ERITROCITOS

1
ERITROCITOS

• Es anucleado.
• Forma de esfera aplanada y bicóncava.
• 7.8 um de diámetro.
• Alta plasticidad
• Pierde mitocondria, aparato de Golgi y ribosomas
  residuales a partir de los primeros días.
• 95 de la proteína es hemoglobina
• 5 son enzimas de sistemas energéticos.
• Se hemolizan por daño mecánico,
  congelamiento, calor, detergentes, schock
  Hiposmótico. Se contraen en soluciones
  hiperosmóticas.

• Valores normales
• En el hombre 5.0 millones/?l
• En la mujer 4.5 millones/ ?l
• Transportan en total 900 g. de Hb.
• De 12 a 16 g/100ml.

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ACTIVIDAD HEMATOPOYÉTICA
M.O
Vértebras
Hígado
Saco vitelino
Esternón
Bazo
Fémur
1 2 3 4 5 6 7 8 9
10 20 30 40 50 60
Edad en años
Meses de gestación
3
REQUERIMIENTOS PARA LA ERITROPOYESIS
A) UNA POBLACION NORMAL DE CELULAS BLASTICAS B)
UN MICROAMBIENTE ADECUADO CELULAS
Fibroblastos, adipositos, células endoteliales ,
macrófagos, etc. FACTORES DE CRECIMIENTO
HEMATOPOYETICOS C) HEMATINICOS HIERRO Para la
hemoglobinopoyesis VITAMINA B12 Y ACIDO FOLICO,
para la intensa síntesis de DNA VITAMINA B6 para
la síntesis de Hb. ACIDO ASCORBICO, RIBOFLAVINA,
VITAMINA E, AMINOACIDOS, VESTIGIOS DE METALES
Cu, Mn, Co, Zn
4
(No Transcript)
5
(No Transcript)
6
ABSORCION DE HIERRO Factores Intraluminales e
Intramucosos (Duodeno)
Mucina
Fe-Transferrina
Receptor Integrina
Soluble a pHlt4
Gen-HFE
Hierro-no-Hem
Fe-Transferrina
AA Fructosa Aminas Vit-C
Fe
Mobilferrina
RT
Quelación
Transferrina
Fe3 ? Fe2
Bilis
Fe3 ? Fe2 TC
Ferrireductasa Glutatión, Vit-C
7
(No Transcript)
8
(No Transcript)
9
Hierro de los eritrocitos
Hierro de los G.R. Circulantes 1.5 - 3 g
ROFEOCITOSIS
ERITROPOYESIS Incorporados a los G.R. 15-30 mg/día
HEMOLISIS Liberación de los G.R. Dest. 15-30
mg/día
HIERRO SERICO 70-190 ?g/100 ml (Sobre la
transferrina)l
APORTES ALIMENTICIOS 1 mg/día (varones) 2 mg/día
(Mujeres)
PERDIDAS 1 mg/día (varones) 2 mg/día (mujeres)
RESERVAS DIFUSAS Ferritina
Hemosiderina 0.6 - 1.2 g
10
islote eritroblástico ? un macrófago rodeado de
eritroblastos
rofeocitosis ?eritroblastos jóvenes a los que el
fagocito transfiere ferritina
11
PERDIDA ? 1 mg
ABSORCION ? 1 mg
TEJIDOS
20 mg
20 mg
TRANSFERRINA
Rofeocitosis
MEDULA OSEA
Org. Hemocat.
Macrófagos
20 mg
20 mg
HEMOGLOBINA CIRCULANTE
1.5-3 g
CICLO DIARIO DEL HIERRO
12
Metabolismo del hierro
HCL
Fe
Fe
Fe
duodeno
enterocito
Fe
apoferritina
ferritina (fe)
apoferritina
Fe
sangre
Transferrina (CTST), (CST) Fe libre
(sideremia) Apoferritina (Ferritina)
Fe
13
(No Transcript)
14
IMPORTANCIA DEL HIERRO

• Síntesis de hemoglobina
• Síntesis de mioglobina y enzimas
• Síntesis de receptores dopaminérgicos D2
• Para la síntesis de enzimas para el catabolismo
  de GABA

15
Consecuencias de la deficiencia de hierro

• Anemia microcítica e hipocrómica
• Alteracciones en el aprendizaje y la conducta
• Disminución de la capacidad laboral e
  intolerancia al ejercicio físico
• Deficiencias en el sistema inmunitario

