  gastro-intestinaux, calculs biliaires,
  hépatotoxicité

54
QUESTIONS?