GLP-1 Mimetika: eine Alternative vor der Insulintherapie?

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GLP-1 Mimetika eine Alternative vor der
Insulintherapie?
Bruno Müller

• Endokrinologie und Diabetologie FMH
• Bern

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Antwort

• Yes
• Oder moderner.

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Lernziele

• Yes you can
• Knacken the Bankgeheheimis

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Lernziele

• Zuhörer kennt die wichtigsten Vor- und Nachteile
  sowie die wichtigsten pharmakologischen
  Wirkstoffgruppen der OAD
• Kennt die wichtigsten Eigenschaften und
  Indikationen der neuen Antidiabetika
• Vortrag Praxisnah

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Faust
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Nun sag, welches ist die beste Medizin?
Die berühmte Gretchenfrage!
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(No Transcript)
8
(No Transcript)
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Wie hat sich Hans Meister ca. 1930 bewegt /
ernährt
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Inhalte key points

• Stufe 2 der Diabetestherapie
• Fallbeispiel
• Praktische Tipps
• Change

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(No Transcript)
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(No Transcript)
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GLP-1 Effects in Humans Understanding the
Glucoregulatory Role of Incretins
Promotes satiety and reduces appetite
Alpha cells ? Postprandialglucagon secretion
Liver ? Glucagon reduces hepatic glucose output
Beta cellsEnhances glucose-dependent insulin
secretion
Stomach Helps regulate gastric emptying
Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest.
1998101515-520. Adapted from Larsson H, et al.
Acta Physiol Scand. 1997160413-422. Adapted
from Nauck MA, et al. Diabetologia.
1996391546-1553. Adapted from Drucker DJ.
Diabetes. 199847159-169.
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Nur BYETTA hat fünf wichtige Wirkungen
Organe Die fünf Vorteile von BYETTA1 Klinische Hauptergebnisse zu BYETTA 1
Fördert die Glukose-abhängige Insulinsekretion Nachhaltige A1C-Kontrolle Geringes Hypoglykämie-Risiko Gewichtsabnahme
Stellt die First-Phase-Insulin-Response wieder her Nachhaltige A1C-Kontrolle Geringes Hypoglykämie-Risiko Gewichtsabnahme
Supprimiert Glukagon senkt Glukoseproduktion Nachhaltige A1C-Kontrolle Geringes Hypoglykämie-Risiko Gewichtsabnahme
Verlangsamt beschleunigte Magenentleerung Nachhaltige A1C-Kontrolle Geringes Hypoglykämie-Risiko Gewichtsabnahme
Senkt die Nahrungsaufnahme Nachhaltige A1C-Kontrolle Geringes Hypoglykämie-Risiko Gewichtsabnahme
Dieser Effekt wird vermutlich durch das
Zentralnervensystem vermittelt. Wird BYETTA
mit einem SFU benutzt, besteht ein erhöhtes
Risiko von Hypoglykämie. Literatur 1
Arzneimittel-Kompendium der Schweiz
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(No Transcript)
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Blutzuckerkontrolle und Gewichtsmanagement
Welche Wahlmöglichkeiten haben wir?

• Was tun, wenn sich A1C durch Änderungen des
  Lebensstils und Metformin-Gabenicht unter
  Kontrolle bringen oder unter Kontrolle halten
  lässt?

Therapieoptionen A1C Körpergewicht
Sulfonylharnstoff1
TZD2,3
DPP-4-Hemmer4
Literatur 1. W.S. Leslie et al. Weight gain as
an adverse effect of some commonly prescribed
drugs a systematic review. Q J Med 2007
100395404. 2. Takeda. Actos
Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. 2008 3.
GlaxoSmithKline. Avandia Arzneimittel-Kompendium
der Schweiz. 2008 4. Merck Januvia
Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. 2008
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Diagnosis
Lifestyle intervention metformin
Yesª
No
Add sulfonylurea- least expensive
Add glitazoneb - No hypoglycaemia
Add basal insulin - most effective
No
No
No
Yesª
Yesª
Yesª
Add sulfonylureac
Add basal insulin
Add glitazoneb,c
Intensify insulin
No
No
Yesª
Yesª
Add basal or intensify insulin
Intensive insulin metformin glitazonec
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ADA-EASD
Diabetes Care, Dezember 2008
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Inhalte key points

• Stufe 2 der Diabetestherapie
• Fallbeispiel
• Praktische Tipps
• Change

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Fallbeispiel

30j 40j 50j 60j 70j

• Konsultation 2003
• K.B., 1954. Metzger, körperl. nicht mehr sehr
  aktiv, kinderlos, verheiratet
• Pos. FA für Diabetes mellitus Typ 2 (Mutter, mit
  Beinamputationen)
• Weitere Diagnosen Hypertonie, hypertensive (und
  eventuell koronare) Kardiopathie (formal St. nach
  inferiorem MI möglich), Hyopogonadismus

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Fallbeispiel

30j 40j 50j 60j 70j

• Konsultation 2003
• Medikamente Andriol, 2-1-2, Coversum Combi,
  Glucophage 2mal 850mg
• Grösse 190 cm, G 129 kg, BMI 36 kg/m2
• BD 145/90