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PERIODICIDAD. SEGUIMIENTO DEL METABOLISMO FERRICO
PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL CRONICA, DIALISIS
PERITONEAL Y TRANSPLANTE RENAL Base Total
muestra (N153)
PACIENTES EN HEMODIALISIS Base Total muestra
(N207)
Cada 2 meses
Cada 3 meses
Mensual
Cada 4 meses
Cada 6 meses
Según resultado mensual
Según los niveles
Según las previsiones
Otras
() Se destacan diferencias estadísticamente
significativas (azul por encima de la media) al
95 de confianza.
P1. Periodicidad del seguimiento del metabolismo
férrico
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PARAMETROS UTILIZADOS EN EL SEGUIMIENTO DEL
METABOLISMO FÉRRICO
PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL CRONICA, DIALISIS
PERITONEAL Y TRANSPLANTE RENAL Base Total
muestra (N153)
PACIENTES EN HEMODIALISIS Base Total muestra
(N207)
Ferritina sérica
Índice de saturación de la transferrina
Hierro Sérico
Capacidad total de fijación del hierro
Porcentaje de hematíes hipocrómicos
Receptor soluble de la transferrina
Contenido de hemoglobina en reticulocitos
No existen diferencias estadísticamente
significativas al 95 de confianza entre
encuestas.
P2. Parámetros a utilizar en el seguimiento del
metabolismo férrico
18
PARAMETROS DISPONIBLES EN SU LABORATORIO
PACIENTES CON ENFERMEDAD RENAL CRONICA, DIALISIS
PERITONEAL Y TRANSPLANTE RENAL Base Total
muestra (N153)
PACIENTES EN HEMODIALISIS Base Total muestra
(N207)
Ferritina sérica
Hierro Sérico
Índice de saturación de la transferrina
Capacidad total de fijación del hierro
Porcentaje de hematíes hipocrómicos
Contenido de hemoglobina en reticulocitos
Receptor soluble de la transferrina
Concentración de protoporfirina en hematíes
() Se destacan diferencias estadísticamente
significativas (azul por encima de la media) al
95 de confianza.
P3. Parámetros disponibles en su laboratorio o
centro
19
CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS V. C. M. 85
- 95 fL VCM
Hematocrito X 10 H (en millones)
VCM gt 95 fL MACROCITOSIS VCM lt 85
fL MICROCITOSIS MACROCITOSIS Deficiencia de
Vit. B12, ácido Fólico MICROCITOSIS Deficiencia
de hierro
SUPERFICIE DEL HEMATIE 135 ?m2 NUMERO DE
ERITROCITOS. Varones 5000,000 / ?L Mujeres
4500,000 / ?L
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CARACTERISTICAS DE LOS ERITROCITOS
HEMOGLOBINA CORPUSCULAR MEDIA (HCM) Valores
normales 29 - 34 pg NORMOCROMIA HCM lt 29
pg HIPOCROMIA HCM gt 34 pg HIPERCROMIA?
HCM
Hemoglobina (en g) x 10 Hematíes (en millones)
300 - 600 millones de moléculas en cada
eritrocito.
CONCENTRACION DE LA HEMOGLOBINA CORPUSCULAR
MEDIA Valores normales 32 - 34
Hemoglobina (g) x 100 Hematocrito (en )
CHCM
21
COMPARTIMIENTO A EVALUAR
MÉTODO

• Depósitos de hierro
• Hierro circulante disponible
• Adecuación de la provisión yutilización del
  hierro por losprecursores eritropoyéticos  

• Ferritina sérica
• Tinción para hierro en médula ósea
• Hierro sérico (Fe)
• Porcentaje de saturación de Transferrina
• Receptor soluble de transferrina
• Ferritina eritrocitaria
• Protoporfirina eritrocitaria
• Indices eritrocitarios
• Porcentaje de eritrocitos hipocrómicos
• Concentración de hemoglobina en los reticulocitos

22
COMPARTIMIENTO A EVALUAR
MÉTODO

• Depósitos de hierro
• Hierro circulante disponible
• Adecuación de la provisión yutilización del
  hierro por losprecursores eritropoyéticos  

• Ferritina sérica
• Tinción para hierro en médula ósea
• Hierro sérico (Fe)
• Porcentaje de saturación de Transferrina
• Receptor soluble de transferrina
• Ferritina eritrocitaria
• Protoporfirina eritrocitaria
• Indices eritrocitarios
• Porcentaje de eritrocitos hipocrómicos
• Concentración de hemoglobina en los reticulocitos

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Depósitos de hierroTINCION DE MEDULA ÓSEA

