Presentazione di PowerPoint

1
EMATOLOGIA PEDIATRICA
2
Ematopoiesi

• Prenatale
• Divisa in 4 fasi
• Fase mesoblastica
• Mesoderma del sacco vitellino, seconda settimana
  vita intrauterina, le cellule mesenchimali si
  aggregano a formare isole sanguigne
• Cellule periferiche danno origine alle pareti dei
  vasi, mentre le altre divengono eritroblasti e
  differenziano in eritrociti nucleati
• Fase mesoblastica
• Sesta settimana di gestazione.
• Eritrociti nucleati, verso lottava settimana
  compaiono i leucociti

3
Ematopoiesi

• Fase splenica
• Secondo trimestre, prosegue fino al termine della
  gravidanza, insieme a quella epatica
• Fase mieloide
• Emopoiesi midollare
• Inizia fine del secondo trimestre
• Sviluppo sistema scheletrico induce midollo ad
  assumere ruolo predominante nella produzione
  delle cellule ematiche

4
(No Transcript)
5
Erythropoiesis (Formation of RBCs)

• Pluripotent stem cell erythrocytes, leukocytes
  and platelets and lymphoid cells
• Stem cells differentiate under the influence of
  growth factors
• One colony forms the erythrocytes under the
  influence of erythropoietin and other growth
  factors.

6
ERITROPIESI Tempo di produzione 5 giorni
PROERITROBLASTO
ERITROBLASTO BASOFILO I
ERITROBLASTO POLICROMATOFILO I
ERITROBLASTO BASOFILO II

• Il citoplasma cambia dal blu allarancione
• diminuzione di RNA
• aumento in emoglobina

ERITROBLASTO POLICROMATOFILO II
GLOBULI ROSSI
RETICOLOCITA

• Nucleo sempre più piccolo
• Cromatina sempre più aggregata

ERITROBLASTO ORTOCROMATICO
7
(No Transcript)
8
Rappresentazione schematica di una molecola di
HbA. I dischi neri rappresentano i gruppi
prostetici.
9
Geni globinici
Cluster non a (cromosoma 11)


Cluster a (cromosoma 16)
10
Simplified representation of the genetic control
of human haemoglobin
11
Le catene emoglobiniche umane
12
Switch delle catene emoglobiniche umane
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LESAME EMOCROMOCITOMETRICO

• I CONTAGLOBULI di ultima generazione forniscono i
  seguenti parametri
• Conteggio totale dei globuli bianchi (WBC)
• Conteggio totale dei globuli rossi (RBC)
• Emoglobina (HGB)
• Emotocrito (HCT)
• Volume corpuscolare medio (MCV)
• Contenuto medio emoglobinico (MCH)
• Concentrazione corpuscolare media emoglobonica
  (MCHC)
• Conteggio totale delle piastrine (PLT)
• Indice di distribuzione volumetrica dei globuli
  rossi (RDW)
• Volume piastrinico medio (MPV)
• Indice di distribuzione volumetrica delle
  piastrine (PDW)
• Piastrinocrito (PCT)
• Indice di distribuzione della concentrazione
  emoglobinica (HDW)

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Globuli rossi normali
15
(No Transcript)
16
LESAME EMOCROMOCITOMETRICO
Il LEUCOCITOGRAMMA a 5 o più popolazioni eseguito
dai CONTAGLOBULI con conta differenziale completa
distingue le cellule in
Neutrofili
Eosinofili
Basofili
Monociti
Linfociti

• Inoltre sono presenti flags indicanti la presenza
  di
• Cellule atipiche e/o blasti
• Cellule immature della serie mieloide e/o
  eritroide
• Grado di segmentazione dei neutrofili

17
(No Transcript)
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Anemia

• Anemia can be defined as a reduction in the
  hemoglobin, hematocrit ( of whole blood that is
  comprised of red blood cells) or red cell number

19
Cause delle anemie pediatriche
Difetto di produzione Deficit midollare Anemia aplastica Leucemie, infezioni Farmaci Carenze Ferro,folati Vit.B6,B12,E Emolisi Difetti di membrana Emoglobinopatie Difetti enzimatici Isoimmune (Rh,ABO) Da Farmaci Perdite ematiche Gastrointestinali Mestruali Traumi
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Fattori anamnestici nella valutazione delle
anemie