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Fallbeispiel

30j 40j 50j 60j 70j

• Konsultation 2003
• Nüchtern-Glucose (Plasma) 7.5 mmol/l
• Cholesterin Gesamt 3.19 mmol/l
• HDL Cholesterin 1.25 mmol/l
• Nü-Triglyzeride lt 0.8 mmol/l
• Kreatinin 74 umol/l
• HbA1c 8.2

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30j 40j 50j 60j 70j

• Verlaufskontrolle 4 Jahre später
• Nun unter Sulfonylharnstoff (Diamicron MR 30mg
  2-0-1) und Metformin (3mal 850)
• BMI 38 kg/m2 (190 cm, 137 kg)
• Blutdruck 145/90 mmHg, normokard
• HbA1c 6.7
• BZ-Profil im Durchschnitt (kapillär)

Morgen Mittag Abend Vor Bettruhe
7-8 mmol/l 6-9 mmol/l 6-8 mmol/l Nicht gemessen
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30j 40j 50j 60j 70j

• ... Zufrieden? Probleme?
• Gewichtszunahme von 129 kg, BMI 36 kg/m2 auf
  aktuelle 137 kg, BMI neu 38
• Lipide gut !!
• Hat Aspirin
• Neu Schlaf-Apnoe-Syndrom

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30j 40j 50j 60j 70j

• Probleme
• SH kontraindiziert (Gewichtszunahme)
• Was ist wichtiger HbA1c-Verbesserung (von 8.2
  auf 6.7) oder aber ungünstiger Gewichtsverlauf?
  Güterabwägung.
• Wie Gewicht reduzieren?
• SAS gerichtet angehen?

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30j 40j 50j 60j 70j

• ... Gewicht reduzieren, aber wie?

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30j 40j 50j 60j 70j

• ... Gewicht reduzieren, aber wie?
• Beginn mit Byetta Oktober 2007, Gewicht 137 kg
• HbA1c 6.6
• Stand 09/08 Byetta 10 ug morgens/abends,
  Diamicron gestoppt, Glucophage unverändert
• Gewicht 111.9, Reduktion von 25kg innerhalb von
  rund 10 Monaten
• Kein Schlaf-Apnoe-Syndrom

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30j 40j 50j 60j 70j

• Vorschlag fürs Procedere?

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Inhalte key points

• Stufe 2 der Diabetestherapie
• Fallbeispiel
• Praktische Tipps
• Change

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BYETTA einfacher Therapiebeginn

• Nach dem ersten Gebrauch kann BYETTA bei
  Raumtemperatur (lt25 C) aufbewahrt werden.
• BYETTA wird innerhalb einer Stunde vor einer
  Mahlzeit angewendet.
• Keine Dosisanpassungen wegen Umfang der Mahlzeit
  oder Sport
• Keine zusätzliche Blutzuckerüberwachung
  erforderlich

Siehe beiliegenden Text aus dem
Arzneimittel-Kompendium der Schweiz und die
Sicherheitsdaten in dieser Präsentation.
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Die häufigsten Nebenwirkungen Grosse klinische
Studien der Phase III
Kombinierte Ergebnisse der 30-wöchigen
Phase-III-Studien zu Exenatide
5 µg Exenatide(N 480)
Placebo(N 483)
10 µg Exenatide (N 483)
ITT-Population Mittelwert (Standardfehler) MET
(N336), SFU (N377), MET SFU (N733) plt0,05
vs. Placebo plt0,001 vs. Placebo. Mittl.
Baseline-Gewicht in allen Studienarmen zwischen
95 und 101 kg. Adaptiert aus DeFronzo RA, et
al. Diabetes Care. 2005281092-1100. Buse JB,
et al. Diabetes Care. 2004272628-2635. Kendall
DM, et al. Diabetes Care. 2005281083-1091.
Nachdruck mit Genehmigung der American Diabetes
Association.
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Change
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(No Transcript)
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ADA-EASD
Diabetes Care, Dezember 2008
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When asked why he changed his position on an
issue, John Maynard Keynes said When the facts
change, I change my mind. What do you do, sir?
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Schlussfolgerung

• Griffige Lifestyle- und Therapeimassnahmen zielen
  darauf ab, bei übergewichtigen Diabetikern das
  Gewicht zu reduzieren
• und die Sarkopenie zu verhindern
• Dies geschieht durch geeignete Ernährungsmassnahme
  n und Bewegung (Hypertrophie-Training!!)

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Schlussfolgerung

• Medikamentöse Hilfen? Acomplia, Reductil,
  Xenical, SRI wie Fluctine, Efexor, Topamax..
• oder aber gewichtsreduzierende gr Antidiabetika
• Unter den gr Antidiabetika ist Byetta ein
  effizientes Tool, um Gewicht und Blutzucker zu
  reduzieren

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Nun sag, welches ist die beste Medizin?
auf Stufe 2
Die berühmte Gretchenfrage!