• Azul de prusia
• Visualizar depósitos de hierro ? hemosiderina
• Falsos negativos en antecedentes de transfusiones
• Información anatómica, no funcional
• Procedimiento invasivo
• ? Anemias ferropénicas, policitemia vera
• ? Hemocromatosis, hemosiderosis
• No se modifica en anemias por procesos crónicos

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Depósitos de hierroFERRITINA SERICA

• Medida de almacenamiento de hierro ferroso
  (Fe). t1/2 60 horas
• Concentración proporcional a reservas
• Reactante de fase aguda
• Enfermedad hepática ? libera ferritina

Ferritina sérica (ng/ml) Sensibilidad() Especificidad ()
lt 50lt 100 Guías lt 150 bajo riesgolt 200lt300 resistencia rHuEPOlt500 3748717790100 75756937180
25
COMPARTIMIENTO A EVALUAR
MÉTODO

• Depósitos de hierro
• Hierro circulante disponible
• Adecuación de la provisión yutilización del
  hierro por losprecursores eritropoyéticos  

• Ferritina sérica
• Tinción para hierro en médula ósea
• Hierro sérico (Fe)
• Porcentaje de saturación de Transferrina
• Receptor soluble de transferrina
• Ferritina eritrocitaria
• Protoporfirina eritrocitaria
• Indices eritrocitarios
• Porcentaje de eritrocitos hipocrómicos
• Concentración de hemoglobina en los reticulocitos

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Hierro circulante disponible Sideremia

• Valor normal 50-150 ?g/dl
• ? Anemias ferropénicas, infecciones, neos
  (excepto neos hepáticas y hepatits que es normal
  o elevada), policitemia vera, hemosiderosis
  pulmonar 1ª, hipoproteinemias.
• ? Hemocromatosis, hemosiderosis 2ª, anemias
  sideroacrésicas, aplásicas, hipoplásicas y la
  mayoría de las hemolíticas (excepto
  Hemoglobinuria paroxística nocturna), anemia
  perniciosa, alcohol, neos hepáticas y hepatitis
  aguda.

27
Hierro circulante disponible Sideremia

• Poco fiable para ferropenia
• Ritmo nictameral (fluctua hasta 40)
• Falsea por preparados multivitaminicos
• Ferropenia interesa el hierro ligado a
  transferrina

28
Hierro circulante disponibleTRANSFERRINA

• Valor normal 280-360 ?g/dl
• TIBC Capacidad de la transferrina de fijar o
  transportar hierro. Es equivalente a la
  transferrina. Actualmente se utiliza más. Se
  comporta de forma inversa a la ferritina
• ? Estados de ferropenia crónica
• ? Hipoproteinemias, tumores, colagenosis,
  enfermedades crónicas
• VARIABILIDAD INTERLABORATORIO
• RITMO NICTAMERAL
• MALNUTRICION? DISMINUYE INDEPENDIENTEMENT DE LAS
  RESERVAS DE HIERRO

29
Hierro circulante disponible Índice de
saturación de la transferrina (IST)

• Se calcula con la siguiente fórmula
• Sideremia / Transferrina x 100.
• Valor normal 25-50.
• Nos informa acerca de cómo se realiza la
  eritropoyesis en relación al hierro. Más fiel la
  transferrina
• La eritropoyesis es ferropénica cuando el IST es
  menor del 16 (excepto en hipotiroidismo)
• Es util para descubrir anemias procesos cronicos
  (eritropeyesis ferropenica pero sin sideropenia
  real)

30
HIERRO
HIERRO
TRANSFERRINA
SATURACION
TRANSFERRINA
HIERRO
FERROPENIA
HIERRO
TRANSFERRINA
SATURACION
TRANSFERRINA
SATURACION
TRANSTORNO CRONICO
HIERRO
TRANSFERRINA
TRANSFERRINA
SATURACION
SATURACION
HIPOTRANSFERRINEMIA
HEMOCROMATOSIS
31
COMPARTIMIENTO A EVALUAR
MÉTODO

• Depósitos de hierro
• Hierro circulante disponible
• Adecuación de la provisión yutilización del
  hierro por losprecursores eritropoyéticos  

• Ferritina sérica
• Tinción para hierro en médula ósea
• Hierro sérico (Fe)
• Porcentaje de saturación de Transferrina
• Receptor soluble de transferrina
• Ferritina eritrocitaria
• Protoporfirina eritrocitaria
• Indices eritrocitarios
• Porcentaje de eritrocitos hipocrómicos
• Concentración de hemoglobina en los reticulocitos

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Utilizacion de hierro disponibleReceptor soluble
transferrina