• Età
• Anamnesi familiare
• Dieta
• Farmaci
• Diarrea
• Infezioni

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CLASSIFICAZIONE MORFOLOGICA DELLE ANEMIE
MICROCITICHE
MCV lt Valore normale
- ANEMIE SIDEROPENICHE - TALASSEMIE
MACROCITICO-MEGALOBLASTICHE
MCV gt Valore normale
- DEFICIT DI FOLATI - DEFICIT DI VIT B12 - SMD
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CLASSIFICAZIONE MORFOLOGICA DELLE ANEMIE
NORMOCITICHE
MCV normale
DA RIDOTTA PRODUZIONE DI EMAZIE - Malattie
infiammatorie cr. - Patologie neoplastiche -
Nefropatie croniche - Endocrinopatie - An.
Aplastiche da farmaci o tossine - Leucemie Da
distruzione di emazie in circolo - Anemie
emolitiche Da perdita di gr - An post-emorragica
acuta
23
Diagnosi differenziale delle Anemie Microcitiche
?
N o
?
24
ANEMIA SIDEROPENICA
25
FABBISOGNO QUOTIDIANO DI FERRO NELLE VARIE ETA
DELLA VITA
mg/die
PRIMA INFANZIA BAMBINI ADOLESCENTI DONNE IN ETA
FERTILE GRAVIDE MASCHI ADULTI E DONNE IN MENOPAUSA
1.5 mg/Kg 4 - 10 10 - 20 7 - 20 28 - 48 5
- 10
IN PRESENZA DI UNASSORBIMENTO PARI AL 10
QUESTE QUANTITA SUPERANO LAPPORTO DIETETICO E
NECESSARIO INTEGRARE FINO AD UN MASSIMO DI 15
mg/die
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ASSORBIMENTO DEL FERRO ALIMENTARE
Il Ferro è presente nella carne, nei vegetali,
nelle uova
diversa biodisponibilità
- VEGETALI - PESCE - UOVA - CARNE
10 circa 15 circa 10 circa 30 c circa
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INDICI DI VALUTAZIONE DELLO STATO MARZIALE
SIDEREMIA
60 - 170 ?g/dl
CAPACITA LEGANTE DEL FERRO NON SATURO NEL SIERO
(UIBC Unsatured Iron Binding Capacity)
100 - 370 ?g/dl
TRANSFERRINA TOTALE (TIBC Total Iron Binding
Capacity)
230 - 430 ?g/ml
12 - 150 ng/ml
FERRITINA
F.E.P.
1-3 microg/gHB
0.83 - 1.76 mg/l
RECETTORE SOLUBILE DELLA TRANSFERRINA
(sTfR)
28
STfR ( RECETTORE SOLUBILE DELLA TRANSFERRINA)
GLICOPROTEINA PRODOTTA DALLE CELLULE
ERITROPOIETICHE, CIRCOLANTE NEL PLASMA DOVE
SVOLGE UN IMPORTANTE RUOLO DI RECLUTAMENTO DEL
FERRO, OLIGOMINERALE INDISPENSABILE PER LA
SINTESI DELLEMOGLOBINA E PER LA PRODUZIONE DI
NUOVI GLOBULI ROSSI. E UN MARCATORE ESTREMAMENTE
SENSIBILE DELLA CONCENTRAZIONE DEL FERRO
FUNZIONALMENTE ATTIVO.
29
STfR
Utile nella diagnosi di - anemia sideropenica
? - anemia da malattia cronica - N -
poliglobulie e policitemie ? - terapia con
eritropoietina ?
30
SEQUENZA DEGLI EVENTI ASSOCIATI ALLA CARENZA DI
FERRO
DEFICIT DI FERRO
ANEMIA SUBCLINICA
ANEMIA CONCLAMATA
? ? ?
? ? ?
? ? ?

• - sTfR
• - FERRITINA
• - SIDEREMIA
• CAPACITA LEGANTE
• DEL FERRO (TIBC)
• SATURAZIONE
• TRANSFERRINA (UIBC)
• - VCM
• - Hb

