Diapositiva 1

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• SCHIZOFRENIA
• Frequenza 1 della popolazione
• Eziologia sconosciuta, componente ereditaria
• Sintomi positivi
• Idee fisse
• Allucinazioni
• Mania di persecuzione
• Sintomi negativi
• Ipoemotività
• Isolamento sociale
• Sintomi cognitivi
• Disturbi del giudizio

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• TEORIE PATOGENETICHE DELLA SCHIZOFRENIA
• Teoria dopaminergica
• i dopaminergici diretti o indiretti simulano i
  sintomi positivi
• gli antidopaminergici (anti-D2) controllano i
  sintomi positivi
• studi istochimici, di binding recettoriale (post
  mortem)
• e di imaging (in vivo) unaumentata
  attività dopaminergica cerebrale
• Teoria serotoninergica
• lLSD, agonista 5HT2A, dà allucinazioni
• gli antagonisti 5HT2A sono efficaci nella
  schizofrenia
• Teoria glutammatergica
• gli antagonisti del recettore NMDA (ketamina,
  fenciclidina)
• simulano sia i sintomi positivi che i
  negativi.

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(No Transcript)
4
(No Transcript)
5
NMDA acido N-metil-D-aspartico AMPA acido
alfa-amino-3OH-5metil-isossazol-4-propionico KA
acido kainico
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IPOTESI GLUTAMMATERGICA
CORTECCIA PRE-FRONTALE
NMDA
5HT2
GABA
NUCLEO ACCUMBENS
dopamina (D2)
Sistema meso-limbico
AREA VENTRALE TEGMENTALE
AMPA/KA
glutammato
Neuropharmacology 20123 1-11
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IPOTESI GLUTAMMATERGICA
CORTECCIA PRE-FRONTALE
NMDA
5HT2
GABA
dopamina (D1)
Sistema meso-corticale
AREA VENTRALE TEGMENTALE
GABA
glutammato
AMPA/KA
8
IPOTESI GLUTAMMATERGICA
CORTECCIA PRE-FRONTALE
NMDA
5HT2
glutammato (AMPA/KA)
GABA
APOPTOSI
Sistema talamo-corticale
AMPA/KA
glutammato
TALAMO
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NEUROLETTICI TIPICI
fenotiazine
tioxanteni
catena alifatica cloropromazina
catena piperidinica tioridazina
butirrofenoni
catena piperazinica perfenazina
aloperidolo
10
(No Transcript)
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neuroni nigrostriatali
di cellule attive
neuroni mesolimbici
settimane di trattamento con aloperidolo
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ANTIPSICOTICI TIPICI indicazioni
cliniche Schizofrenia e altre forme
maniacali Vomito (non da cinetosi) Prurito
incessante (ittero colostatico) Singhiozzo
patologico Neurolepto-analgesia (butirrofenoni
oppiacei)
13
(No Transcript)
14
(No Transcript)
15
(No Transcript)
16
NEUROLETTICI ATIPICI
17
FARMACO D2 gtgt HT2 HT2 gtgt D2 Effetti extrapiram. Sedazione Ipotensione posturale
tipici tipici tipici tipici tipici tipici
Cloropromazina ?
Perfenazina ?
Flufenazina ?
Tioridazina ?
Aloperidolo ?
atipici atipici atipici atipici atipici atipici
Clozapina ? 0
Olanzapina ?
Quetiapina ? 0
Risperidone ?
Aripiprazolo ? 0
antagonista D4
agonista parziale D2
18
(No Transcript)
19
Proprietà farmacocinetiche
FARMACO Vie metaboliche (CYPs)
Cloropromazina 2D6
Aloperidolo 2D6, 3A4
Clozapina 1A2, 2C19, 3A4, 2C9
Olanzapina 1A2
Quetiapina 3A4
Risperidone 2D6
Ziprasidone 3A4
Aripiprazolo 2D6, 3A4
Paliperidone eliminaz. renale (59)
Formazione di metaboliti attivi
20
risperidone
9OH-risperidone
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• VANTAGGI DEGLI ANTIPSICOTICI ATIPICI
• migliorano sia i sintomi positivi che quelli
  negativi
• efficaci in alcuni pazienti refrattari ( 30)
• minori effetti extrapiramidali
• EFFETTI INDESIDERATI
• granulocitopenia da clozapina ( 1)
• aumento di peso, iperglicemia, iperlipemia

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Confronto di efficacia e tollerabilità tra
aloperidolo e antipsicotici atipici
Br Med J 2000 321 1371-766
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Ruolo della dose sul rischio di effetti
indesiderati extrapiramidali
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Rischio di morte improvvisa degli antipsicotici
N Engl J Med 2009 360 225-35
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Rischio di morte improvvisa degli antipsicotici
N Engl J Med 2009 360 225-35
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PROSPETTIVE FUTURE nuovi farmaci
Agonisti diretti della glicina Inibitori del
reuptake di glicina
RECETTORE NMDA del glutamato
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PROSPETTIVE FUTURE nuovi farmaci