Gram pos. Erreger: Bedeutung der Virulenzfaktoren

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Gram pos. ErregerBedeutung der Virulenzfaktoren

• Robert Krause

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Virulenzfaktoren

• Fähigkeit, bei/in einem Wirt eine Erkrankung
  hervorzurufen
• Krankmachende Faktoren

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Staph. aureus

• Infektion Benigne bis lebensbedrohliche
• Intoxikation Toxinvermittelte Erkrankungen
• Direkt Toxinproduktion durch kolonisierende S.
  aureus
• Staph. scaled skin syndrome SSSS (Exfoliatin A,
  B)
• STSS (TSST 1 od. Exotoxin/Enterotoxin B, C)
• Indirekt Toxinproduktion außerhalb des Körpers
• Lebensmittelvergiftung (Enterotoxin,
  hitzestabil)

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Staph. aureus

• Regulation der Virulenz
• Agr (accessory gene regulator) System
• Gebebszerstörung
• SAR (staphylococcal accessory regulator) System
• Adhäsion

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Gesteuert durch Agr (accessory gene regulator)
System
Lowy NEJM 1998339520
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Staph. aureus

• Oberflächenproteine (Antiphagocytose, Bindung...)
• Protein A, Fibronectin, Clumping factor...
• Kapselpolysaccharide (Antiphagocytose...)
• Polysaccharidkapsel Typ 5

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Staph. aureus

• Zytotoxine (Hämolyse, Cytolyse...)
• PVL, Hämolysine
• Superantigene (Lebensmittelvergiftung,
  Hautablösung, Schock)
• Enterotoxine A-D, Exfoliatine A,B TST 1
• Enzyme
• Serin Protease, Hyaluronidase...

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Staph. aureus

• Zytotoxine
• Hämolysine
• ?-, ?-, ?, ?-Hämolysin
• Zerstören Erys, Leukozyten (?-Hämolysin) und
  andere Zellen
• Chromosomal codiert
• PVL --gt spezielles ?-Hämolysin
• 2 aller S. aureus
• Lokalisiert auf Phagen (?SLT)
• Assoz. mit schwerer Furunkulose und Pneumonie bei
  jungen Patienten (caMRSA)

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Staph. aureus

• Superantigene
• Exfoliatine
• Exfoliatine A, B (Phage, Plasmid)
• Gebildet von kolonisierenden S. aureus
• 0-2 aller S. aureus
• Staph. scaled skin syndrome (Ritters disease)

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Staph. aureus

• Superantigene
• Toxic shock syndrome toxin 1
• 20 aller S. aureus, jedoch 0,5-10/100.000 Pat.
• Spezielles Milieu notwendig
• Menses assoziiert
• Enterotoxine A-D
• Lebensmittelvergiftung
• B,C toxic shock syndrome (nicht Menses
  assoziiert)

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Streptokokken

• Oberflächengebundene Virulenzfaktoren
• Kapsel --gtAntiphagocytose
• M-Protein --gtAntiphagocytose
• Lipoteichonsäure
• Fibronectin bindende Proteine
• Exotoxine

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Streptokokken

• S. pyogenes
• Exotoxine
• Streptolysin O
• Antigenetisch wirksam
• Zerstört Erys, Neutrophile, Thrombos, Gewebe
• Auch von Streptoc. C u. G produziert
• Streptolysin S
• nicht antigenetisch wirksam
• Zerstört Erys, Neutrophile, Thrombos, Gewebe

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Streptokokken

• S. pyogenes
• Exotoxine
• DNAse A-D
• Hyaluronidase
• Protease (Strept. pyrogenic exotoxin A-C, S.
  mitogenic exotoxin Z u.a.)
• Superantigen, Strept. TSS, Scharlach
• C5a Peptidase
• Baut Komplementfaktor C5a auf PMN ab

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Toxic shock syndrome

• Staph TSS
• Fieber
• Schock
• Exanthem mit Desquamation
• Schaden an mind 3 Systemen
• Leber
• Blut
• Niere
• Schleimhäute
• GI-Trakt
• Muskeln
• ZNS
• Ausschluß von DDX
• Masern, Leptospirose, Rocky Mountain Sp F., neg.
  Blutkulturen und neg. CSF Kultur (außer Staph.
  aureus)

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Toxic shock syndrome

• Strept TSS
• Isolation von Streptokokken
• Sterile Lokalisation --gt definitives Str TSS
• Nichtsterile Lokalisation --gt wahrscheinl. Str
  TSS
• Mind 2 von
• Nierendysfunktion
• Lebermitbeteiligung
• Erythematöses Exanthem
• Koagulopathie
• Weichteilnekrosen
• ARDS

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CNS

• S. epidermidis
• Fremdkörperinfektionen
• Polysaccharid PS/A, Oberflächenproteine
• Polysaccharid intercellular adhesin PIA, codiert
  von ica (intercellular adhesin)
• S. saprophyticus
• Harnwegsinfektionen
• Urease
• Hemagglutinin
• Oberflächenproteine

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Pneumokokken

• Kapsel
• Antiphagocytose
• Pneumolysin
• Cytotoxisch f. resp. Epithelzellen u. Phagocyten
• Aktiviert Komplement
• Pneumokokken Oberflächenprotein A
• Blockiert Phagocytose, aktiviert Komplement

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Pneumokokken

• Pneumokokken Oberflächenadhesin A
• Adhärenz
• Autolysin
• Desintegration der bakt. Zellwand, Freisetzung
  von anderen Toxine
• Neuraminidase
• Adhärenz

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Listerien

• Oberflächenprotein Internalin
• Eintritt in Zellen
• Listeriolysin O
• Freisetzung aus Phagosomen, Verhindert
  intracelluläres Killing
• Oberflächenprotein ActA
• Vermittelt zelluläre Ausbreitung
• --gt Intracelluläres Wachstum, unantastbar für AK,
  Komplement, Neutrophile

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Cl. tetani

• Tetanospasmin
• Schwerkette
• Bindung an Zellen
• Leichtkette
• Irreversible Blockade der Neurotransmitterfreisetz
  ung

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Cl. perfringens

• C. perfringens letale Toxine A-E
• Enterotoxin
• Neuraminidase
• Hämolysin

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Proteinbiosyntheseinhibitoren
Initiations- Faktoren
fMet - tRNA
30S mRNA
Linezolid hemmt die Bildung des
Initiations-Komplexes
mRNA
30S Ribosom
50S Ribosom
70S Initiations- Komplex
Elongation
Elongations-Faktoren, gehemmt durch Clindamycin
Peptid
Adapted from French G. Linezolid. Int J Clin
Pract. 20015561.
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Therapie Staph TSS?
Stevens CID 200642729
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Therapie Staph TSS?
Stevens CID 200642729
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(No Transcript)
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