?
?
?
? ? ?
? ? ?
? ? ?
31
PATOLOGIA DEL GLOBULO ROSSO (I)
GR N aspetto sugli strisci forma rotondeggiante,
a lente biconcava, colore rosso-arancione,
dimensioni 8 micron
ALTERAZIONE NOME ASPETTO MORFOLOGICO SITUAZIONI PATOLOGICHE
FORMA ACANTOCITA DACRIOCITO DREPANOCITO ELLISSCOCITO CHERATOCITO MEGALOCITO SCHIZOCITO STOMATOCITO ACULEO LACRIMA FALCE OVALE CORNO GIGANTE TAGLIO BOCCA Anemiediseritropoietiche,Anemie emolitiche acquisite, Talassemie, Anemia degli stati leucemici e preleucemici,Ellissocitos,Drepanocitosi,Sferocitosi
VOLUME MICROCITA MEGALOCITA RETICOLOCITA Anemie siderocarenziale, Anemia degli stati leucemici e preleucemici, deficit vit.B 12
CROMIA IPOCROMIA IPERCROMIA Anemie siderocarenziale, Anemia degli stati leucemici e preleucemici, deficit vit.B 12
32
GRANULOPOIESI
MIELOBLASTO
PROMIELOCITO
MIELOCITO
METAMIELOCITO
GRANULOCITO CON NUCLEO SEGMENTATO
Tempo di produzione 5-7 giorni
BAND FORM
GRANULOCITO CIRCOLANTE
33
CLASSIFICAZIONE CINETICA DELLE NEUTROPENIE
34
PROMEGACARIOCITA
MEGACARIOCITA
35
CLASSIFICAZIONE DELLE TROMBOCITOPENIE CONGENITE 1
36
CLASSIFICAZIONE DELLE TROMBOCITOPENIE CONGENITE 2
37
(No Transcript)
38
CLASSIFICAZIONE DELLE TROMBOCITOPENIE ACQUISITE 2
39
PLASMACELLULE
40
MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI INFEZIONE
(I)
INFEZIONI BATTERICHE Significative variazioni del
numero, della morfologia e della funzione dei
leucociti. INFEZIONI VIRALI Modeste variazioni
del numero e della funzione dei neutrofili e dei
linfociti
41
MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI INFEZIONE
(II)

• PATOGENESI DELLA NEUTROPENIA
• Migrazione dei leucociti circolanti nella sede di
  infezione non accompagnata da un concomitante
  flusso di neutrofili dalle riserve midollari
• Richiesta sproporzionata di neutrofili nella sede
  di infezione e deplezione delle riserve midollari
• PATOGENESI DELLA NEUTROFILIA
• iperplasia della serie mieloblastica e flusso di
  leucociti midollari nel torrente circolatorio,
  correlati alla gravità dellinfezione e alla
  presenza di piogeni

42
MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI INFEZIONE
(III)
INFEZIONI BATTERICHE Fase acuta Neutrofilia
accompagnata o meno da un aumento delle forme
immature (a banda, metamielociti, più raramente
mielociti e promielociti) ed eosinofilia Risoluzio
ne Riduzione della neutrofilia ed incremento nel
numero dei monociti seguita da una linfocitosi
relativa o assoluta e ricomparsa degli
eosinofili Guarigione Ritorno nella norma del
numero dei linfociti
43
MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI INFEZIONE
(IV)
INFEZIONI VIRALI Fase acuta Precoce neutropenia
accompagnata da linfopenia, seguita da
linfocitosi assoluta e persistente modesto
aumento del numero dei monociti e modesta
eosinopenia Occasionale riscontro di neutrofilia
iniziale con presenza di forme immature
circolanti. Risoluzione Ritorno graduale nella
norma
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MANIFESTAZIONI EMATOLOGICHE IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE IN ETA PEDIATRICA

• Modificazioni frequenti
• Del numero assoluto e della conta differenziale
  dei leucociti
• Modificazioni occasionali
• Anemia
• Anomalie della coagulazione
• Piastrinopenia

45
ANEMIA EMOLITICA ACUTA
EMOGRAMMA
Hb ?, Ht ? ,reticolociti 0 o ?, sferociti
Presenza di emolisine ed agglutinine a freddo e
blocco maturativo
PATOGENESI
MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
IN CORSO DI

• Setticemia batterica (streptococcica,
  stafilococcica, meningococcica, pneumococcica)
• Setticemia virale
• Setticemia protozoaria (toxoplasmosi,
  leishmaniosi viscerale, malaria)

46
ANEMIA EMOLITICA AUTOIMMUNE
EMOGRAMMA
Hb ?, Ht ? ,reticolociti 0 o ?, sferociti
PATOGENESI
Ab contro Ag dei microrganismi infettanti o
contro neo-ag provocati dallinfezione e
cross-reagenti con Ag I o i dei GR
MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
IN CORSO DI

• Rosolia
• Morbillo
• Epatite A, B
• Influenza
• Mononucleosi
• Inf. mycoplasma

• Citomegalovirus
• Adenovirus
• Herpes simplex
• Herpes zoster
• Sifilide congenita
• Tubercolosi

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EMOGLOBINURIA PAROSSISTICA NOTTURNA
EMOGRAMMA
Hb ? (3-4 g/dL),reticolociti 0 ? o ?,
sferociti, normoblasti, eritrofagocitosi
PATOGENESI
IgG (emolisina bifasica di Donath-Landstein) anti
Ag eritrocitari del sistema P
MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
IN CORSO DI