• Expresa en todas las celulas del organismo
• Membrana celulas rojas
• Tecnicas ELISA
• AUMENTA EN
• CARENCIA MARCIAL? Aumenta el numero de receptores
  de superficie
• HEMOLISIS, EPO, MEGALOBLASTICA? Aumenta el numero
  de celulas

UTIL EN DD FERROPENIA Y TRANSTORNO CRONICO ?????
33
Utilizacion de hierro disponible Receptor soluble
de transferrina
normal
34
Utilizacion de hierro disponible Receptor soluble
de transferrina
hemolisis
35
Utilizacion de hierro disponible Receptor soluble
de transferrina
ferropenia
36
Utilizacion de hierro disponible Receptor soluble
de transferrina
LIMITACION Crisis reticulocitaria
Aumentos masa eritroide
Trastorno crónico
37
Cociente receptor soluble de transferrina /
logaritmo de ferritina
1,5 /-0,8 Ferropenia Latente AUMENTA
Anemia Ferropénica AUMENTA Anemia
Trans Crónico DISMINUYE ATC
FERROPENIA AUMENTA
38
Utilizacion de hierro disponibleFERRITINA
ERITROCITARIA

• Hierro no utilizado para sintetizar hb en
  interior hematie se almacena en forma de
  ferritina
• No influido por síndromes inflamatorios. Buen
  indicador de reservas
• Modificaciones muy lentas en ferropenia
• Proporcional a la ferritina sérica
• No es útil por lo tardío de su disminucion

39
Utilizacion de hierro disponibleDeterminación de
protoporfirina eritrocitaria libre (PEL)

• Explora si la eritropoyesis es o no es
  ferropenica. No informa sobre el estado de los
  depósitos de hierro
• Es la forma más fiable y rentable de despistaje
  de la deficiencia de Fe en grandes grupos. Debido
  a que es una técnica fácil y rápida.
• Cuando existe ferropenia, la última fase de
  sintesis del heme (conjugación de la
  protoporfirina con el hierro) esta alterada,
  quedando libre la protoporfirina sin conjugar.
• rápida, fácil, exenta de coste de reactivos

40
Utilizacion de hierro disponibleContenido de
hemoglobina de los reticulocitos

• Estudia hemoglobinizacion deficiente
• En células jóvenes (reticulocitos)
• Permite un diagnóstico más temprano de la
  síntesis del heme por ferropenia
• Valor en discusion? 26-28 por celula

41
Utilización de hierro disponible

• HIPOCROMIA

42
Utilizacion de hierro disponible HIPOCROMIA

• MICROSCOPIA
• Microcitosis, hipocromia
• Eliptocitos ? mas eliptocitos mas gravedad anemia
  y mas alteraciones hematimetricas
• ADE, RDW, Amplio de distribucion de los hematíes
• Indica grado de anisocitosis
• HCM
• hipocromia
• Hipocromia? descenso HCM, porcentaje hematies
  hipocromos, contenido hb reticulocitos,
  observacion microscopica

43
INSUFICIENCIA RENAL CRONICA

• Pérdidas sanguíneas en diálisis i tendencia a
  hemorragia ? enmascaradas por fallo en sintesis
  eritropoyetina
• EPO imprescindible garantizar no ferropenia
• Hematies hipocromos, contenido hb retis, indice
  de tfr elevados ? herramientas sensibles
• Ferritina ferropenia cifra muy superior (gt100)
• OJO la concentracion de rsTRF ? puede
  aumentar al administrar EPO

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conclusiones

• FERROPENIA PROCESO DINAMICO disminucion de
  hierro, eritropoyesis ferropenica, anemia franca
• EN CADA FASE SENSIBILIDAD DIAGNOSTICA DIFERENTE
• AUSENCIA DE HIPOFERRITINEMIA? HEMATIES
  HIPOCROMOS, AUMENTO PEL, DISMINUCION DE
  SATURACION TFR
• MORFOLOGIA CLAVE DIAGNOSTICA
• DUDOSOS ? RECEPTOR SOLUBLE DE TFR Y COCIENTE
  ENTRE RSTR Y LOG FERRITINA
• EN DUDA ? AMO
• ESTUDIO SISTEMATICO EN PACIENTES RENALES DEL
  METABOLISMO DEL HIERRO CON TECNICAS ACTUALES PARA
  ESTABLECER VALORES DE REFERENCIA

45
Ramon Salinas Argente Cap de Servei Servei
dHematología i Hemoterapia rsalinas_at_aehh.org