Respuesta Inmune y Trasplante

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Respuesta Inmune y Trasplante

• Prof. Dr. Iván Palomo G.
• Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología
• Facultad de Ciencias de la Salud
• Universidad de Talca

Diseño gráfico Mauricio Poblete B.
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(No Transcript)
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Trasplante Epidemiología (Chile)
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Definiciones

• Trasplante Proceso de tomar células, tejidos u
  órganos (trasplante o injerto) de un individuo y
  colocarlo, generalmente, en otro individuo.
• Donante Individuo que proporciona el injerto.
• Receptor Individuo que recibe el injerto.

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Tipos de trasplante

• Autólogo o autotrasplante
• Singeneico
• Alogénico
• Xenogeneico o xenotrasplante

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Tipos de trasplantes

• Trasplante autólogo o autotrasplante
• Injerto trasplantado en el mismo individuo del
  cual se obtuvo.

• Trasplante singenéico Injerto trasplantado
  entre individuos genéticamente idénticos o
  singeneicos

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Tipos de trasplantes (cont.)

• Trasplante alogénico o alotrasplante
• Trasplante efectuado entre individuos
  genéticamente diferentes, pero que pertenecen a
  la misma especie.

• La mayoría.
• Aloantígenos las moléculas que son reconocidas
  como extrañas por el sist. inmune del receptor
  en los alotrasplantes.
• Linfocitos y anticuerpos alorreactivos
  Reconocen aloantígenos.

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Tipos de trasplantes (cont.)

• Trasplante xenogeneico o
• xenotrasplante
• Injerto entre individuos de
• especies diferentes.

• Xenoantígenos Moléculas, en los
  xenotrasplantes,
• que son reconocidas como extrañas por el SI
• del receptor.
• Linfocitos y Anticuerpos xenorreactivos
• Reconocen xenoantígenos.

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• Alotrasplantes más comunes

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Alotrasplantes (cont).

• Transfusión de sangre, hemoderivados.
• Trasplante de médula ósea / Sangre de cordón

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Alotrasplantes (cont).

• En aumento Páncreas, Intestino y Pulmóm.

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SI rechaza los aloinjertos

• RI del receptor a los aloantígenos.
• Muy intensa.
• Una de las principales barreras al éxito de los
  trasplantes.
• RI humoral y celular
• (LT mayor importancia).

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Moléculas MHC alogénicas.

• Presentación a las células T del receptor
• Dos vías

• Presentación directa

• Presentación indirecta

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Presentación directa

• Reconocimiento de moléculas MHC intactas
  expresadas en la membrana de CPA del donante
  (injerto).
• Similitud entre moléculas MHC intactas del
  injerto y del receptor.

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Presentación Directa de moléculas MHC
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Presentación indirecta

• Procesamiento de las moléculas MHC del donante
  por CPA del receptor y
• Presentación de los péptidos derivados de estas
  MHC alogénicas asociadas con las MHC del
  receptor.
• Moléculas MHC del injerto son procesadas y
  presentadas como cualquier antígeno extraño.

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Receptor
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Presentación directa e indirecta de moléculas MHC
del injerto por parte de LT del receptor.
PRESENTACIÓN INDIRECTA
PRESENTACIÓN DIRECTA
CPA del donante
CPA del receptor
MHC del receptor
MHC del donante
péptido del donante
péptido del MHC del donante
Linfocitos T del receptor
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Células que participan en el rechazo

• Células T CD4 y CD8 del receptor
• Reconocen moléculas MHC del injerto presentadas
  en forma Directa e Indirecta.

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Células que participan en el rechazo (cont)

• CPA Receptor y Donante
• Células dendríticas las más importantes.
• CPA-donante podrían migrar a los ganglios
  linfáticos donde activarían LT naive en forma
  directa.
• CPA-receptor pueden entrar al injerto y
  transportar los aloantígenos a los ganglios
  linfáticos y presentarlos a los LT por la vía
  indirecta.

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Células que participan en el rechazo (cont)

• Células B receptor
• Mecanismos que llevan a la producción de Alo Acs
  anti-moléculas MHC alogénicas, menos conocidas.