• Morbillo
• Parotite
• Varicella
• Influenza
• Mononucleosi
• Infezioni virali respiratorie

48
ERITROBLASTOPENIA TRANSITORIA
EMOGRAMMA
Hb 3-9 g/dL ,reticolociti ?
PATOGENESI
Blocco maturativo delleritropoiesi
MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
IN CORSO DI

• Infezioni virali respiratorie
• Infezioni virali gastrointestinali

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MONONUCLEOSI INFETTIVA

• Entro due settimane dallesordio
• Anemia emolitica autoimmune (0,4-3 dei casi)
• GB 20.000/mmc (talora fino a 50.000/mmc)
  linfocitosi assoluta o relativa con 20 di forme
  atipiche (T-linfociti), persistente per 4-12
  settimane
• Nella seconda terza settimana dallesordio
• Neutropenia autoimmune in genere transitoria
• Presenza di granulazioni tossiche (corpi di
  Dhole)
• Modesta piastrinopenia transitoria (nel 50 dei
  casi) possibile marcata piastrinopenia autoimmune

MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
50
ESANTEMA CRITICO O VI MALATTIA

• Nelle prime 24-36 ore
• GB 20.000/mmc
• Neutrofilia assoluta
• Nella seconda terza giornata
• Leucopenia
• Neutropenia
• Linfocitosi relativa
• Rara piastrinopenia

MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
Ritorno nella norma entro 1 settimana
51
VARICELLA

• GB nella norma o aumentati
• Piastrinopenia transitoria, talora persistente
  secondaria alla presenza di Ab anti-piastrine

PAROTITE
MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE

• GB nella norma o ridotti con linfocitosi relativa
• Presenza di plasmacellule circolanti
• Raramente presenza di reazione linfocitaria
  leucemoide
• Piastrinopenia (rara) in assenza di Ab
  anti-piastrine
• Meningite / orchite / pancreatite
• GB aumentati con neutrofilia

52
MORBILLO

• Leucopenia con linfocitosi
• Leucocitosi con neutrofilia ?complicanza
  broncopolmonare
• raramente
• Anemia emolitica autoimmune
• Piastrinopenia

MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
53
BRUCELLOSI (Gram -)

• Anemia normocromica, normocitica
• Gb nella norma
• Linfocitosi relativa
• Occasionalmente può riscontrarsi
• Leucopenia con linfocitosi relativa
• Leucocitosi con neutrofilia
• Pancitopenia secondaria ad ipersplenismo

MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
54
PERTOSSE (Gram -)

• Fase catarrale (prima - seconda settimana)
• GB nella norma o lievemente aumentati
• Fase accessuale (seconda sesta settimana)
• GB 515.000/mmc (23), 15-25.000/mmc (36),
  gt40.000/mmc (41)
• Linfocitosi assoluta (70)
• Eosinofili talora aumentati
• In caso di
• GBgt50.000/mmc (talora con neutrofilia)
  ?complicanza broncopolmonare
• Nei pazienti di età lt 6 mesi
• GB nella norma nella maggioranza dei casi

MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
55
ROSOLIA

• Congenita
• Anemia emolitica persistente (nel 15-30 dei
  casi)
• GB nella norma o auementati o ridotti
• Presenza di linfociti atipici circolanti
• Piastrinopenia in genere transitoria (40-80 dei
  casi)
• Acquisita
• Anemia emolitica autoimmune (rara)
• GB nella norma o ridotti
• Linfocitosi con presenza di linfociti atipici e
  plasmacellule circolanti
• Piastrinopenia transitoria, talora severa (1/3000
  casi)

MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
56
CITOMEGALOVIRUS

• Forma congenita
• Severa anemia emolitica nei primi giorni di vita
  o nelle prime 3-6 settimane (Hb 5 g/dl)
• GB 20.000/mmc
• Talora neutofili immaturi in circolo
• Piastrinopenia (50 dei casi)
• Forma acquisita
• Leucocitosi con linfocitosi assoluta (presenza di
  linfociti atipici)
• Piastrinopenia (29 dei casi)

MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
57
TUBERCOLOSI

• anemia moderata ( raramente anemia emolitica
  autoimmune)
• GB nella norma
• Meno frequentemente leucopenia con modesta
  neutrofilia, monocitosi ed eosinofilia
• Nella TBC miliare e meningea
• neutrofilia
• Piastrinopenia secondaria ad interessamento
  midollare o a CID o ad ipersplenismo

MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
58
FEBBRE TIFOIDE (Gram -)

• Anemia normocromica, normocitica secondaria a
  sanguinamento intestinale e ad inibizione tossica
  midollare
• GB nella norma con neutrofilia relativa, non
  infrequente leucopenia
• piastrinopenia
• Nei pazienti di età lt 1 anno
• GB 8-25.000/mmc
• Neutrofilia assoluta
• Eosinofili assenti

MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
59
INFEZIONI DA HAEMOPHILUS INFLUENTIAE (Gram -)

• Polmonite
• GB gt 18.000/mmc neutrofilia, forme a banda ?
• Meningite altre gravi infezioni
• Forme a banda 5.000/mmc e/o neutrofili
  10.000/mmc
• Sepsi
• GB gt 15.000/mmc
• Epiglottite
• GB 20-40.000/mmc

MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
60
INFEZIONI DA MENINGOCOCCO (Gram -)

• Lieve anemia
• GB gt 10.000/mmc
• Neutrofilia
• GB nella norma o ridotti cattiva prognosi
• Piastrinopenia secondaria a endotossine
  batteriche o a CID

MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
61
INFEZIONI DA STAFILOCOCCO AUREO (Gram )

• Anemia moderata normocromica
• GB 15-33.000/mmc
• Neutrofilia assoluta (80-95), presenza di
  granulazioni tossiche, vacuoli e corpi di Dohle
  allinterno dei neutrofili
• Linfocitopenia relativa
• Piastrinopenia (60 dei casi) durante la prima
  settimana, seguita da rebound piastrinico

MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
62
STREPTOCOCCO b EMOLITICO GRUPPO A (Gram )

• Tonsilliti faringiti scarlattina infezioni
  prime vie aeree
• Anemia (in corso di setticemia/broncopolmonite)
• GB 8-30.000/mmc
• Neutrofilia assoluta (forme a banda aumentate)
• Eosinofili aumentati
• Piastrinopenia (in corso di setticemia/broncopolmo
  nite)
• GBlt 12.500/mmc tampone faringeo positivo
  portatore

MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
Nelle infezioni cutanee (impetigine piodermite,
erisepela) non si osservano in genere alterazioni
del numero dei leucociti
63
INFEZIONI DA DIPLOCOCCO PNEUMONIAE (Gram )

• Polmonite
• GB 15-40.000/mmc
• Neutrofilia assoluta
• GB lt 5.000/mmc cattiva prognosi
• Sepsi
• Anemia lieve
• GB gt 15.000/mmc

MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI MALATTIE
INFETTIVE
64
COAGULAZIONE INTRAVASCOLARE DISSEMINATA

• Piastrinopenia (lt 50-100.000/mmc)
• Anomalie della funzionalità piastrinica
• Schistociti del sangue periferico (50 dei casi)

SINDROME UREMICO-EMOLITICO
MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI .

• Anemia emolitica microangiopatica di grado lieve
  ? grave reticolociti aumentati
• Alterazioni della forma delle emazie
  (schistociti, a forma di berretto frigio, di
  elmo)
• GB 15-20.000/mmc
• Piastrinopenia nell86 dei casi (31 PLT lt
  25.000/mmc)

65
MALATTIA REUMATICA

• Anemia di grado lieve moderato, normocromica,
  normocitica
• GB normali o aumentati (15.000/mmc)
• Neutrofilia
• Piastrinopenia (raramente lt 100.000/mmc)

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO
MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI

• Anemia presente nel 62 dei casi di grado lieve,
  normocromica, normocitica reticolociti normali
• Anemia emolitica autoimmune, talvolta severa (lt7
  g/dl) test di Coombs
• GB ridotti nel 43 dei casi (raramente lt
  2.000/mmc)
• Piastrinopenia o piastrinosi (20 dei casi) con
  alterazioni della funzionalità paistrinica

66
ARTRITE REUMATOIDE

• Anemia presente nel 50 dei casi, infrequente
  nella fase inattiva di grado lieve, normocromica
  normocitica o ipocromica normocitica (raramente
  microcitica) reticolociti ridotti
• GB 20-30.000/mmc (? 86.000/mmc) con precursori
  mieloidi in circolonella AR sistemica
• GB nella norma nella forma di AR pauciarticolare
• Eosinofili pari gt 5 nel 55 dei casi di ARG
• Basofili aumentati, linfociti plasmocitoidi
• PLT gt 400.000/mmc (talora PTI)

MODIFICAZIONI DELLEMOCROMO IN CORSO DI
67
(No Transcript)