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Mecanismos efectores del rechazo

• LT CD4, LT CD8 y AloAcs.

Histopatología.
Tiempo (después del trasplante en que se
manifiesta rechazo).
Mecanismos
Rechazo hiperagudo, agudo y crónico
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a) Rechazo hiperagudo

• Hemorragia y oclusión trombótica de la
  circulación del injerto.
• Ocurre en minutos u horas.
• Mediado por Acs preexistentes (IgM).
• Anti-Ags sistema sanguineo ABO
• Activan el Sistema del Complemento
• Daño endotelial y trombosis intravascular del
  injerto.
• No debiera suceder.
• Donantes y receptores deben tener grupo sanguineo
  compatible.
  

• Anti - moléculas MHC.
• Anti - Ags endoteliales.

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b) Rechazo agudo

• Injuria vascular y parenquimatosa del injerto.
• Mediada por células T, macrófagos y Acs.
• LT CD8 activadas Lísis directa de las células
  del injerto.
• LT CD4 activadas citoquinas que reclutan y
  activan células inflamatorias (causan necrosis)
• Acs pueden participar.

• Después de la primera semana de efectuado
• el trasplante.
• Células endoteliales blanco importante.

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c) Rechazo crónico

• Fibrosis con pérdida de las estructuras normales
  de los órganos.
• Período de tiempo prolongado (6-12 meses).
• Arterioesclerosis acelerada.
• Forma especializada de Hipersensibilidad
  retardada.
• Linfocitos activados inducen a los mácrofagos a
  secretar factores de crecimiento de las células
  musculares.

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Rechazo al trasplante
órganos necróticos
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Rechazo Prevención y tratamiento
Trasplante entre individuos con la mayor
semejanza HLA posibles (Minimizar la intensidad
de la RI alogénica).
ESTRATEGIAS
Inmunosupresores
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Inmunosupresión.

• Ciclofosfamida
• (antagonista
• inmunofilias)

• Azatioprina
• (antiproliferativo)

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Inmunosupresores más selectivosNo deprimen toda
la RI. Principalmente a las células estimuladas
por los Ags. alogénicos.)

• Ciclosporina A
• La más usada
• Inhibe la transcripción del gen de IL-2.
• Induce síntesis de TGF-? (citoquina
  imunosupresora).

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Inmunosupresores más selectivos (cont)
FK 506

• Mofetil
• Rapamicina
• FK 506
• Acs. monoclonales
• Anti-CD3 (OKT3)
• Anti-CD-25
• Bloquea la unión de la IL-2 a su receptor.

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Anti-inflamatorios

• Corticoides
• Bloquea la síntesis y secreción de factores
  solubles por macrófagos.
• Citoquinas (TNF e IL-1)
• Prostaglandinas
• Metabolitos del oxígeno
• Oxido nítrico.

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Alotrasplantes

• Sobrevida actual 90 (año).
• Inmunosupresión por largo tiempo
• Para evitar la Enfermedad de injerto contra
  huesped.
• Aumento de la susceptibilidad a infecciones y
  tumores oportunistas.

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Trasplante de Médula Ósea (MO)

• Trasplante de MO, requiere intensa
  inmunosupresión preparatoria.
• En enfermedades hematológicas (Leucemias, Anemia
  aplástica, etc.).
• Enfermedad de Injerto Versus Huésped
• (Graft-Versus-Host-Disease GVHD).
• Respuesta de los linfocitos de la MO donante
  contra
• los aloAgs del receptor.

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Selección de donantes

• Evitar rechazo hiperagudo
• Compatibilidad de grupo ABO (donantes /
  receptor).
• Cross matching
• Pesquizar Acs preformados en receptor en contra
  Ags del donante.
• Suero receptor (Acs?) células donante
  complemento.
• Si Acs () lisis celular.

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Selección de donantes (cont)

• Tipificación HLA

• Microlinfocitotoxidad en placa (técnica de
  Terasaki).
• Biología molecular
• Busca la mayor identidad entre las moléculas HLA
  del donante y receptor.
• De mayor relevancia Ag HLA-A, -B y -DR.

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Adicionales
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Trasplante Epidemiología Mundial.
 
 
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(No Transcript)